Безопасность и иммунологическая эффективность первой отечественной вакцины против вируса папилломы человека (типы 6, 11, 16, 18) четырехвалентной (рекомбинантной, адсорбированной) у детей 9–17 лет: многоцентровое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование (фаза III)

Обоснование. Инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (ВПЧ), является значимым фактором риска развития ВПЧ-ассоциированных предраковых и злокачественных заболеваний. Для их профилактики в России разработана рекомбинантная адсорбированная вакцина против ВПЧ (типы 6, 11, 16, 18). Иммунологическая эффективность и безопасность вакцины изучены у взрослых.

Цель исследования — изучить безопасность и иммунологическую эффективность российской рекомбинантной адсорбированной четырехвалентной вакцины против ВПЧ (типы 6, 11, 16, 18) у детей в возрасте 9–17 лет в сравнении с референтной четырехвалентной вакциной.

Дизайн исследования. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование (фаза III) в параллельных группах с распределением участников в соотношении 1 : 1.

Методы. В исследование включали здоровых серонегативных детей в возрасте 9–17 лет. Участники исследования в возрасте 9–13 лет получали вакцину — исследуемую или референтную. Безопасность вакцин оценивали с 02.04.2024 по 14.04.2025 у всех участников, получивших хотя бы одну дозу вакцины (схема as treated). Регистрировали поствакцинальные реакции и нежелательные явления (НЯ), оценивая связь с вакцинацией, выраженность и длительность. Первичной конечной точкой эффективности считали отношение средних геометрических титров антител (GMT Ratio) к ВПЧ через 1 мес после завершения полного курса вакцинации (схема Per Protocol; PP), дополнительно — GMT Ratio для каждого типа ВПЧ. Рандомизация была централизованной на основе списка, сгенерированного компьютером. Сокрытие последовательности распределения в группы обеспечивали методом запечатанных непрозрачных пронумерованных конвертов.

Результаты. В период исследования зарегистрировано 705 НЯ, из которых 426 были расценены как связанные с вакцинацией. Серьезных НЯ, связанных с вакцинацией, не зарегистрировано. Для исследуемой вакцины установлена сопоставимая иммунологическая эффективность в сравнении с референтным препаратом по всем четырем типам ВПЧ в обеих возрастных когортах. Частота сероконверсии в популяции PP составила 97–100%. Более высокие значения GMT отмечены у участников в возрасте 9–13 лет по сравнению с участниками 14–17 лет. Для ВПЧ типа 18 значения GMT были выше в группе исследуемого препарата в обеих возрастных когортах.

Заключение. Установлен благоприятный профиль безопасности и неменьшая иммунологическая эффективность исследуемой вакцины по сравнению с референтной у детей в возрасте 9–17 лет. Полученные данные позволяют рассматривать исследуемую вакцину как перспективный препарат для профилактики ВПЧ-ассоциированных заболеваний.

1. Mlynarczyk-Bonikowska B, Rudnicka L. HPV Infections — Classification, Pathogenesis, and Potential New Therapies. Int J Mol Sci. 2024;25(14):7616. doi: https://doi.org/10.3390/ijms25147616

2. World Health Organization. Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, December 2022. Wkly Epidemiol Rec. 2022;97(50):645–672.

3. Malheiro R, Magalhães C, Dias CC, et al. Genital Warts in Women Vaccinated against HPV in Childhood: A Systematic Review. Vaccines. 2024;12(5):548. doi: https://doi.org/10.3390/vaccines12050548

4. World Health Organization. Cervical cancer. Geneva: WHO; 2025.

5. World Health Organization. Global strategy to accelerate the elimination of cervical cancer as a public health problem. Geneva: WHO; 2020.

6. International Agency for Research on Cancer. Russian Federation fact sheet. GLOBOCAN 2022. Lyon: IARC; 2024.

7. Australian Government Department of Health and Aged Care. National Strategy for the Elimination of Cervical Cancer in Australia. Canberra; 2023.

8. Dobson SRM, McNeil S, Dionne M, et al. Immunogenicity of 2 doses of HPV vaccine in younger adolescents vs 3 doses in young women: a randomized clinical trial. JAMA. 2013;309(17):1793–1802. doi: https://doi.org/10.1001/jama.2013.1625

9. Donken R, Dobson SRM, Marty KD, et al. Immunogenicity of 2 and 3 doses of the quadrivalent human papillomavirus vaccine up to 120 months postvaccination. Clin Infect Dis. 2020;71(4):1022–1029. doi: https://doi.org/10.1093/cid/ciz887

10. Kjaer SK, Nygård M, Sundström K, et al. Final analysis of a 14-year long-term follow-up study of the effectiveness and immunogenicity of the quadrivalent human papillomavirus vaccine in women from four Nordic countries. EClinicalMedicine. 2020;23:100401. doi: https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100401

11. Highlights from the Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts (SAGE) on Immunization. 4–7 April 2022. Available online: https://cdn.who.int/media/docs/default-source/reproductive-health/sage_april2022meetinghighlights_11apr2022_final.pdf?sfvrsn=21bcfb4f_3. Accessed on Septembet 04, 2026.

12. Goldstone SE. Human papillomavirus (HPV) vaccines in adults: Learnings from long-term follow-up of quadrivalent HPV vaccine clinical trials. Hum Vaccin Immunother. 2023;19(1):2184760. doi: https://doi.org/10.1080/21645515.2023.2184760

13. Maldonado I. Effectiveness, immunogenicity, and safety of the quadrivalent HPV vaccine in women and men aged 27–45 years. Hum Vaccin Immunother. 2022;18(1):e2078626. doi: https://doi.org/10.1080/21645515.2022.2078626

14. Goldstone SE, Giuliano AR, Palefsky JM, et al. Efficacy, immunogenicity, and safety of a quadrivalent HPV vaccine in men: results of an open-label, long-term extension of a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2022;22(3):413–425. doi: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00327-3

15. Bergman H, Buckley BS, Villanueva G, et al. Comparison of different human papillomavirus (HPV) vaccine types and dose schedules for prevention of HPV-related disease in females and males. Cochrane Database Syst Rev. 2019;(11):CD013479. doi: https://doi.org/10.1002/14651858.CD013479

16. Drolet M, Bénard É, Pérez N, Brisson M. Population-level impact and herd effects following the introduction of human papillomavirus vaccination programmes: updated systematic review and meta-analysis. Lancet. 2019;394(10197):497–509. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)30298-3

17. Henschke N, Bergman H, Buckley BS, et al. Effects of human papillomavirus (HPV) vaccination programmes on community rates of HPV-related disease and harms from vaccination. Cochrane Database Syst Rev. 2025;(11):CD015363. doi: https://doi.org/10.1002/14651858.CD015363.pub2

18. Цегардекс: инструкция по применению. Доступно по: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=ae56e61c-b30d-65417c-8f62-d2a6309cb16c. Ссылка активна на 04.09.2026.

19. Bergman H, Henschke N, Arevalo-Rodriguez I, et al. Human papillomavirus (HPV) vaccination for the prevention of cervical cancer and other HPV-related diseases: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2025;(11):CD015364. doi: https://doi.org/10.1002/14651858.CD015364.pub2

20. International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use. ICH E9: Statistical Principles for Clinical Trials. Geneva: ICH; 1998.

21. Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств». Доступно по: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=507760&ysclid=mtm6c3ji8a621647838. Ссылка активна на 04.09.2026.

22. Правила надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза. Утверждены 03.11.2016. Доступно по: https://docs.eaeunion.org/upload/iblock/e21/m3u4481wsjaquchmxckqythcojef9d3f/cncd_21112016_79_doc.pdf. Ссылка активна на 04.09.2026.

23. Maldonado I, Plata M, Gonzalez M, et al. Effectiveness, immunogenicity, and safety of the quadrivalent HPV vaccine in preadolescents and adolescents: a systematic review. Viruses. 2022;14(9):1993. doi: https://doi.org/10.1080/21645515.2022.2078626

24. Фельдблюм И.В., Субботина К.А., Голоднова С.О. и др. Имму нологическая эффективность и безопасность рекомбинантной четырехвалентной (типов 6, 11, 16, 18) вакцины против вируса папилломы человека Цегардекс® при иммунизации взрослых (результаты клинических исследований в Российской Федерации) // Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. — 2025. — № 3. — С. 6–15. — doi: https://doi.org/10.46393/27826392_2025_3_6-15