Клинико-эпидемиологическая характеристика пациентов с мукополисахаридозом II типа (синдром Хантера) по данным Российского регистра

Обоснование. Исследование проведено на основании данных российского регистра пациентов с мукополисахаридозом (МПС) II типа. Ранее аналогичные работы, основанные на анализе данных национального регистра МПС в Российской Федерации, не проводились.

Цель исследования — провести комплексный анализ эпидемиологии и фенотипических особенностей МПС II типа у российских пациентов с использованием данных национального регистра, а также сравнить полученные результаты с аналогичными данными зарубежных регистров.

Методы. В ретроспективное одномоментное наблюдательное исследование включены сведения о 177 пациентах с установленным диагнозом МПС II типа. Анализировались данные анамнеза, показатели клинических, лабораторных и инструментальных обследований, а также информация о ферментозаместительной терапии (ФЗТ) за период с 2008 по март 2026 г.

Результаты. Распространенность МПС II типа в Российской Федерации составила 0,1 на 100 тыс. населения, частота — 0,54 на 100 тыс. живорожденных (примерно 1 на 185 тыс. живорожденных). Территориальное распределение пациентов носит неравномерный характер. Медиана возраста появления первых симптомов составила 1,0 (0; 2,0) год, диапазон — от первых месяцев жизни до 23 лет; медиана возраста установления диагноза — 3,0 (2,0; 6,0) года, диапазон — от 0,1 до 38,9 года. Основные симптомы МПС II типа у детей на момент установления диагноза включали нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата (99,1%), Гурлер-фенотип (96,4%), короткую шею (88,8%), гепатомегалию по данным физикального осмотра (91,9%) и по данным ультразвукового исследования органов брюшной полости (87,7%), пупочные и паховые грыжи (82,1%), поражение сердечно-сосудистой системы (80,3%), деформацию грудной клетки (80,3%), контрактуры суставов кистей (74,5%), поражение ЛОР-органов (62,4%). На момент среза данных жив 151 (85,3%) пациент. ФЗТ получали 140 из 160 (87,5%) пациентов с МПС II типа. Выявлены частые варианты в гене IDS, характерные для российской популяции: рекомбинация IDS/ps IDS2 ex3/int7, аминокислотные замены p.Gly374=, p.Arg468Gln, p.Ala85Thr, p.Pro86Leu и p.Arg443Ter.

Заключение. Показатели распространенности МПС II типа в Российской Федерации сопоставимы с данными международных регистров. Регистровый подход обеспечивает возможность динамического анализа клинической картины заболевания, оценки эффективности терапии и планирования ресурсов здравоохранения. Дальнейшее расширение клинической части регистра, регулярное обновление данных и интеграция с международными регистровыми платформами необходимы для проведения углубленных исследований и получения более полной информации о пациентах с орфанными заболеваниями.

1. Michaud M, Belmatoug N, Catros F, et al. Mucopolysaccharidoses: quand y penser? Rev Med Interne. 2020;41(3):180–188. doi: https://doi.org/10.1016/j.revmed.2019.11.010

2. Muenzer J. Overview of the mucopolysaccharidoses. Rheumatology (Oxford). 2011;50(Suppl 5):v4–v12. doi: https://doi.org/10.1093/rheumatology/ker394

3. Muenzer J, Botha J, Harmatz P, et al. Evaluation of the longterm treatment effects of intravenous idursulfase in patients with mucopolysaccharidosis II (MPS II) using statistical modeling: data from the Hunter Outcome Survey (HOS). Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):456. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-02102052-4

4. Muenzer J, Botha J, Amartino H, et al. Clinical characteristics and real-world outcomes in patients with mucopolysaccharidosis II over 18 years: final report of the Hunter Outcome Survey. Mol Genet Metab. 2025;146(4):109284. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2025.109284

5. Кешишян Е.С., Сахарова Е.С., Алямовская Г.А. Оценка психомоторного развития ребенка раннего возраста в практике педиатра. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020. — 104 с.

6. Федеральная служба государственной статистики: официальный вебсайт. [Federal State Statistics Service: Official website. (In Russ). Доступно по: https://rosstat.gov.ru. Ссылка активна на 18.07.2026.

7. Министерство иностранных дел Российской Федерации: официальный вебсайт. Доступно по: https://www.mid.ru. Ссылка активна на 18.07.2026.

8. Khan SA, Peracha H, Ballhausen D, et al. Epidemiology of mucopolysaccharidoses. Mol Genet Metab. 2017;121(3):227–240. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2017.05.016

9. Cho SY, Sohn YB, Jin DK. An overview of Korean patients with mucopolysaccharidosis and collaboration through the Asia Pacific MPS Network. Intractable Rare Dis Res. 2014;3(3):79–86. doi: https://doi.org/10.5582/irdr.2014.01013

10. Chen X, Qiu W, Ye J, et al. Demographic characteristics and distribution of lysosomal storage disorder subtypes in Eastern China. J Hum Genet. 2016;61(4):345–349. doi: https://doi.org/10.1038/jhg.2015.155

11. Moammar H, Cheriyan G, Mathew R, Al-Sannaa N. Incidence and patterns of inborn errors of metabolism in the Eastern Province of Saudi Arabia, 1983–2008. Ann Saudi Med. 2010;30(4):271–277. doi: https://doi.org/10.4103/0256-4947.65254

12. Puckett Y, Mallorga-Hernández A, Montaño AM. Epidemiology of mucopolysaccharidoses (MPS) in United States: challenges and opportunities. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):241. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-021-01880-8

13. Poupetová H, Ledvinová J, Berná L, et al. The birth prevalence of lysosomal storage disorders in the Czech Republic: comparison with data in different populations. J Inherit Metab Dis. 2010;33(4): 387–396. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-010-9093-7

14. Jurecka A, Ługowska A, Golda A, et al. Prevalence rates of mucopolysaccharidoses in Poland. J Appl Genet. 2015;56(2): 205–210. doi: https://doi.org/10.1007/s13353-014-0262-5

15. Baehner F, Schmiedeskamp C, Krummenauer F, et al. Cumulative incidence rates of the mucopolysaccharidoses in Germany. J Inherit Metab Dis. 2005;28(6):1011–1017. doi: https://doi.org/10.1007/S10545-005-0112-z

16. Parini R, Jones SA, Harmatz PR, et al. The natural history of growth in patients with Hunter syndrome: Data from the Hunter Outcome Survey (HOS). Mol Genet Metab. 2016;117(4):438–446. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2016.01.009

17. Semyachkina AN, Voskoboeva EY, Zakharova EY, et al. Case report: a rare case of Hunter syndrome (type II mucopolysaccharidosis) in a girl. BMC Med Genet. 2019;20(1):66. doi: https://doi.org/10.1186/s12881-019-0807-x

18. Kloska A, Jakóbkiewicz-Banecka J, Tylki-Szymańska A, et al. Female Hunter syndrome caused by a single mutation and familial XCI skewing: implications for other X-linked disorders. Clin Genet. 2011;80(5):459–465. doi: https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.2010.01574.x

19. Bodamer O, Scarpa M, Hung C, et al. Birth weight in patients with mucopolysaccharidosis type II: Data from the Hunter Outcome Survey (HOS). Mol Genet Metab Rep. 2017;11:62–64. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2017.02.004

20. Agrawal N, Verma G, Saxena D, et al. Genotype-phenotype spectrum of 130 unrelated Indian families with Mucopolysaccharidosis type II. Eur J Med Genet. 2022;65(3):104447 doi: https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2022.104447

21. Pollard LM, Jones JR, Wood TC. Molecular characterization of 355 mucopolysaccharidosis patients reveals 104 novel mutations. J Inherit Metab Dis. 2013;36(2):179–187. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-012-9533-7

22. Semyachkina AN, Voskoboeva EY, Nikolaeva EA, Zakharova EY. Analysis of long-term observations of the large group of Russian patients with Hunter syndrome (mucopolysaccharidosis type II). BMC Med Genomics. 2021;14(1):71 doi: https://doi.org/10.1186/S12920-021-00922-1

23. Yee KS, Alexanderian D, Merberg D, et al. Cognitive and adaptive behaviors associated with disease severity and genotype in patients with mucopolysaccharidosis II. Mol Genet Metab. 2023;140(3):107652. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2023.107652

24. Muenzer J, Jones SA, Tylki-Szymańska A, et al. Ten years of the Hunter Outcome Survey (HOS): insights, achievements, and lessons learned from a global patient registry. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):82. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-017-0635-z

25. Tylki-Szymańska A. Mucopolysaccharidosis type II, Hunter’s syndrome. Pediatr Endocrinol Rev. 2014;12(Suppl 1):107–113.

26. Murgasova L, Jurovcik M, Jesina P, et al. Otorhinolaryngological manifestations in 61 patients with mucopolysaccharidosis. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2020;135:110137. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2020.110137

27. Keilmann A, Nakarat T, Bruce IA, et al. Hearing loss in patients with mucopolysaccharidosis II: data from HOS — the Hunter Outcome Survey. J Inherit Metab Dis. 2012;35(2):343–353. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-011-9378-5

28. Lin HY, Chen MR, Lee CL, et al. Natural progression of cardiac features and long-term effects of enzyme replacement therapy in Taiwanese patients with mucopolysaccharidosis II. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):99. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-021-01743-2

29. Nan H, Park C, Maeng S. Mucopolysaccharidoses I and II: Brief Review of Therapeutic Options and Supportive/Palliative Therapies. Biomed Res Int. 2020;2020:2408402. doi: https://doi.org/10.1155/2020/2408402

30. Borgo A, Cossio A, Gallone D, et al. Orthopaedic challenges for mucopolysaccharidoses. Ital J Pediatr. 2018;44(Suppl 2):123. doi: https://doi.org/10.1186/s13052-018-0557-y

31. Seo JH, Okuyama T, Shapiro E, et al. Natural history of cognitive development in neuronopathic mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): Contribution of genotype to cognitive developmental course. Mol Genet Metab Rep. 2020;24:100630. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2020.100630

32. Осипова Л.А. Динамика клинических проявлений мукополисахаридозов у детей на фоне ферментозаместительной терапии и при естественном течении заболевания: автореф. дис. канд. мед.наук. — М.; 2024. — 24 c.

33. Burton BK, Jego V, Mikl J, Jones SA. Survival in idursulfase-treated and untreated patients with mucopolysaccharidosis type II: data from the Hunter Outcome Survey (HOS). J Inherit Metab Dis. 2017;40(6):867–874. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-017-0075-x

34. Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Намазова-Баранова Л.С. и др. Ненейропатическая форма мукополисахаридоза II типа: клинические случаи // Вопросы современной педиатрии. — 2021. — Т. 20. — № 1. — С. 72–80. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v20i1.2238

35. Вашакмадзе Н.Д., Намазова-Баранова Л.С., Журкова Н.В. и др. Мукополисахаридоз II типа: эффективность ферментозаместительной терапии // Вопросы современной педиатрии. — 2019. — Т. 18. — № 6. — С. 485–490. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v18i6.2070

36. Tanaka A, Okuyama T, Suzuki Y, et al. Long-term efficacy of hematopoietic stem cell transplantation on brain involvement in patients with mucopolysaccharidosis type II: a nationwide survey in Japan. Mol Genet Metab. 2012;107(3):513–520. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2012.09.004

37. Vollebregt AAM, Hoogeveen-Westerveld M, Kroos MA, et al. Genotype-phenotype relationship in mucopolysaccharidosis II: predictive power of IDS variants for the neuronopathic phenotype. Dev Med Child Neurol. 2017;59(10):1063–1070. doi: https://doi.org/10.1111/dmcn.13467

38. Rykunova A, Karkashadze G, Namazova-Baranova L, Vashakmadze N. Characteristic of the microstructural morphometric brain parameters in children with different types of MPS: New findings and correlations. Mol Genet Metab. 2026;147(2):109605. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2025.109605

39. Rykunova A, Namazova-Baranova L, Vashakmadze N, Karkashadze G. Characteristics of macrostructural morphometric brain parameters in children with different types of MPS: New findings and correlations. Mol Genet Metab. 2026;147(2):109606. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2025.109606

40. D’Avanzo F, Rigon L, Zanetti A, Tomanin R. Mucopolysaccharidosis Type II: One Hundred Years of Research, Diagnosis, and Treatment. Int J Mol Sci. 2020;21(4):1258. doi: https://doi.org/10.3390/ijms21041258

41. Wang J, Luan Z, Jiang H, et al. Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Thirty-Four Pediatric Cases of Mucopolysaccharidosis-A Ten-Year Report from the China Children Transplant Group. Biol Blood Marrow Transplant. 2016;22(11): 2104–2108. doi: https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2016.08.015

42. Kubaski F, Yabe H, Suzuki Y, et al. Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Patients with Mucopolysaccharidosis II. Biol Blood Marrow Transplant. 2017;23(10):1795–1803. doi: https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2017.06.020

43. Clarke LA, Giugliani R, Guffon N, et al. Genotype-phenotype relationships in mucopolysaccharidosis type I (MPS I): Insights from the International MPS I Registry. Clin Genet. 2019;96(4):281–289. doi: https://doi.org/10.1111/cge.13583

44. Muenzer J, Burton BK, Harmatz P, et al. Intrathecal idursulfaseIT in patients with neuronopathic mucopolysaccharidosis II: Results from a phase 2/3 randomized study. Mol Genet Metab. 2022;137(1-2):127–139. doi: 10.1016/j.ymgme.2022.07.017

45. Muenzer J, Burton BK, Harmatz P, et al. Evaluation of early treatment with intravenous idursulfase and intrathecal idursulfase-IT on cognitive function in siblings with neuronopathic mucopolysaccharidosis II. J Inherit Metab Dis. 2025;48(3):e12790. doi: https://doi.org/10.1002/jimd.12790

46. Seo JH, Kosuga M, Hamazaki T, et al. Impact of intracerebroventricular enzyme replacement therapy in patients with neuronopathic mucopolysaccharidosis type II. Mol Ther Methods Clin Dev. 2021;21:67–75 doi: https://doi.org/10.1016/j.omtm.2021.02.018

47. Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Цынгунова Л.Е., НамазоваБаранова Л.С. Новые перспективы терапии поражения центральной нервной системы у пациентов с синдромом Хантера // Вопросы современной педиатрии. — 2026. — Т. 25. — № 3. — С. 207–212. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v25i3.3037

48. Vashakmadze N, Namazova-Baranova L, Karkashadze G, Ponomarev R. Interim results of a multicenter, open-label, multicohort study of the safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and efficacy of verenafusp alpha in patients with mucopolysaccharidosis type II. Mol Genet Metab. 2026;147(2):109653. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2025.109653

49. Seo JH, Kosuga M, Hamazaki T, et al. Intracerebroventricular enzyme replacement therapy in patients with neuronopathic mucopolysaccharidosis type II: Final report of 5-year results from a Japanese open-label phase 1/2 study. Mol Genet Metab. 2023;140(4):107709 doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2023.107709

50. Dvorakova L, Vlaskova H, Sarajlija A, et al. Genotype-phenotype correlation in 44 Czech, Slovak, Croatian and Serbian patients with mucopolysaccharidosis type II. Clin Genet. 2017;91(5):787–796. doi: https://doi.org/10.1111/cge.12927

51. Jones SA, Almássy Z, Beck M, et al. Mortality and cause of death in mucopolysaccharidosis type II-a historical review based on data from the Hunter Outcome Survey (HOS). J Inherit Metab Dis. 2009;32(4):534–543. doi: https://doi.org/10.1007/S10545-009-1119-7