Эффективность и безопасность дупилумаба при тяжелом атопическом дерматите у детей в возрасте до 6 лет: два клинических случая
https://doi.org/10.15690/vsp.v22i5.2622
Аннотация
Обоснование. Атопический дерматит (АтД) в большинстве случаев манифестирует в первый год жизни. Ранняя манифестация болезни ассоциирована с развитием сопутствующих атопических состояний в рамках феномена «атопического марша». Патогенез АтД связан с наличием генетической предрасположенности, дисфункцией эпидермального барьера, а также иммунной дисрегуляцией. Именно Т2-воспаление, определяющее весь иммунный каскад воспалительных реакций, обусловливает необходимость ранней медикаментозной интервенции с целью модификации течения болезни. Описание клинического случая. В статье представлено описание двух клинических случаев тяжелого АтД у детей в возрасте до 6 лет. В обоих случаях лечение проведено с применением генно-инженерного биологического препарата дупилумаб. На фоне непрерывной терапии в течение 4–5 мес удалось купировать кожные проявления болезни.
Заключение. АтД, манифестирующий в младенческом возрасте, ассоциирует с высоким риском развития в старшем возрасте других заболеваний атопического спектра. Своевременное назначение биологической терапии позволяет воздействовать на иммунную дисрегуляцию, тем самым помогая предотвратить развитие сопутствующих атопических состояний.
Об авторах
Н. Н. МурашкинРоссия
Мурашкин Николай Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, руководитель НИИ детской дерматологии, заведующий отделением дерматологии и аллергологии, заведующий лабораторией патологии кожи у детей отдела научных исследований в педиатрии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «ЦГМУ» УДП РФ, профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).
119991, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 2, стр. 1, тел.: +7 (495) 967-14-20
Раскрытие интересов:
получение исследовательских грантов от фармацевтических компаний Janssen, Eli Lilly, Novartis, AbbVie, Pfizer, Amryt Pharma plc. Получение гонораров за научное консультирование от компаний Galderma, Pierre Fabre, Bayer, LEO Pharma, Pfizer, AbbVie
Л. А. Опрятин
Россия
Москва
Раскрытие интересов:
отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить
Е. С. Павлова
Россия
Москва
Раскрытие интересов:
отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить
Р. В. Епишев
Россия
Москва
Раскрытие интересов:
получение исследовательских грантов от компаний Eli Lilly, Novartis
А. И. Материкин
Россия
Москва
Раскрытие интересов:
получение исследовательских грантов от компаний Eli Lilly, Novartis
Р. А. Иванов
Россия
Москва
Раскрытие интересов:
отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить
А. А. Савелова
Россия
Москва
Раскрытие интересов:
отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить
М. А. Леонова
Россия
Москва
Раскрытие интересов:
отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить
Список литературы
1. Eichenfield LF, Stripling S, Fung S, et al. Recent Developments and Advances in Atopic Dermatitis: A Focus on Epidemiology, Pathophysiology, and Treatment in the Pediatric Setting. Paediatr Drugs. 2022;24(4):293–305. doi: https://doi.org/10.1007/s40272-022-00499-x
2. Bylund S, von Kobyletzki LB, Svalstedt M, Svensson Å. Prevalence and incidence of atopic dermatitis. A systematic review. Acta Derm Venereol. 2020;100(12):adv00160. doi: https://doi.org/10.2340/00015555-3510
3. Bylund S, Kobyletzki LB, Svalstedt M, Svensson Å. Prevalence and Incidence of Atopic Dermatitis: A Systematic Review. Acta Derm Venereol. 2020;100(12):adv00160. doi: https://doi.org/10.2340/00015555-3510
4. McKenzie C, Silverberg JI. The prevalence and persistence of atopic dermatitis in urban United States children. Ann Allergy Asthma Immunol. 2019;123(2):173–178.e1. doi: https://doi.org/10.1016/j.anai.2019.05.014
5. Cho YT, Chu CY. Advances in systemic treatment for adults with moderate-to-severe atopic dermatitis. Dermatologica Sinica. 2019;37(1):3. doi: https://doi.org/10.4103/ds.ds_48_18
6. Esaki H, Czarnowicki T, Gonzalez J, et al. Accelerated T-cell activation and differentiation of polar subsets characterizes early atopic dermatitis development. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(5):1473–1477. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.04.052
7. Harb H, Irvine J, Amarasekera M, et al. The role of PKCzeta in cord blood T-cell maturation towards Th1 cytokine profile and its epigenetic regulation by fish oil. Biosci Rep. 2017;37(2): BSR20160485. doi: https://doi.org/10.1042/BSR20160485
8. Herberth G, Heinrich J, Roder S, et al. Reduced IFN-gamma- and enhanced IL-4-producing CD4+ cord blood T cells are associated with a higher risk for atopic dermatitis during the first 2 yr of life. Pediatr Allergy Immunol. 2010;21(1 Pt 1):5–13. doi: https://doi.org/10.1111/j.1399-3038.2009.00890.x
9. Chaplin DD. Overview of the immune response. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(2 Suppl 2):S3–S23. doi: https://doi.org/10.1067/mai.2003.125
10. Palm NW, Rosenstein RK, Medzhitov R. Allergic host defences. Nature. 2012;484(7395):465–472. doi: https://doi.org/10.1038/nature11047
11. Brandt EB, Sivaprasad U. Th2 Cytokines and Atopic Dermatitis. J Clin Cell Immunol. 2011;2(3):110. doi: https://doi.org/10.4172/2155-9899.1000110
12. Huang YJ, Marsland BJ, Bunyavanich S, et al. The microbiome in allergic disease: Current understanding and future opportunities-2017 PRACTALL document of the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology and the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(4):1099–1110. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.02.007
13. Kouchkovsky DA, Ghosh S, Rothlin CV. Negative regulation of type 2 immunity. Trends Immunol. 2017;38(3):154–167. doi: https://doi.org/10.1016/j.it.2016.12.002
14. Furue M. Regulation of Skin Barrier Function via Competition between AHR Axis versus IL-13/IL-4–JAK–STAT6/STAT3 Axis: Pathogenic and Therapeutic Implications in Atopic Dermatitis. J Clin Med. 2020;9(11):3741. doi: https://doi.org/10.3390/jcm9113741
15. Leung DY, Guttman-Yassky E. Deciphering the complexities of atopic dermatitis: shifting paradigms in treatment approaches. J Allergy Clin Immunol. 2014;134(4):769–779. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2014.08.008
16. McKenzie AN, Culpepper JA, De Waal Malefyt R, et al. Interleukin 13, a T-cell-derived cytokine that regulates human monocyte and B-cell function. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993;90(8): 3735–3739. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.90.8.3735
17. Werfel T, Allam JP, Biedermann T, et al. Cellular and molecular immunologic mechanisms in patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(2):336–349. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.06.010
18. Seegraäber M, Srour J, Walter A, et al. Dupilumab for treatment of atopic dermatitis. Expert Rev Clin Pharmacol. 2018;11(5): 467–474. doi: https://doi.org/10.1080/17512433.2018.1449642
19. Gooderham MJ, Hong HC, Eshtiaghi P, Papp KA. Dupilumab: A review of its use in the treatment of atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2018;78(3 Suppl 1):S28–S36. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2017.12.022
20. Kim BE, Leung DY, Boguniewicz M, Howell MD. Loricrin and involucrin expression is down-regulated by Th2 cytokines through STAT-6. Clin Immunol. 2008;126:332–337. doi: https://doi.org/10.1016/j.clim.2007.11.006
21. Ong PY, Ohtake T, Brandt C, et al. Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis. N Engl J Med. 2002; 347:1151–1160. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa021481
22. Shi B, Leung DY, Taylor PA, et al. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus colonization is associated with decreased skin commensal bacteria in atopic dermatitis. J Invest Dermatol. 2018;138(7): 1668–1671. doi: https://doi.org/10.1016/j.jid.2018.01.022
23. Moriwaki M, Iwamoto K, Niitsu Y, et al. Staphylococcus aureus from atopic dermatitis skin accumulates in the lysosomes of keratinocytes with induction of IL-1α secretion via TLR9. Allergy. 2019;74(3):560–571. doi: https://doi.org/10.1111/all.13622
24. Garcovich S, Maurelli M, Gisondi P, et al. Pruritus as a distinctive feature of type 2 inflammation. Vaccines (Basel). 2021;9(3):303. doi: https://doi.org/10.3390/vaccines9030303
25. Gupta K, Harvima IT. Mast cell-neural interactions contribute to pain and itch. Immunol Rev. 2018;282(1):168–187. doi: https://doi.org/10.1111/imr.12622
26. Wang F, Trier AM, Li F, et al. A basophil-neuronal axis promotes itch. Cell. 2021;184(2):422–440.e17. doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.12.033
27. Brunner T, Heusser CH, Dahinden CA. Human peripheral blood basophils primed by interleukin 3 (IL-3) produce IL-4 in response to immunoglobulin E receptor stimulation. J Exp Med. 1993;177(3): 605–611. doi: https://doi.org/10.1084/jem.177.3.605
28. Oetjen LK, Mack MR, Feng J, et al. Sensory neurons co-opt classical immune signaling pathways to mediate chronic itch. Cell. 2017;171(1):217–228.e13. doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.08.006
29. Mollanazar NK, Smith PK, Yosipovitch G. Mediators of chronic pruritus in atopic dermatitis: getting the itch out? Clin Rev Allergy Immunol. 2016;51(3):263–292. doi: https://doi.org/10.1007/s12016-015-8488-5
30. Feld M, Garcia R, Buddenkotte J, et al. The pruritus-and TH2-associated cytokine IL-31 promotes growth of sensory nerves. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(2):500–508.e24. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.02.020
31. Furue M, Ulzii D, Vu YH, et al. Pathogenesis of atopic dermatitis: current paradigm. Iran J Immunol. 2019;16(2):97–107. doi: https://doi.org/10.22034/IJI.2019.80253
32. Meng J, Moriyama M, Feld M, et al. New mechanism underlying IL-31-induced atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(5):1677–1689.e8. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.12.1002
33. Gutzmer R, Mommert S, Gschwandtner M, et al. The histamine H4 receptor is functionally expressed on T(H)2 cells. J Allergy Clin Immunol. 2009;123(3):619–625. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2008.12.1110
34. Campion M, Smith L, Gatault S, et al. Interleukin-4 and interleukin-13 evoke scratching behavior in mice. Exp Dermatol. 2019;28(12):1501–1504. doi: https://doi.org/10.1111/exd.14034
35. Gandhi NA, Bennett BL, Graham NM, et al. Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Nat Rev Drug Discov. 2016;15(1):35–50. doi: https://doi.org/10.1038/nrd4624
36. Дупиксент®: инструкция по применению. Регистрационное удостоверение № ЛП-005440. Дата регистрации: 04.04.2019 // Государственный реестр лекарственных средств: официальный сайт. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=cc2ed2eb-e849-4650-a643cb2715d37bfc. Ссылка активна на 21.08.2023.
37. Silverberg JI, Barbarot S, Gadkari A, et al. Atopic dermatitis in the pediatric population: A cross-sectional, international epidemiologic study. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021;126(4):417–428.e2. doi: https://doi.org/10.1016/j.anai.2020.12.020
38. Czarnowicki T, He H, Canter T, et al. Evolution of pathologic T-cell subsets in patients with atopic dermatitis from infancy to adulthood. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(1):215–228. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.09.031
39. Paller AS, Spergel JM, Mina-Osorio P, Irvine AD. The atopic march and atopic multimorbidity: Many trajectories, many pathways. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(1):46–55. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.11.006
40. Illi S, von Mutius E, Lau S, et al. Multicenter Allergy Study Group. The natural course of atopic dermatitis from birth to age 7 years and the association with asthma. J Allergy Clin Immunol. 2004;113(5):925–931. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2004.01.778
41. Kim JP, Chao LX, Simpson EL, Silverberg JI. Persistence of atopic dermatitis (AD): A systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2016;75(4):681–687.e11. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2016.05.028
42. Ricci G, Patrizi A, Giannetti A, et al. Does improvement management of atopic dermatitis influence the appearance of respiratory allergic diseases? A follow-up study. Clin Mol Allergy. 2010;8:8. doi: https://doi.org/10.1186/1476-7961-8-8
43. Irvine AD, Mina-Osorio P. Disease trajectories in childhood atopic dermatitis: an update and practitioner’s guide. Br J Dermatol. 2019;181(5):895–906. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.17766
44. Beck L, Thaci D, Hamilton JD, et al. Dupilumab treatment in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis. N Engl J Med. 2014; 371(2):130–139. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1314768
45. Andrews R, Rosa L, Daines M, et al. Reconstitution of a functional human type II IL-4/IL-13 receptor in mouse B cells: demonstration of species specificity. J Immunol. 2001;166(3):1716–1722. doi: https://doi.org/10.4049/jimmunol.166.3.1716
46. Bao L, Zhang H, Chan LS. The involvement of the JAK-STAT signaling pathway in chronic inflammatory skin disease atopic dermatitis. JAKSTAT. 2013;2(3):e24137. doi: https://doi.org/10.4161/jkst.24137
47. Hendricks AJ, Yosipovitch G, Shi VY. Dupilumabuse in dermatologic conditions beyond atopic dermatitis — a systematic review. J Dermatolog Treat. 2019;32(1):19–28. doi: https://doi.org/10.1080/09546634.2019.1689227
48. Paller AS, Simpson EL, Siegfried EC, et al. Dupilumab in children aged 6 months to younger than 6 years with uncontrolled atopic dermatitis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2022;400(10356):908–919. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01539-2
49. Igelman S, Kurta AO, Sheikh U, et al. Off-label use of dupilumab for pediatric patients with atopic dermatitis: A multicenter retrospective review. J Am Acad Dermatol. 2020;82(2):407–411. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.10.010
Рецензия
Для цитирования:
Мурашкин Н.Н., Опрятин Л.А., Павлова Е.С., Епишев Р.В., Материкин А.И., Иванов Р.А., Савелова А.А., Леонова М.А. Эффективность и безопасность дупилумаба при тяжелом атопическом дерматите у детей в возрасте до 6 лет: два клинических случая. Вопросы современной педиатрии. 2023;22(5):443–449. https://doi.org/10.15690/vsp.v22i5.2622
For citation:
Murashkin N.N., Opryatin L.A., Pavlova E.S., Epishev R.V., Materikin A.I., Ivanov R.A., Savelova A.A., Leonova M.A. Dupilumab Efficacy and Safety in Severe Atopic Dermatitis in Children under 6 Years of Age: Two Clinical Cases. Current Pediatrics. 2023;22(5):443–449. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v22i5.2622