Изменение толщины эпикардиальной жировой ткани у детей с псориазом на фоне биологической терапии: проспективное когортное исследование

Обоснование. Псориаз является независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Одним из маркеров, связанных с течением ССЗ, является эпикардиальная жировая ткань (ЭЖТ), толщина которой выше у пациентов с псориазом. Оценка ЭЖТ может служить полезным инструментальным показателем ССЗ у пациентов с псориазом. Данные о влиянии генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ), применяемой в лечении псориаза, на толщину ЭЖТ ограниченны. Изучение влияния ГИБТ на ЭЖТ может улучшить понимание методов профилактики развития ССЗ у пациентов с псориазом.

Цель исследования — изучить изменение толщины ЭЖТ на фоне ГИБТ.

Методы. Было проведено проспективное когортное исследование, в котором приняли участие 56 детей с псориазом тяжелой и среднетяжелой степени тяжести. Пациентам перед инициацией ГИБТ проводились трансторакальная двумерная эхокардиография в M-режиме с оценкой толщины ЭЖТ и определение индекса PASI (Psoriasis Area and Severity Index). Через 16 нед проводилась повторная оценка показателей. Пациенты были разделены на три группы в зависимости от инициированной терапии — адалимумабом, секукинумабом и устекинумабом. При разделении на группы получаемой терапии учитывался возраст пациентов: в группу адалимумаба включение осуществлялось с 4 лет, в группы секукинумаба и устекинумаба — с 6 лет. В остальном процесс распределения на группы проходил случайным образом. Результаты исследования подвергались обработке с использованием методов описательной статистики: результаты изменения толщины ЭЖТ и индекса PASI в отдельных группах сравнивались с использованием T-критерия Уилкоксона, результаты считались статистически значимыми при р 0,05.

Результаты. До начала терапии у 56 пациентов среднее значение ЭЖТ составило 2,11 мм, среднее значение PASI — 18,32 балла. В группе адалимумаба среднее значение толщины ЭЖТ до начала терапии составляло 2,1 мм, через 16 нед терапии данный показатель снизился до 1,77 мм. Среднее значение изменения толщины ЭЖ составило 0,33 мм, медиана динамики — 0,17 мм [ДИ 0,33 ± 0,25]. В группе устекинумаба среднее значение толщины ЭЖТ до начала терапии составило 2,13 мм, через 16 нед терапии — 1,69 мм. Среднее значение динамики изменения толщины ЭЖТ составило 0,44 мм, медиана динамики — 0,38 [ДИ 0,44 ± 0,13]. В группе секукинумаба среднее значение толщины ЭЖТ до начала терапии составило 2,08 мм, через 16 нед — 1,82 мм. Среднее значение динамики изменения толщины ЭЖТ составило 0,27 мм, медиана динамики — 0,27 мм [ДИ 0,27 ± 0,07]. Оценка параметров с применением Т-критерия Уилкоксона показала статистически значимое снижение показателя ЭЖТ после терапии во всех группах (p 0,05). В группе адалимумаба 73% пациентов смогли достигнуть значения PASI 50, 6% — PASI 75. 21% пациентов не смогли достигнуть улучшения уровня PASI 50. Среднее значение PASI до начала терапии составило 16,73 балла, после 16 нед — 6,4 балла, среднее значение динамики составило 10,33 балла, медиана динамики — 7 баллов [ДИ 10,33 ± 4]. В группе устекинумаба все участники достигли PASI 50, 75,3% — PASI 75 и 8% — PASI 90, PASI 100 было зарегистрировано у 16,7% пациентов. Среднее значение PASI до начала терапии составило 22,17 балла, после 16 нед — 3,67 балла, среднее значение динамики составило 19,28 балла, медиана динамики — 17 баллов [ДИ 18,5 ± 3,03]. В группе секукинумаба все участники достигли улучшения PASI 50, 47% — PASI 75 и 11% — PASI 90. Медиана PASI до начала терапии составила 14,29 балла, после 16 нед — 3,71 балла, среднее значение PASI до начала терапии составило 14,29 балла, после 16 нед — 3,7 балла, среднее значение динамики составило 10,59 балла, медиана динамики — 10 баллов [ДИ 10,59 ± 2,27]. Оценка параметров с применением Т-критерия Уилкоксона показала статистически значимое уменьшение индекса PASI после терапии во всех группах (p 0,05). За период наблюдения за участниками исследования не было зафиксировано нежелательных явлений, которые бы привели к отмене терапии.

Заключение. Во всех группах наблюдалось уменьшение толщины ЭЖТ, снижение индекса PASI. Наибольшая динамика показателей толщины ЭЖТ и индекса PASI отмечалась в группе пациентов, получавших устекинумаб. Ограничением исследования служили небольшая выборка пациентов и отсутствие контрольной группы без псориаза.

1. Korman NJ. Management of psoriasis as a systemic disease: what is the evidence? Br J Dermatol. 2020;182(4):840–848. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.18245

2. Augustin M, Glaeske G, Radtke MA, et al. Epidemiology and comorbidity of psoriasis in children. Br J Dermat. 2010;162(3): 633–636. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09593.x

3. Parisi R, Symmons DP, Griffiths CE, Ashcroft DM. Global epidemiology of psoriasis: a systematic review of incidence and prevalence. J Invest Dermatol. 2013;133(2):377–385. doi: https://doi.org/10.1038/jid.2012.339

4. Eichenfield LF, Paller AS, Tom WL, et al. Pediatric psoriasis: Evolving perspectives. Pediatr Dermatol. 2018;35(2):170–181. doi: https://doi.org/10.1111/pde.13382

5. Кубанов А.А., Богданова Е.В. Итоги деятельности медицинских организаций, оказывающих медицинскую помощь по профилю дерматовенерология, в 2020 году: работа в условиях пандемии // Вестник дерматологии и венерологии. — 2021. — Т. 97. — № 4. — С. 8–32. — doi: https://doi.org/10.25208/vdv1261

6. Liang Y, Sarkar MK, Tsoi LC, Gudjonsson JE. Psoriasis: A mixed autoimmune and autoinflammatory disease. Curr Opin Immunol. 2017;49:1–8. doi: https://doi.org/10.1016/j.coi.2017.07.007

7. Kamata M, Tada Y. Dendritic Cells and Macrophages in the Pathogenesis of Psoriasis. Front Immunol. 2022;13:941071. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.941071

8. Campanati A, Ganzetti G, Di Sario A, et al The effect of etanercept on hepatic fibrosis risk in patients with non‐alcoholic fatty liver disease, metabolic syndrome, and psoriasis. J Gastroenterol. 2013;48(7):839–846. doi: https://doi.org/10.1007/s00535012-0678-9

9. Nowowiejska J, Baran A, Flisiak I. Aberrations in Lipid Expression and Metabolism in Psoriasis. Int J Mol Sci. 2021;22(12):6561. doi: https://doi.org/10.3390/ijms2212656

10. Piaserico S, Orlando G, Messina F. Psoriasis and Cardiometabolic Diseases: Shared Genetic and Molecular Pathways. Int J Mol Sci. 2022;23(16):9063. doi: https://doi.org/10.3390/ijms2316906

11. Zhang L, Wang Y, Qiu L, Wu J. Psoriasis and cardiovascular disease risk in European and East Asian populations: evidence from meta-analysis and Mendelian randomization analysis. BMC Med. 2022;20(1):421. doi: https://doi.org/10.1186/s12916-022-02617-5

12. Barros G, Duran P, Vera I, Bermúdez V. Exploring the Links between Obesity and Psoriasis: A Comprehensive Review. Int J Mol Sci. 2022;23(14):7499. doi: https://doi.org/10.3390/ijms23147499

13. Pannu S, Rosmarin D. Psoriasis in Patients with Metabolic Syndrome or Type 2 Diabetes Mellitus: Treatment Challenges. Am J Clin Dermatol. 2021;22(3):293–300. doi: https://doi.org/10.1007/s40257-021-00590-y

14. Gerdes S, Mrowietz U, Boehncke WH. Comorbidity in psoriasis. Hautarzt. 2016;67(6):438–444. doi: https://doi.org/10.1007/s00105-016-3805-3

15. Ludwig RJ, Herzog C, Rostock A, et al. Psoriasis: A possible risk factor for development of coronary artery calcification. Br J Dermatol. 2007;156(2):271–276. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2006.07562.x

16. Rendon A, Schäkel K. Psoriasis Pathogenesis and Treatment. Int J Mol Sci. 2019;20(6):1475. doi: https://doi.org/10.3390/ijms2006147

17. Armstrong EJ, Harskamp CT, Armstrong AW. Psoriasis and major adverse cardiovascular events: A systematic review and meta-analysis of observational studies. J Am Heart Assoc. 2013; 2(2):e000062. doi: https://doi.org/10.1161/JAHA.113.000062

18. Puig L, Costanzo A, Muñoz-Elías EJ, et al. The biological basis of disease recurrence in psoriasis: a historical perspective and current models. Br J Dermatol. 2022;186(5):773–781. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.20963

19. Mudigonda P, Mudigonda T, Feneran AN, et al. Interleukin-23 and interleukin-17: importance in pathogenesis and therapy of psoriasis. Dermatol Online J. 2012;18(10):1.

20. Jensen P, Skov L. Psoriasis and Obesity. Dermatology. 2016;232(6):633–639. doi: https://doi.org/10.1159/000455840

21. Амбарчян Э.Т., Намазова-Баранова Л.С., Мурашкин Н.Н. и соавт. Лептин и эпикардиальный жир: новые маркеры псориаза у детей? Проспективное одномоментное исследование // Педиатрическая фармакология. — 2022. — Т. 19. — № 3. — С. 242–249. — doi: https://doi.org/10.15690/pf.v19i3.2481

22. Bryld LE, Sorensen TI, Andersen KK, et al. High body mass index in adolescent girls precedes psoriasis hospitalization. Acta Derm Venereol. 2010;90(5):488–493. doi: https://doi.org/10.2340/00015555-0931

23. Kittler NW, Cordoro KM. Pediatric Psoriasis Comorbidities. Skin Therapy Lett. 2020;25(5):1–6.

24. Ambarchian E, Ivanchikov V, Kuzminova A, et al. Comparison of epicardial adipose tissue thickness of paediatric patients with concomitant moderate to severe psoriasis and control group. Poster Presentations. Pediatr Dermatol. 2023;40(S2):10–89. doi: https://doi.org/10.1111/pde.15301

25. Wang X, Guo Z, Zhu Z, et al. Epicardial fat tissue in patients with psoriasis:a systematic review and meta-analysis. Lipids Health Dis. 2016;15:103. doi: https://doi.org/10.1186/s12944-016-0271-y

26. Iacobellis G. Epicardial and pericardial fat: Close, but very different. Obesity (Silver Spring). 2009;17(7):625. doi: https://doi.org/10.1038/oby.2008.575

27. Iacobellis G, Bianco AC. Epicardial adipose tissue: Emerging physiological, pathophysiological and clinical features. Trends Endocrinol Metab. 2011;22(11):450–457. doi: https://doi.org/10.1016/j.tem.2011.07.003

28. Gorter PM, de Vos AM, van der Graaf Y, et al. Relation of epicardial and pericoronary fat to coronary atherosclerosis and coronary artery calcium in patients undergoing coronary angiography. Am J Cardiol. 2008;102(4):380–385. doi: https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2008.04.002

29. Djaberi R, Schuijf JD, van Werkhoven JM, et al. Relation of epicardial adipose tissue to coronary atherosclerosis. Am J Cardiol. 2008;102(12):1602–1607. doi: https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2008.08.010

30. de Vos AM, Prokop M, Roos CJ, et al. Peri-coronary epicardial adipose tissue is related to cardiovascular risk factors and coronary artery calcification in post-menopausal women. Eur Heart J. 2008;29(6): 777–783. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehm564

31. Iacobellis G. Epicardial adipose tissue in contemporary cardiology. Nat Rev Cardiol. 2022;19(9):593–606. doi: https://doi.org/10.1038/s41569-022-00679-9

32. Iacobellis G. Local and systemic effects of the multifaceted epicardial adipose tissue depot. Nat Rev Endocrinol. 2015;11(6): 363–371. doi: https://doi.org/10.1038/nrendo.2015.58

33. Iacobellis G, Mohseni M, Bianco SD, Banga PK. Liraglutide causes large and rapid epicardial fat reduction. Obesity (Silver Spring). 2017;25(2):311–316. doi: https://doi.org/10.1002/oby.21718

34. Bouchi R, Terashima M, Sasahara Y, et al. Luseogliflozin reduces epicardial fat accumulation in patients with type 2 diabetes: a pilot study. Cardiovasc Diabetol. 2017;16(1):32. doi: https://doi.org/10.1186/s12933-017-0516-8

35. Neeland IJ, Marso SP, Ayers CR, et al. Effects of liraglutide on visceral and ectopic fat in adults with overweight and obesity at high cardiovascular risk: a randomised, double-blind, placebo-controlled, clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(9):595–605. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00179-0

36. Renzo LD, Saraceno R, Schipani C, et al. Prospective assessment of body weight and body composition changes in patients with psoriasis receiving anti-TNF-α treatment. Dermatol Ther. 2011;24(4):446–451. doi: https://doi.org/10.1111/j.1529-8019.2011.01439.x

37. Gisondi P, Cotena C, Tessari G, Girolomoni G. Anti-tumour necrosis factor-alpha therapy increases body weight in patients with chronic plaque psoriasis: a retrospective cohort study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2008;22(3):341–344. doi: https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2007.02429.x

38. Phan C, Beauchet A, Burztejn AC, et al. Biological treatments for paediatric psoriasis : a retrospective observational study on biological drug survival in daily practice in childhood psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019;33(10):1984–1992. doi: https://doi.org/10.1111/jdv.15579

39. Gisondi P, Conti A, Galdo G, et al. Ustekinumab does not increase body mass index in patients with chronic plaque psoriasis: a prospective cohort study. Br J Dermatol. 2013;168(5): 1124–1127. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.12235

40. González-Cantero A, Ortega-Quijano D, Álvarez-Díaz N, et al. Impact of Biological Agents on Imaging and Biomarkers of Cardiovascular Disease in Patients with Psoriasis: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Placebo-Controlled Trials. J Invest Dermatol. 2021;141(10):2402–2411. doi: https://doi.org/10.1016/j.jid.2021.03.024

41. Koschitzky M, Navrazhina K, Garshick MS, et al. Ustekinumab reduces serum protein levels associated with cardiovascular risk in psoriasis vulgaris. Exp Dermatol. 2022;31(9):1341–1351. doi: https://doi.org/10.1111/exd.14582

42. Lima-Martínez MM, Campo E, Salazar J, et al. Epicardial fat thickness as cardiovascular risk factor and therapeutic target in patients with rheumatoid arthritis treated with biological and nonbiological therapies. Arthritis. 2014;2014:782850. doi: https://doi.org/10.1155/2014/782850

43. Иванов Р.А., Мурашкин Н.Н. Выживаемость биологической терапии у детей, страдающих псориазом: когортное исследование // Вопросы современной педиатрии. — 2021. — Т. 20. — № 5. — С. 451–458. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v20i5.2323

44. Landells I, Marano C, Hsu MC, et al. Ustekinumab in adolescent patients age 12 to 17 years with moderate-to-severe plaque psoriasis: results of the randomized phase 3 CADMUS study. J Am Acad Dermatol. 2015;73(4):594–603. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2015.07.002

45. Philipp S, Menter A, Nikkels AF, et al. Ustekinumab for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis in pediatric patients (6 to < 12 years of age): efficacy, safety, pharmacokinetic, and biomarker results from the open-label CADMUS Jr study. Br J Dermatol. 2020;183(4):664–672. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.19018