Ингибиторы натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа — прорыв в коррекции нейтропении и дисфункции нейтрофилов у больных с гликогеновой болезнью типа Ib

Гликогеновая болезнь типа Ib (ГБ Ib) — редкое и крайне тяжелое заболевание из группы наследственных нарушений углеводного обмена. Заболевание вызвано патогенными вариантами гена SLC37A4, приводящими к нарушению обмена глюкозы в печени и почках и, как результат, к выраженной органомегалии, гипогликемии и метаболической декомпенсации. Кроме этого, при ГБ Ib отмечаются нейтропения и дисфункция нейтрофилов. Применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора лишь увеличивает количество дисфункциональных нейтрофилов, не влияя на их функциональную активность, что определяет недостаточную эффективность такого лечения. В последние годы механизм нейтропении при ГБ Ib был уточнен, разработаны новые терапевтические средства для ее купирования. В статье представлен обзор результатов исследований ингибиторов натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа (глифлозинов) у пациентов с ГБ Ib.

1. Gümüş E, Özen H. Glycogen storage diseases: An update. World J Gastroenterol. 2023;29(25):3932–3963. https://doi.org/10.3748/wjg.v29.i25.3932

2. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Сурков А.Н. и др. Ведение детей с гликогеновой болезнью (нозологические формы с поражением печени). Современные клинические рекомендации // Педиатрическая фармакология. — 2020. — Т. 17. — № 4. — С. 303–317. — https://doi.org/10.15690/pf.v17i4.2159

3. Sim SW, Weinstein DA, Lee YM, Jun HS. Glycogen storage disease type Ib: role of glucose-6-phosphate transporter in cell metabolism and function. FEBS Lett. 2020;594(1):3–18. https://doi.org/10.1002/1873-3468.13666

4. Jang Y, Park TS, Park BC, et al. Aberrant glucose metabolism underlies impaired macrophage differentiation in glycogen storage disease type Ib. FASEB J. 2023;37(11):e23216. https://doi.org/10.1096/fj.202300592RR

5. Сурков А.Н. Гликогеновая болезнь у детей: современные представления (часть I) // Вопросы современной педиатрии. — 2012. — Т. 11. — № 2. — С. 30–42. — https://doi.org/10.15690/vsp.v11i2.208

6. Сурков А.Н., Черников В.В., Баранов А.А. и др. Результаты оценки качества жизни детей с печеночной формой гликогеновой болезни // Педиатрическая фармакология. — 2013. — Т. 10. — № 4. — С. 90–94. — https://doi.org/10.15690/pf.v10i4.759

7. Dale DC, Bolyard AA, Marrero T, et al. Neutropenia in glycogen storage disease Ib: outcomes for patients treated with granulocyte colony-stimulating factor. Curr Opin Hematol. 2019;26(1):16–21. https://doi.org/10.1097/MOH.0000000000000474

8. Grünert SC, Venema A, LaFreniere J, et al. Patient-reported outcomes on empagliflozin treatment in glycogen storage disease type Ib: An international questionnaire study. JIMD Rep. 2023;64(3):252–258. https://doi.org/10.1002/jmd2.12364

9. Li AM, Thyagu S, Maze D, et al. Prolonged granulocyte colony stimulating factor use in glycogen storage disease type 1b associated with acute myeloid leukemia and with shortened telomere length. Pediatr Hematol Oncol. 2018;35(1):45–51. https://doi.org/10.1080/08880018.2018.1440675

10. Pinsk M, Burzynski J, Yhap M, et al. Acute myelogenous leukemia and glycogen storage disease 1b. J Pediatr Hematol Oncol. 2002;24(9):756–758. https://doi.org/10.1097/00043426-200212000-00015

11. Schroeder T, Hildebrandt B, Mayatepek E, et al. A patient with glycogen storage disease type Ib presenting with acute myeloid leukemia (AML) bearing monosomy 7 and translocation t(3;8) (q26;q24) after 14 years of treatment with granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF): a case report. J Med Case Rep. 2008; 2:319. https://doi.org/10.1186/1752-1947-2-319

12. Wortmann SB, Van Hove JLK, Derks TGJ, et al. Treating neutropenia and neutrophil dysfunction in glycogen storage disease type Ib with an SGLT2 inhibitor. Blood. 2020;136(9):1033–1043. https://doi.org/10.1182/blood.2019004465

13. Fortuna D, McCloskey LJ, Stickle DF. Model analysis of effect of canagliflozin (Invokana), a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, to alter plasma 1,5-anhydroglucitol. Clin Chim Acta. 2016;452: 138–141. https://doi.org/10.1016/j.cca.2015.11.010

14. Tazawa S, Yamato T, Fujikura H, et al. SLC5A9/SGLT4, a new Na+-dependent glucose transporter, is an essential transporter for mannose, 1,5-anhydro-D-glucitol, and fructose. Life Sci. 2005;76(9):1039–1050. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2004.10.016

15. Grünert SC, Derks TGJ, Adrian K, et al. Efficacy and safety of empagliflozin in glycogen storage disease type Ib: data from an international questionnaire. Genet Med. 2022;24(8):1781–1788. https://doi.org/10.1016/j.gim.2022.04.001

16. D’Acierno M, Resaz R, Iervolino A, et al. Dapagliflozin Prevents Kidney Glycogen Accumulation and Improves Renal Proximal Tubule Cell Functions in a Mouse Model of Glycogen Storage Disease Type 1b. J Am Soc Nephrol. 2022;33(10):1864–1875. https://doi.org/10.1681/ASN.2021070935

17. Resaz R, Raggi F, Segalerba D. The SGLT2-inhibitor dapagliflozin improves neutropenia and neutrophil dysfunction in a mouse model of the inherited metabolic disorder GSDIb. Mol Genet Metab Rep. 2021;29:100813. https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2021.100813

18. Tahara A, Takasu T, Yokono M, et al. Characterization and comparison of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in pharmacokinetics, pharmacodynamics, and pharmacologic effects. J Pharmacol Sci. 2016;130(3):159–169. https://doi.org/10.1016/j.jphs.2016.02.003

19. Шумилова Н.А., Павлова С.И. Глифлозины: гликемические и негликемические эффекты // Acta medica Eurasica. — 2019. — № 1. — С. 44–51.

20. Kaczor M, Greczan M, Kierus K, et al. Sodium-glucose cotransporter type 2 channel inhibitor: breakthrough in the treatment of neutropenia in patients with glycogen storage disease type 1b? JIMD Rep. 2022;63(3):199–206. https://doi.org/10.1002/jmd2.12278

21. Makrilakis K, Barmpagianni A, Veiga-da-Cunha M. Repurposing of empagliflozin as a possible treatment for neutropenia and inflammatory bowel disease in glycogen storage disease type Ib: a case report. Cureus. 2022;14(7):e27264. https://doi.org/10.7759/cureus.27264

22. Grünert SC, Elling R, Maag B, et al. Improved inflammatory bowel disease, wound healing and normal oxidative burst under treatment with empagliflozin in glycogen storage disease type Ib. Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1):218. https://doi.org/10.1186/s13023-020-01503-8

23. Bidiuk J, Gaciong ZA, Sobieraj P. The overall benefits of empagliflozin treatment in adult siblings with glycogen storage disease type Ib: one year experience. Arch Med Sci. 2022;18(4):1095–1099. https://doi.org/10.5114/aoms/150029

24. Hexner-Erlichman Z, Veiga-da-Cunha M, Zehavi Y, et al. Favorable outcome of empagliflozin treatment in two pediatric glycogen storage disease type 1b patients. Front Pediatr. 2022;10:1071464. https://doi.org/10.3389/fped.2022

25. Grünert SC, Rosenbaum-Fabian S, Schumann A, et al. Two successful pregnancies and first use of empagliflozin during pregnancy in glycogen storage disease type Ib. JIMD Rep. 2022;63(4):303–308. https://doi.org/10.1002/jmd2.12295

26. Амосова М.В., Фадеев В.В. Эмпаглифлозин — новые показания к применению — поворотный момент в лечении сахарного диабета 2-го типа // Медицинский Совет. — 2017. — № 3. — С. 38–43.

27. Alsahli M, Gerich JE. Renal glucose metabolism in normal physiological conditions and in diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2017;133:1–9. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2017.07.033

28. Букатина Т.М., Казаков А.С., Вельц Н.Ю. и др. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2: риск кетоацидоза // Безопасность и риск фармакотерапии. — 2016. — № 2. — С. 33–37.

29. Goldenberg RM, Berard LD, Cheng AYY, et al. SGLT2 Inhibitor-associated Diabetic Ketoacidosis: Clinical Review and Recommendations for Prevention and Diagnosis. Clin Ther. 2016;38(12):2654–2664.e1. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2016.11.002