Опыт применения идурсульфазы бета (Хантеразы) у пациента с мукополисахаридозом II типа

Обоснование. Мукополисахаридоз II типа (МПС II, также известен как синдром Хантера) — Х-сцепленное рецессивное заболевание, обусловленное дефицитом лизосомного фермента идуронат-2-сульфатазы, приводящее к прогрессирующему накоплению гликозаминогликанов (ГАГ) дерматансульфата и гепарансульфата в тканях. Аккумуляция ГАГ в клетках приводит к развитию прогрессирующих патологических нарушений работы различных органов и систем, ранней инвалидизации и снижению продолжительности жизни. Ферментозаместительная терапия (ФЗТ) снижает темпы развития жизнеугрожающих состояний пациента. Наибольшая эффективность ФЗТ описана при раннем ее назначении, особенно на доклинической стадии, когда в клетке еще не произошло выраженных, необратимых изменений и применение патогенетической терапии приведет к снижению темпов накопления ГАГ в лизосомах, замедлению патологического процесса и улучшению самочувствия пациента. Описание клинического случая. Пациенту мужского пола с диагнозом МПС II была инициирована ФЗТ идурсульфазой бета в возрасте 6 мес, что привело к более легкому течению заболевания по сравнению с дядей пробанда, имевшим аналогичную мутацию в гене IDS, тяжелый фенотип заболевания и начало ФЗТ в более позднем возрасте (2,5 года). Заключение. Ранняя инициация ФЗТ у пациентов с МПС II позволяет существенно замедлить развитие тяжелых и жизнеугрожающих осложнений, увеличить продолжительность и повысить качество их жизни.

1. Scarpa M. Mucopolysaccharidosis type II. In: GeneReviews®. Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., eds. University of Washington, Seattle; SeattleWA: 1993.

2. Wraith JE, Scarpa M, Beck M, et al. Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy. Eur J Pediatr. 2008;167(3):267–277. doi: https://doi.org/10.1007/s00431-007-0635-4

3. da Silva EMK, Strufldi MWL, Andriolo RB, Silva LA. Enzyme replacement therapy with idursulfase for mucopolysaccharidosis type II (Hunter Syndrome). Cochrane Database Syst Rev. 2016;2(2):CD008185. doi: https://doi.org/10.1002/14651858.CD008185.pub4

4. D’Avanzo F, Rigon L, Zanetti A, Tomanin R. Mucopolysaccharidosis type II: one hundred years of research, diagnosis, and treatment. Int J Mol Sci. 2020;21(4):1258. doi: https://doi.org/10.3390/ijms21041258

5. Stapleton M, Arunkumar N, Kubaski F, et al. Clinical presentation and diagnosis of mucopolysaccharidoses. Mol Genet Metab. 2018;125(1-2):4–17. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2018.01.003

6. Demydchuk M, Hill CH, Zhou A, et al. Insights into Hunter syndrome from the structure of iduronate-2-sulfatase. Nat Commun. 2017;8:15786. doi: https://doi.org/10.1038/ncomms15786

7. Hunter C. A Rare Disease in Two Brothers. Proc R Soc Med. 1917;10(Sect Study Dis Child):104–116. doi: https://doi.org/10.1177/003591571701001833

8. Khan SA, Peracha H, Ballhausen D, et al. Epidemiology of mucopolysaccharidoses. Mol Genet Metab. 2017;121(3):227–240. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2017.05.016

9. Stapleton M, Kubaski F, Mason RW, et al. Presentation and treatments for Mucopolysaccharidosis Type II (MPS II; Hunter Syndrome). Expert Opin Orphan Drugs. 2017;5(4):295-307. doi: https://doi.org/10.1080/21678707.2017.1296761

10. Shapiro EG, Jones SA, Escolar ML. Developmental and behavioral aspects of mucopolysaccharidoses with brain manifestations — Neurological signs and symptoms. Mol Genet Metab. 2017;122S: 1–7. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2017.08.009

11. Tomanin R, Zanetti A, D’Avanzo F, et al. Clinical efficacy of Enzyme Replacement Therapy in paediatric Hunter patients, an independent study of 3.5 years. Orphanet J Rare Dis. 2014;9:129. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-014-0129-1

12. Rigante D, Segni G. Cardiac structural involvement in mucopolysaccharidoses. Cardiology. 2002;98(1-2):18–20. doi: https://doi.org/10.1159/000064674

13. Kim C, Seo J, Chung Y, et al. Comparative study of idursulfase beta and idursulfase in vitro and in vivo. J Hum Genet. 2017;62(2): 167–174. doi: https://doi.org/10.1038/jhg.2016.133

14. Chung YK, Sohn YB, Sohn JM, et al. A biochemical and physicochemical comparison of two recombinant enzymes used for enzyme replacement therapies of hunter syndrome. Glycoconj J. 2014;31(4):309–315. doi: https://doi.org/10.1007/s10719-014-9523-0

15. Sohn YB, Cho SY, Park SW, et al. Phase I/II clinical trial of enzyme replacement therapy with idursulfase beta in patients with mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome). Orphanet J Rare Dis. 2013;8:67. doi: https://doi.org/10.1186/1750-1172-8-42

16. Sohn YB, Cho SY, Lee J, et al. Safety and efficacy of enzyme replacement therapy with idursulfase beta in children aged younger than 6 years with Hunter syndrome. Mol Genet Metab. 2015;114(2):156–160. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2014.08.009

17. Muenzer J, Gucsavas-Calikoglu M, McCandless SE, et al. A phase I/II clinical trial of enzyme replacement therapy in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Mol Genet Metab. 2007;90(3):329–337. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2006.09.001

18. Sawamoto K, Stapleton M, Alméciga-Díaz CJ, et al. Therapeutic Options for Mucopolysaccharidoses: Current and Emerging Treatments. Drugs. 2019;79(10):1103–1134. doi: https://doi.org/10.1007/s40265-019-01147-4

19. Bradley LA, Haddow HRM, Palomaki GE. Treatment of mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): Results from a systematic evidence review. Genet Med. 2017;19(11):1187–1201. doi: https://doi.org/10.1038/gim.2017.30

20. Dierenfeld AD, McEntee MF, Vogler CA, et al. Replacing the enzyme alpha-L-iduronidase at birth ameliorates symptoms in the brain and periphery of dogs with mucopolysaccharidosis type I. Sci Transl Med. 2010;2(60):60ra89. doi: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3001380

21. Вашакмадзе Н.Д., Намазова-Баранова Л.С., Журкова Н.В. и др. Мукополисахаридоз II типа: эффективность ферментозаместительной терапии // Вопросы современной педиатрии. — 2019. — Т. 18. — № 6. — С. 485–490. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v18i6.2070

22. Lagler FB. Current and Emerging Therapies for Mucopolysaccharidoses. Handb Exp Pharmacol. 2020;261:39–56. doi: https://doi.org/10.1007/164_2019_263

23. Xie H, Chung J-K, Mascelli MA, McCauley TG. Pharmacokinetics and bioavailability of a therapeutic enzyme (idursulfase) in cynomolgus monkeys after intrathecal and intravenous administration. PLoS ONE. 2015;10(4):e0122453. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0122453

24. Muenzer J, Beck M, Eng CM, et al. Long-term, open-labeled extension study of idursulfase in the treatment of Hunter syndrome. Genet Med. 2011;13(2):95–101. doi: https://doi.org/10.1097/GIM.0b013e3181fea459

25. Giugliani R, Harmatz P, Jones SA, et al. Evaluation of impact of anti-idursulfase antibodies during long-term idursulfase enzyme replacement therapy in mucopolysaccharidosis II patients. Mol Genet Metab Rep. 2017;12:2–7. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2017.01.014

26. Stephan BO, Quaio CR, Spolador GM, et al. Impact of ERT and follow-up of 17 patients from the same family with a mild form of MPS II. Clinics (Sao Paulo). 2022;77:100082. doi: https://doi.org/10.1016/j.clinsp.2022.100082