Неполный фенотип аутосомно-доминантной спастической параплегии с интеллектуальной недостаточностью, нистагмом и ожирением (синдром SINO), ассоциированной с патогенным вариантом гена KIDINS220: клинический случай

Обоснование. Наследственные спастические параплегии (НСП) — это клинически и генетически гетерогенная группа нейродегенеративных заболеваний. Описано более 90 форм НСП с аутосомно-доминантным, аутосомнорецессивным, Х-сцепленным и митохондриальным типами наследования. В числе аутосомно-доминантных вариантов НСП недавно описана спастическая параплегия с интеллектуальной недостаточностью, нистагмом и ожирением (SINO; OMIM #617296), ассоциированная с гетерозиготными патогенными вариантами гена KIDINS220. В российской популяции случаи болезни ранее не описаны.
Описание клинического случая. Представлен анализ спорадического случая синдрома SINO у пациентки 3,5 лет. Диагноз подтвержден молекулярно-генетически, обнаружен ранее не описанный патогенный вариант chr2:8730980T>TC (с.5055dupG; p.Asn1686fs) гена KIDINS220 в гетерозиготной форме. Особенностью случая является неполное проявление типичного фенотипа синдрома и наличие разнообразных сопутствующих симптомов. Наряду с признаками спастической параплегии и высокими антропометрическими показателями наблюдались липома мозолистого тела, преждевременное телархе, свищ костей спинки носа, однако интеллектуальная недостаточность, нистагм и ожирение отсутствовали.
Заключение. Описанный случай подтверждает последние данные о связи патогенных вариантов гена KIDINS220 со спектром нарушений нейроразвития и экстраневральных проявлений, обусловленных ролью кодируемого белка в дифференцировке нейронов и различных сигнальных путях. Анализ клинической картины синдрома SINO расширяет наши представления о фенотипе заболевания.

1. Кутлубаева Р.Ф., Кутлубаев М.А., Магжанов Р.В. и др. Наследственные спастические параплегии // Нервно-мышечные болезни. — 2023. — Т. 13. — № 4. — С. 74–82. — doi: https://doi.org/10.17650/2222-8721-2023-13-4-74-82

2. Murala S, Nagarajan E, Bollu PC. Hereditary spastic paraplegia. Neurol Sci. 2021;42(3):883–894. doi: https://doi.org/10.1007/s10072-020-04981-7

3. De Souza PVS, de Rezende Pinto WBV, de Rezende Batistella GN, et al. Hereditary spastic paraplegia: Clinical and genetic hallmarks. Cerebellum. 2017;16(2):525–551. doi: https://doi.org/10.1007/s12311-016-0803-z

4. Salinas S, Proukakis C, Crosby A, Warner TT. Hereditary spastic paraplegia: clinical features and pathogenetic mechanisms. Lancet Neurol. 2008;7(12):1127–1138. doi: https://doi.org/10.1016/S1474-4422(08)70258-8

5. Lo Giudice T, Lombardi F, Santorelli FM, et al. Hereditary spastic paraplegia: clinical genetic characteristics and evolving molecular mechanisms. Exp Neurol. 2014;261:518–539. doi: https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2014.06.011

6. Meyyazhagan A, Orlacchio A. Hereditary spastic paraplegia: an update. Int J Mol Sci. 2022;23(3):1697. doi: https://doi.org/10.3390/ijms23031697

7. Koh K, Ishiura H, Tsuji S, Takiyama Y. JASPAC: Japan Spastic Paraplegia Research Consortium. Brain Sci. 2018;8(8):153. doi: https://doi.org/10.3390/brainsci8080153

8. Руденская Г.Е., Кадникова В.А., Бостанова Ф.М. и др. Наследственные спастические параплегии: новые находки, редкие фенотипы // Медицинская генетика. — 2025. — Т. 24. — № 8. — С. 100–105. — doi: https://doi.org/10.25557/2073-7998.2025.08.100-105

9. Finsterer J, Löscher W, Quasthoff S, et al. Hereditary spastic paraplegias with autosomal dominant, recessive, X-linked, or maternal trait of inheritance. J Neurol Sci. 2012;318(1-2):1–18. doi: https://doi.org/10.1016/j.jns.2012.03.025

10. Josifova DJ, Monroe GR, Tessadori F, et al. Heterozygous KIDINS220/ARMS nonsense variants cause spastic paraplegia, intellectual disability, nystagmus, and obesity. Hum Mol Genet. 2016;25(11):2158–2167. doi: https://doi.org/10.1093/hmg/ddw082

11. Jaudon F, Chiacchiaretta M, Albini M, et al. Kidins220/ ARMS controls astrocyte calcium signaling and neuron-astrocyte communication. Cell Death Differ. 2020;27(5):1505–1519. doi: https://doi.org/10.1038/s41418-019-0431-5

12. Al Hussein HS, Guerra LM, Raza SA, et al. Pure Hereditary Spastic Paraplegia in a Patient With a Novel Heterozygous KIDINS220 Gene Mutation. Cureus. 2024;16(7):e64023. doi: https://doi.org/10.7759/cureus.64023

13. Yang L, Zhang W, Peng J, Yin F. Heterozygous KIDINS220 mutation leads to spastic paraplegia and obesity in an Asian girl. Eur J Neurol. 2018;25(5):e53–e54. doi: https://doi.org/10.1111/ene.13600

14. Zhang K, Sun W, Liu Y, et al. SINO Syndrome Causative KIDINS220/ARMS Gene Regulates Adipocyte Differentiation. Front Cell Dev Biol. 2021;9:619475. doi: https://doi.org/10.3389/fcell.2021.619475

15. Zhao M, Chen YJ, Wang MW, et al. Genetic and Clinical Profile of Chinese Patients with Autosomal Dominant Spastic Paraplegia. Mol Diagn Ther. 2019;23(6):781–789. doi: https://doi.org/10.1007/s40291-019-00426-w

16. Mero IL, Mørk HH, Sheng Y, et al. Homozygous KIDINS220 loss-of-function variants in fetuses with cerebral ventriculomegaly and limb contractures. Hum Mol Genet. 2017;26(19):3792–3796. doi: https://doi.org/10.1093/hmg/ddx263

17. Jacquemin V, Antoine M, Duerinckx S, et al. TrkA mediates effect of novel KIDINS220 mutation in human brain ventriculomegaly. Hum Mol Genet. 2021;29(23):3757–3764. doi: https://doi.org/10.1093/hmg/ddaa245

18. El-Dessouky SH, Issa MY, Aboulghar MM, et al. Prenatal delineation of a distinct lethal fetal syndrome caused by a homozygous truncating KIDINS220 variant. Am J Med Genet A. 2020; 182(12):2867–2876. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.61858

19. Brady LI, DeFrance B, Tarnopolsky M. Pre- and Postnatal Characterization of Autosomal Recessive KIDINS220-Associated Ventriculomegaly. Mol Syndromol. 2022;13(5):419–424. doi: https://doi.org/10.1159/000522486

20. Bonati MT, Baldoli C, Taurino J, et al. A Novel KIDINS220 Pathogenic Variant Associated with the Syndromic Spastic Paraplegia SINO: An Expansion of the Brain Malformation Spectrum and a Literature Review. Genes (Basel). 2024;15(9):1190. doi: https://doi.org/10.3390/genes15091190

21. Сизякова О.М., Сенина О.С., Усова Д.В. и др. Коморбидность аутосомно-рецессивных заболеваний с задержкой развития: клиническое наблюдение // Медицинская генетика. — 2025. — Т. 24. — № 8. — С. 117–119. — doi: https://doi.org/10.25557/2073-7998.2025.08.117-119

22. Almacellas-Barbanoj A, Albini M, Satapathy A, et al. Kidins220/ ARMS modulates brain morphology and anxiety-like traits in adult mice. Cell Death Discov. 2022;8(1):58. doi: https://doi.org/10.1038/s41420-022-00854-4

23. Alstrup M, Cesca F, Krawczun-Rygmaczewska A, et al. Refining the phenotype of SINO syndrome: A comprehensive cohort report of 14 novel cases. Genet Med. 2024;26(11):101219. doi: https://doi.org/10.1016/j.gim.2024.101219

24. Cai S, Cai J, Jiang WG, Ye L. Kidins220 and tumour development: Insights into a complexity of cross-talk among signalling pathways (Review). Int J Mol Med. 2017;40(4):965–971. doi: https://doi.org/10.3892/ijmm.2017.3093

25. Richards J, Dorand MF, Paszkowiak M, et al. Significantly higher rates of KIDINS220 polymorphisms in patients with obesity and end-stage renal disease. Obes Pillars. 2024;13:100155. doi: https://doi.org/10.1016/j.obpill.2024.100155