Современный взгляд на этиопатогенез, клинику и диагностику гипофосфатазии у детей: обзор литературы и описание клинического случая, представленного стресс-переломами

Гипофосфатазия (ГФФ) — моногенное заболевание скелета, развивающееся из-за дефицита щелочной фосфатазы (ЩФ) вследствие вариантов в гене ALPL, который кодирует тканенеспецифическую щелочную фосфатазу (ТНЩФ). Ввиду многочисленных функций ЩФ заболевание является системным, и его проявления затрагивают костно-мышечную (деминерализация костной ткани с рахитоподобными изменениями, стрессовые переломы, артралгии, энтезопатии, раннее выпадение зубов), дыхательную (гипоплазия легких), нервную (пиридоксин-зависимые судороги, хронический болевой синдром) и мочевыделительную системы. Диагностика ГФФ заключается в многократном измерении активности ЩФ, выявлении ее метаболитов в крови и моче, оценке рентгенологических изменений, определении генетических вариантов в гене ALPL. Единственным эффективным методом лечения ГФФ является ферментозаместительная терапия асфотазой альфа. В данной статье приводятся описание механизмов заболевания, клинические проявления, методы диагностики и терапии. Также в работе приведено описание необычного клинического случая ГФФ с атипичными стресс-переломами. 

1. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Куцев С.И. и др. Современные подходы к ведению детей с гипофосфатазией // Педиатрическая фармакология. — 2020. — Т. 17. — № 6. — С. 519–528. — doi: https://doi.org/10.15690/pf.v17i6.2202

2. Белова Н.А., Бучинская Н.В., Захарова Е.Ю. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению гипофосфатазии // Медицинская генетика. — 2015. — Т. 14. — № 5. — С. 42–48.

3. Chown B. Renal rickets and dwarfism: A pituitary disease. Brit J Surg. 1936;23(19):552–566.

4. Rathbun JC. Hypophosphatasia; a new developmental anomaly. Am J Dis Child. 1948;75(6):822–831. doi: https://doi.org/10.1001/archpedi.1948.02030020840003

5. Martos-Moreno GÁ, Rockman-Greenberg C, Ozono K, et al. Clinical Profiles of Children with Hypophosphatasia prior to Treatment with Enzyme Replacement Therapy: An Observational Analysis from the Global HPP Registry. Horm Res Paediatr. 2024;97(3):233–242. doi: https://doi.org/10.1159/000531865

6. Mornet E. Hypophosphatasia. Metabolism. 2018;82:142–155. doi: https://doi.org/10.1016/j.metabol.2017.08.013

7. Greenberg CR, Taylor CL, Haworth JC, et al. A homoallelic Gly317-->Asp mutation in ALPL causes the perinatal (lethal) form of hypophosphatasia in Canadian mennonites. Genomics. 1993;17(1):215–217. doi: https://doi.org/10.1006/geno.1993.1305

8. Högler W, Linglart A, Petryk A, et al. Growth and disease burden in children with hypophosphatasia. Endocr Connect. 2023;12(5):e220240. doi: https://doi.org/10.1530/EC-22-0240

9. Moss KE, Keen R, Fang S, et al. Mobility and Quality of Life in Adults with Paediatric-Onset Hypophosphatasia Treated with Asfotase Alfa: Results from UK Managed Access Agreement. Adv Ther. 2025;42(5):2429–2444. doi: https://doi.org/10.1007/s12325-025-03168-w

10. Нароган М.В., Рюмина И.И., Зубков В.В. Перинатальная и инфантильная формы гипофосфатазии (этиопатогенез, диагностика, возможности лечения) // Неонатология: новости, мнения, обучение. — 2018. — Т. 6. — № 1. — С. 38–46. — doi: https://doi.org/10.24411/2308-2402-2018-00006

11. Гуркина Е.Ю., Воинова В.Ю., Кузенкова Л.М. и др. Гипофосфатазия. Обзор клинических случаев, опубликованных в РФ // РМЖ. — 2021. — № 2. — С. 42–48.

12. Whyte MP. Hypophosphatasia — aetiology, nosology, pathogenesis, diagnosis and treatment. Nat Rev Endocrinol. 2016;12(4):233–246. doi: https://doi.org/10.1038/nrendo.2016.14

13. Millán JL, Whyte MP. Alkaline Phosphatase and Hypophosphatasia. Calcif Tissue Int. 2016;98(4):398–416. doi: https://doi.org/10.1007/s00223-015-0079-1

14. Ройтман А.П., Мамедов И.С., Сухоруков В.С. Референтные интервалы активности щелочной фосфатазы у детей в сыворотке крови. Лабораторная диагностика гипофосфатазии // Лабораторная служба. — 2015. — Т. 4. — № 1. — С. 35–41. — doi: https://doi.org/10.17116/labs20154135-41

15. Кисельникова О.В., Белова К.Ю., Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В. Низкая щелочная фосфатаза, как маркер орфанного заболевания: фокус на гипофосфатазию // Поликлиника. — 2024. — № 2. — С. 15–21.

16. Бокова Т.А., Бевз А.С., Бокова О.А. Гипофосфатаземия у детей: анализ результатов лабораторных исследований за 10 лет // Вопросы практической педиатрии. — 2025. — Т. 20. — № 3. — С. 74–78. — doi: https://doi.org/10.20953/1817-7646-2025-3-74-78

17. Balasubramaniam S, Bowling F, Carpenter K, et al. Perinatal hypophosphatasia presenting as neonatal epileptic encephalopathy with abnormal neurotransmitter metabolism secondary to reduced co-factor pyridoxal-5’-phosphate availability. J Inherit Metab Dis. 2010;33(Suppl 3):S25–S33. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-009-9012-y

18. Young William F, Jr. Collection of Medical Illustrations, Endocrine System. Vol. 2. 2nd Edn. Elsevier Saunders; 2011. 243 p. Availble online: https://www.netterimages.com/hypophosphatasia-labeledyoung-orthopaedics-frank-h-netter-58151.html. Accessed on April 21, 202

19. Rush E, Brandi ML, Khan A, et al. Proposed diagnostic criteria for the diagnosis of hypophosphatasia in children and adolescents: results from the HPP International Working Group. Osteoporos Int. 2024;35(1):1–10. doi: https://doi.org/10.1007/s00198-023-06843-2

20. Dahir KM, Nunes ME. Hypophosphatasia. In: GeneReviews® [Internet]. Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., eds. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2025. Available online: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1150. Accessed on April 21, 2026.

21. Dahir KM, Kishnani PS, Martos-Moreno GÁ, et al. Impact of muscular symptoms and/or pain on disease characteristics, disability, and quality of life in adult patients with hypophosphatasia: A cross-sectional analysis from the Global HPP Registry. Front Endocrinol. 2023;14:1138599. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1138599

22. Kishnani PS, Seefried L, Dahir KM, et al. Disease burden byALPL variant number in patients with non-life-threatening hypophosphatasia in the Global HPP Registry. J Med Genet. 2025;62(4):249–257. doi: https://doi.org/10.1136/jmg-2024-110383

23. Genest F, Rak D, Petryk A, Seefried L. Physical Function and Health-Related Quality of Life in Adults Treated WithAsfotase Alfa for Pediatric-Onset Hypophosphatasia. JBMR Plus. 2020;4(9):e10395. doi: https://doi.org/10.1002/jbm4.10395

24. Seefried L, Petryk A, Del Angel G, et al. Whole genome sequencing in adults with clinical hallmarks of hypophosphatasia negative for ALPL variants. Mol Biol Rep. 2024;51(1):984. doi: https://doi.org/10.1007/s11033-024-09906-7

25. Медицинская генетика: национальное руководство / под ред. Е.К. Гинтера, В.П. Пузырева, С.И. Куцева. — М.: ГЭОТАРМедиа; 2022. — 896 с. — (Серия «Национальные руководства»).

26. Khan AA, Brandi ML, Rush ET, et al. Hypophosphatasia diagnosis: current state of the art and proposed diagnostic criteria for children and adults. Osteoporos Int. 2024;35(3):431–438. doi: https://doi.org/10.1007/s00198-023-06844-1

27. Нарушение обмена фосфора (Гипофосфатазия): клинические рекомендации. — Минздрав России; 2023. — 47 с.

28. Перечни категорий детей // Фонд «Круг добра»: официальный вебсайт.

29. Баранов А.А., Батышева Т.Т., Быкова О.В. и др. Современные подходы к ведению детей с гипофосфатазией // Педиатрическая фармакология. — 2023. — Т. 20. — № 4. — С. 318–336. — doi: https://doi.org/10.15690/pf.v20i4.2601

30. Габрусская Т.В., Панютина Я.В., Ревнова М.О., Костик М.М. Инфантильная форма гипофосфатазии: клинический случай // Вопросы современной педиатрии. — 2019. — Т. 18. — № 6. — С. 452–457. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v18i6.2065

31. Tonny RT, Roy RR, Jesmin T, et al. Management of rickets: the new horizons for the pediatrician. J Health Popul Nutr. 2025;44(1):310. doi: https://doi.org/10.1186/s41043-025-00885-4