Сочетание синдрома Нетертона и гипопитуитаризма с изолированным дефицитом соматотропного гормона: клинический случай

Обоснование. Синдром Нетертона — генетическое заболевание, для которого характерно сочетание ихтиозиформ- ной эритродермии, аномалии роста волос, а также тяжелого атопического дерматита с высокой концентрацией общего IgE в сыворотке крови. Однако помимо описанной «триады», у пациентов с синдромом Нетертона описаны отставание в росте и физическом развитии. В большинстве случаев это связано с тяжелым течением основного заболевания, но в некоторых ситуациях причиной низкорослости является гипопитуитаризм с дефицитом соматотропного гормона. Описание клинического случая. У пациента с подтвержденным диагнозом синдрома Нетертона при госпитализации отмечены отставание в физическом развитии и низкорослость, а также тяжелое течение основного заболевания с развитием ихтиозиформной эритродермии. Учитывая тяжелое течение синдрома Нетертона, пациенту по показанию off-label была инициирована терапия ингибитором IL-4/13 дупилумабом. При дополнительном обследовании выявлен сопутствующий гипопитуитаризм с изолированным дефицитом соматотропного гормона. Назначена заместительная терапия соматотропином. В результате комбинированной терапии удалось добиться значительного улучшения состояния пациента. Клинически значимые нежелательные явления на фоне терапии не зарегистрированы. Заключение. Отставание в физическом развитии пациентов с синдромом Нетертона является основанием для проведения исследований причин низкорослости. Комбинация заместительной терапии соматотропным гормоном с применением генно-инженерного биологического препарата дупилумаб является эффективной и безопасной, однако требует междисциплинарного подхода к ведению таких пациентов.

1. Sun JD, Linden KG. Netherton syndrome: a case report and review of the literature. Int J Dermatol. 2006;45(6):693-697. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-4632.2005.02637.x

2. Choi DI, Park JH, Choi JY, et al. Keratinocytes-Derived Reactive Oxygen Species Play an Active Role to Induce Type 2 Inflammation of the Skin: A Pathogenic Role of Reactive Oxygen Species at the Early Phase of Atopic Dermatitis. Ann Dermatol. 2021;33(1):26-36. doi: https://doi.org/10.5021/ad.2021.33.1.26.

3. Herz-Ruelas ME, Chavez-Alvarez S, Garza-Chapa JI, et al. Netherton Syndrome: Case Report and Review of the Literature. Skin Appendage Disord. 2021;7(5):346-350. doi: https://doi.org/10.1159/000514699

4. Sarri CA, Roussaki-Schulze A, Vasilopoulos Y, et al. Netherton Syndrome: A Genotype-Phenotype Review. Mol Diagn Ther. 2017;21(2): 137-152. doi: https://doi.org/10.1007/s40291-016-0243-y

5. Komatsu N, Saijoh K, Otsuki N, et al. Proteolytic processing of human growth hormone by multiple tissue kallikreins and regulation by the serine protease inhibitor Kazal-Type5 (SPINK5) protein. Clin Chim Acta. 2007;377(1-2):228-236. doi: https://doi.org/10.1016/j.cca.2006.10.009

6. Aydin BK, Ba§ F, Tamay Z, et al. Netherton syndrome associated with growth hormone deficiency. Pediatr Dermatol. 2014;31(1):90-94. doi: https://doi.org/10.1111/pde.12220

7. Mazereeuw-Hautier J, Hernandez-Martín A, O'Toole EA, et al. Management of congenital ichthyoses: European guidelines of care, part two. Br J Dermatol. 2019;180(3):484-495. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.16882

8. Yalcin AD. A case of Netherton syndrome: Successful treatment with omalizumab and pulse prednisolone and its effects on cytokines and immunoglobulin levels. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2015;37(6):550-554. doi: https://doi.org/10.3109/08923973.2015.1115518

9. Barbieux C, Bonnet des Claustres M, de la Brassinne M, et al. Duality of Netherton syndrome manifestations and response to ixekizumab. J Am Acad Dermatol. 2021;84(5):1476-1480. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.07.054

10. Ragamin A, Nouwen AEM, Dalm VASH, et al. Treatment Experiences with Intravenous Immunoglobulins, Ixekizumab, Dupilumab, and Anakinra in Netherton Syndrome: A Case Series. Dermatology (Basel). 2023;239(1):72-80. doi: https://doi.org/10.1159/000525987

11. Luchsinger I, Knopfel N, Theiler M, et al. Secukinumab Therapy for Netherton Syndrome. JAMA Dermatol. 2020;156(8):907-911. doi: https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2020.1019

12. Mahajan R, Bakshi S, Kumar A, et al. Case report: Interleukin-17 targeted biological therapy in Netherton syndrome. Front Pediatr. 2023;11:1297658. doi: https://doi.org/10.3389/fped.2023.1297658

13. Vollmuth Y, Alelq NA, Sattler F, et al. Dupilumab in a 9-week-old with Netherton Syndrome Leads to Deep Symptom Control. J Clin Immunol. 2024;45(1):42. doi: https://doi.org/10.1007/s10875-024-01837-z

14. Yan S, Wu X, Jiang J, et al. Dupilumab improves clinical symptoms in children with Netherton syndrome by suppressing Th2-mediated inflammation. Front Immunol. 2022;13:1054422. doi: https://doi org/10.3389/fimmu.2022.1054422

15. Martin-García C, Godoy E, Cabrera A, et al. I. Report of two sisters with Netherton syndrome successfully treated with dupilumab and review of the literature. Int J Immunopathol Pharmacol. 2023;37:3946320231172881. doi: https://doi.org/10.1177/03946320231172881

16. Мурашкин Н.Н., Опрятин Л.А., Бридан-Ростовская А.С. и др. Результаты комбинированной патогенетической терапии при синдроме Нетертона: клинический случай // Вопросы современной педиатрии. — 2023. — Т. 22. — № 5. — С. 433-442. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v22i5.2621

17. Barbati F, Giovannini M, Oranges T, et al. Netherton Syndrome in Children: Management and Future Perspectives. Front Pediatr. 2021;9:645259 doi: https://doi.org/10.3389/fped.2021.645259