Особенности дебюта туберозного склероза на примере клинического случая

Обоснование. Туберозный склероз является орфанным заболеванием. Редкая его встречаемость, низкая осведомленность врачей-педиатров, разнообразие клинической картины, особенности наследования — все это затрудняет диагностику и требует междисциплинарного подхода со стороны врачей. Жизнь семьи с ребенком, страдающим туберозным склерозом, может быть наполнена множеством трудностей и вызовов: постановка диагноза и его принятие, проблемы поиска оптимальных вариантов лечения, возможное прогрессирование заболевания, развитие осложнений. Описание клинического случая. В статье приводится описание клинического случая туберозного склероза — тяжелого мультисистемного заболевания, впервые диагностированного у ребенка в возрасте 5 мес. Изменения в почках, представленные в виде гипоэхогенного участка паренхимы правой почки, были обнаружены внутриутробно на 20–21-й нед гестации. В раннем неонатальном периоде отмечалась умеренная протеинурия (0,25 г/л), по данным ультразвукового исследования был выявлен поликистоз почек с множественными мелкими кистами обеих почек. В 5 мес у ребенка была установлена эпилепсия, подтвержденная электроэнцефалографией. При магнитно-резонансной томографии головного мозга выявлены первичные признаки туберозного склероза: корковые туберы, суб эпендимальные узлы, субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома. При сборе семейного анамнеза выяснилось, что у отца девочки наблюдаются кожные и почечные симптомы, характерные для туберозного склероза. Семья была консультирована врачом-генетиком, но родители отказались от проведения молекулярно-генетического тестирования. В соответствии с критериями Международной клинической консенсусной конференции по туберозному склерозу диагноз был установлен клинически на основании наличия у ребенка более двух первичных признаков, а также дополнительного вторичного признака в виде множественных кист почек. Таким образом, низкая заболеваемость и вариативность фенотипа у каждого конкретного пациента, а также отказ от полноценного обследования ребенка существенно затрудняют диагностику данной патологии и формирование дальнейшего прогноза относительно продолжительности жизни пациента и ее качества. Заключение. Описанный клинический случай демонстрирует, как непросто адаптироваться семье, в которой есть ребенок с генетическим заболеванием.

1. Туберозный склероз. Диагностика и лечение / Г.Е. Алтунина, И.Г. Балаян, Е.Д. Белоусова и др.; под ред. М.Ю. Дорофеевой. — М.: Адаре; 2017.

2. Дорофеева М.Ю., Белоусова Е.Д., Пивоварова А.М. Рекомендации по диагностике и лечению туберозного склероза // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2014. — Т. 114. — № 3. — С. 58–74.

3. Белоусова Е.Д., Дорофеева М.Ю., Пивоварова А.М., Катышева О.В. Диагностика туберозного склероза // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2015. — Т. 115. — № 10. — С. 89–95. — doi: https://doi.org/10.17116/jnevro201511510189-95

4. Northrup H, Krueger DA. Tuberous sclerosis complex diagnostic criteria update: recommendations of the 2012 international tuberous sclerosis complex consensus conference. Pediatr Neurol. 2013;49(4):243–254. doi: https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.001

5. Krueger DA, Northrup H. Tuberous sclerosis complex surveillance and management: recommendations of the 2012 International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference. Pediatr Neurol. 2013;49(4):255–265. doi: https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.002

6. Henske EP, Jóźwiak S, Kingswood JC, et al. Tuberous sclerosis complex. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16035. doi: https://doi.org/10.1038/nrdp.2016.35

7. Webb DW, Osborne JP. Tuberous sclerosis. Arch Dis Child. 1995;72(6):471–474. doi: https://doi.org/10.1136/adc.72.6.471

8. National Organization for Rare Disorders. Tuberous sclerosis. In: NORD: National Organization for Rare Disorders. Available online: https://rarediseases.org/rare-diseases/tuberous-sclerosis. Accessed on November 6, 2020.

9. Rakowski SK, Winterkorn EB, Paul E, et al. Renal manifestations of tuberous sclerosis complex: Incidence, prognosis, and predictive factors. Kidney Int. 2006;70(10):1777–1782. doi: https://doi.org/10.1038/sj.ki.5001853

10. Notaro K, Pierce B. Tuberous sclerosis complex: A multisystem disorder. JAAPA. 2021;34(3):28–33. doi: https://doi.org/10.1097/01.JAA.0000733220.26720.62

11. DiMario FJ Jr, Sahin M, Ebrahimi-Fakhari D. Tuberous Sclerosis Complex. Pediatr Clin North Am. 2015;62(3):633–648. doi: https://doi.org/10.1016/j.pcl.2015.03.005

12. Portocarrero LKL, Quental KN, Samorano LP, et al. Tuberous sclerosis complex: review based on new diagnostic criteria. An Bras Dermatol. 2018;93(3):323–331. doi: https://doi.org/10.1590/abd1806-4841.20186972

13. Arredondo KH, Jülich K, Roach ES. Tuberous sclerosis complex: Diagnostic features, surveillance, and therapeutic strategies. Semin Pediatr Neurol. 2024;51:101155. doi: https://doi.org/10.1016/j.spen.2024.101155

14. Curatolo P, Bombardieri R, Jozwiak S. Tuberous sclerosis. Lancet. 2008;372(9639):657–668.

15. Bissler JJ, Batchelor D, Kingswood JC. Progress in Tuberous Sclerosis Complex Renal Disease. Crit Rev Oncog. 2022;27(2): 35–49. doi: https://doi.org/10.1615/CritRevOncog.2022042857

16. Curatolo P, Maria BL. Tuberous sclerosis. Handb Clin Neurol. 2013;111:323–331. doi: https://doi.org/10.1016/B978-0-444-52891-9.00038-5

17. Northrup H, Aronow ME, Bebin EM, et al. Updated International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Group. Updated International Tuberous Sclerosis Complex Diagnostic Criteria and Surveillance and Management Recommendations. Pediatr Neurol. 2021;123:50–66. doi: https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2021.07.011

18. Morrison PJ. Tuberous sclerosis: epidemiology, genetics and progress towards treatment. Neuroepidemiology. 2009;33(4): 342–343. doi: https://doi.org/10.1159/000254570

19. Benito AE, Arreguin FE, Almazan BO, et al. Subependymal giant cell astrocytoma in pediatric patients with tuberous sclerosis complex treated with mTOR inhibitors: One center experience. Journal of Clinical Oncology. 2016; 34:e22001–e22001.

20. Major P. Potential of mTOR inhibitors for the treatment of subependymal giant cell astrocytomas in tuberous sclerosis complex. Aging (Albany NY). 2011;3(3):189–191. doi: https://doi.org/10.18632/aging.100298

21. Белоусова Е.Д., Влодавец Д.В., Пивоварова А.М. и др. Таргетная терапия туберозного склероза // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2016. — Т. 61. — № 5. — С. 106–112. — doi: https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-5-106-112