Фолликулярный ихтиоз с атрихией и фотофобией (IFAP-синдром), тип 2: клинический случай

Обоснование. Фолликулярный ихтиоз с атрихией и фотофобией (ichthyosis follicularis, atrichia, and photophobia (IFAP) syndrome), тип 2 — редкое наследственное заболевание из группы синдромальных форм ихтиозов. Клинически характеризуется триадой: невоспалительный фолликулярный ихтиоз, тотальная или субтотальная алопеция при рождении или вскоре после него и фотофобия разной степени тяжести. Этиотропная терапия IFAP-синдрома не разработана, а симптоматическое лечение (смягчающие средства, кератолитики, ретиноиды) направлено на стабилизацию состояния и поддержание оптимального качества жизни пациентов. По данным на 2023 г., по всему миру описано около 60 случаев IFAP-синдрома, но ни одного в России.

Описание клинического случая. У девочки, возраст 2 года 3 мес, отмечены признаки ксеродермии, фолликулярного гиперкератоза, а также фотофобия со слезотечением и алопеция. Диагноз «фолликулярный ихтиоз с атрихией и фотофобией (IFAP-синдром), тип 2, тип наследования — аутосомно-доминантный» выставлен на основании анамнестических данных, клинических проявлений и результатов секвенирования полного экзома с последующей валидацией выявленного нуклеотидного варианта chr17:17720597G>A, с.1669C>T (p.Arg557Cys NM_001005291.2) в экзоне 9 гена SREBF1 методом прямого автоматического секвенирования у пациентки и обоих родителей (у последних не выявлен).

Заключение. Для установления IFAP-синдрома необходимо молекулярно-генетическое исследование, так как клинические проявления болезни схожи с таковыми при других дерматозах. Вместе с тем врачам необходимо сохранять настороженность при выявлении случаев фолликулярного ихтиоза в сочетании с алопецией и фотофобией при или вскоре после рождения для своевременной диагностики IFAP-синдрома и, таким образом, предотвращения задержек в назначении терапии.

1. Saat H, Sahin I, Duzkale N, et al. Genetic etiology of ichthyosis in Turkish patients: Next-generation sequencing identified seven novel mutations. Medeni Med J. 2022;37(2):126–130. https://doi.org/10.4274/mmj.galenos.2022.39924

2. Ихтиоз у детей: клинические рекомендации. — Союз педиатров России; 2016. — С. 6.

3. Oji V, Tadini G, Akiyama M, et al. Revised nomenclature and classification of inherited ichthyoses: Results of the first Ichthyosis Consensus Conference in Sorèze 2009. J Am Acad Dermatol. 2010;63(4):607–641. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2009.11.020

4. Mazereeuw-Hautier J, Vahlquist A, Traupe H, et al. Management of Congenital ichthyoses: European guidelines of care, part one. Br J Dermatol. 2018;180(2):272–281. https://doi.org/10.1111/bjd.17203

5. McLeod JM. Three cases of ‘ichthyosis follicularis’ associated with baldness. Br J Dermatol. 1909;21:165–189.

6. Wang H, Humbatova A, Liu Y, et al. Mutations in SREBF1, Encoding Sterol Regulatory Element Binding Transcription Factor 1, Cause Autosomal-Dominant IFAP Syndrome. Am J Hum Genet. 2020;107(1):34–45. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2020.05.006

7. Morice-Picard F, Michaud V, Lasseaux E, et al. Hereditary Mucoepithelial Dysplasia Results from Heterozygous Variants at p.Arg557 Mutational Hotspot in SREBF1, Encoding a Transcription Factor Involved in Cholesterol Homeostasis. J Invest Dermatol. 2020;140(6):1289–1292.e2. https://doi.org/10.1016/j.jid.2019.10.014

8. Chacon-Camacho OF, Arce-Gonzalez R, Ordaz-Robles T, et al. Exome sequencing identifies a SREBF1 recurrent ARG557CYS mutation as the cause of hereditary mucoepithelial dysplasia in a family with high clinical variability. Am J Med Genet A. 2020;182(11):2773–2777. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.61849

9. Migliavacca MP, Fock RA, Almeida N, et al. A Brazilian case of IFAP syndrome with severe congenital ichthyosis and limb malformations caused by a rare variant in MBTPS2. Rev Paul Pediatr. 2023;41:e2022057. https://doi.org/10.1590/1984-0462/2023/41/2022057

10. Okutman O, Muller J, Baert Y, et al. Exome sequencing reveals a nonsense mutation in TEX15 causing spermatogenic failure in a Turkish family. Hum Mol Genet. 2015;24(19):5581–5588. https://doi.org/10.1093/hmg/ddv290

11. Mao L, Wang Y, An L, et al. Molecular Mechanisms and Clinical Phenotypes of GJB2 Missense Variants. Biology (Basel). 2023;12(4):505. https://doi.org/10.3390/biology12040505

12. Irurzun I, Natale MI, Agostinelli ML, et. al. Ichthyosis follicularis, atrichia and photophobia (IFAP) and hereditary mucoepithelial dysplasia: Two syndromes that share a common clinical spectrum. Pediatr Dermatol. 2021;38(3):568–574. https://doi.org/10.1111/pde.14560

13. Nagakeerthana S, Rangaraj M, Karthikeyan K. Ichthyosis Follicularis, Alopecia, and Photophobia Syndrome. Int J Trichology. 2017;9(2):67–69. https://doi.org/10.4103/ijt.ijt_69_16

14. Mégarbané H, Mégarbané A. Ichthyosis follicularis, alopecia, and photophobia (IFAP) syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:29. https://doi.org/10.1186/1750-1172-6-29

15. Traboulsi E, Waked N, Mégarbané H, Mégarbané A. Ocular findings in ichthyosis follicularis-alopecia-photophobia (IFAP) syndrome. Ophthalmic Genet. 2004;25(2):153–156. https://doi.org/10.1080/13816810490514405

16. Höpker LM, Ribeiro CG, Oliveira LM, Moreira AT. Ichthyosis follicularis, alopecia and photophobia syndrome (IFAP): report of the first case with ocular and cutaneous manifestations in Brazil with a favorable response to treatment. Arq Bras Oftalmol. 2011;74(1):55–57. https://doi.org/10.1590/s0004-27492011000100013

17. Cursiefen C, Schlötzer-Schrehardt U, Holbach LM, et al. Ocular findings in ichthyosis follicularis, atrichia, and photophobia syndrome. Arch Ophthalmol. 1999;117(5):681–684. https://doi.org/10.1001/archopht.117.5.681

18. Basilious A, Fung SSM, Ali A. Limbal Stem Cell Dysfunction in Ichthyosis Follicularis, Alopecia, and Photophobia Syndrome. Cornea. 2020;39(10):1321–1324. https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000002393

19. Cammarata-Scalisi F, Willoughby CE, Cárdenas Tadich A, et al. Clinical, etiopathogenic, and therapeutic aspects of KID syndrome. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13507. https://doi.org/10.1111/dth.13507

20. Rajesh S, Loganathan E, Shanmukhappa AG. Ichthyosis Follicularis with Alopecia and Photophobia Syndrome with Coexisting Palmoplantar Keratoderma Treated with Acitretin. Int J Trichology. 2022;14(6):213–215. https://doi.org/10.4103/ijt.ijt_9_22