Действие пидотимода на продукцию  про- и противовоспалительных  цитокинов  ex vivo

С.С. Григорян; А.М. Иванова

Действие пидотимода на продукцию про- и противовоспалительных цитокинов ex vivo

С.С. Григорян, А.М. Иванова

Аннотация

Пидотимод — пероральный иммуномодулятор, эффективность которого у детей с респираторными инфекциями обусловлена активацией различных звеньев иммунной системы. Представлены результаты исследования, в котором изучалось действие пидотимода на продукцию про- и противовоспалительных цитокинов лейкоцитами цельной крови часто болеющих детей (ЧБД). Исследования проводились ex vivo с использованием 15 образцов цельной крови ЧБД в возрасте 4 лет. Определяли показатели интерферонового (ИФН) статуса, чувствительность к пидотимоду, содержание провоспалительных (ИФН , интерлейкин [ИЛ] 18) и противовоспалительных (ИЛ 4, 10) цитокинов до и после обработки образцов крови препаратом. Показано, что пидотимод ex vivo вызывал более чем 4-кратное повышение изначально сниженной продукции ИФН лейкоцитами цельной крови ЧБД (с 11,5 ± 3,4 до 51,8 ± 8,3 ед/мл), не влияя на продукцию ими ИФН (432 ± 49 и 448 ± 30 ед/мл — до и после обработки образцов крови препаратом, соответственно). В цельной крови ЧБД ex vivo препарат стимулировал про- дукцию ИФН, содержание которого по сравнению со спонтанной его продукцией (без препарата) увеличивалось с 2,3 ± 0,9 до 11,8 ± 1,6 пкг/мл, соответственно. Стимуляция фитогемагглютинин-индуцированной продукции ИФН была менее выражена и в зависимости от срока экспозиции с препаратом увеличивалась в 1,5–2,5 раза по сравнению с индукцией синтеза ИФН в отсутствии препарата. Под действием препарата отмечено повышение уровня ИЛ 18 (спонтанного — с 23,5 ± 3,5 до 49,1 ± 2,2 пкг/мл, индуцированного — с 34,2 ± 2,4 до 47,8 ± 4,4 пкг/мл) и ИЛ 10 (с 6,7 ± 1,3 до 15,5 ± 0,9 пкг/мл и с 20,6 ± 1,2 до 42,7 ± 2,5 пкг/мл, соответственно). Параллельно с увеличением продукции провоспалительных цитокинов под действием пидотимода отмечалось снижение уровня ИЛ 4, как спонтанного, так и индуцированного, с 2,6 ± 0,8 до 0,5 ± 0,2 пкг/мл и с 1,3 ± 0,8 до 0,6 ± 0,1 пкг/мл, соответственно. Таким образом, пидотимод ex vivo стимулирует синтез ИФН , ИЛ 10 и 18, а также приводит к снижению уровня ИЛ 4. Указанные эффекты способствуют активации Th1 иммунного ответа организма.
Ключевые слова: часто болеющие дети, цитокины, пидотимод.

Об авторах

С.С. Григорян

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, Москва

А.М. Иванова

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, Москва

Список литературы

1. Coppi G., Falcone A., Manzardo S. Protective effects of pidotimod against experimental bacterial infections in mice. Arzneim. Forsch. Drug. Res. 1994; 44: 1417–1421.

2. Dianzani C., Colangelo D., Tonso E. et al. In vivo antiviral effects of pidotimod. Arzneim. Forsch. Drug. Res. 1994; 44: 1431–1433.

3. Caramia G., Clemente E., Solli R. et al. Efficacy and safety of pidotimod in the treatment of recurrent recpiratory infections in children. Arzneim. Forsch. Drug. Res. 1994; 44: 1480–1484.

4. Carreddu P., Venturosi V., Corsini A. Pidotimod in the treatment of recurrent respiratory infections in pediatric patients. Arzneim. Forsch. Drug. Res. 1994; 44: 1485–1489.

5. Aivasis V., Hatzimichail A., Papachristou A. et al. Clinical evaluation and changes of the respiratory epithelium function after administration of pidotimod in children with recurrent respiratory tract infections. Minerva. Pediatr. 2002; 54: 345–349.

6. Харламова Ф.С., Учайкин В.Ф., Кладова О.В., Бевза С.Л. Применение препарата пидотимод при острой респираторной инфекции у часто болеющих детей. Вопросы современной педиатрии. 2009; 8 (2): 21–27.

7. Намазова-Баранова Л.С., Харит С.М., Тузанкина И.А. и др. Результаты многоцентрового исследования применения препарата пидотимод для профилактики острых респираторных инфекций у часто болеющих детей. Вопросы современной педиатрии. 2010; 9 (2): 40–44.

8. Сорока Н.Д. Повторные респираторные заболевания в детском возрасте: иммунотерапия с помощью препарата пидотимод (Имунорикс). Consilium Medicum (Педиатрия). 2010; 3: 88–92.

9. Benetti G.P., Fugazza L., Stamba B.M. et al. Ex vivo evaluation of pidotimod activity on cell-mediated immunity. Arzneim. Forsch. Drug. Res. 2004; 44: 1476–1479.

10. Aw D., Silva A.B., Palmer D.B. Immunose nescence emerging challenger for an aging population. Immunology. 2007; 120: 435–446.

11. Giagulli C., Noerber M., Avolio M. еt al. Pidotimod promotes functional maturation of dendritic cells and displays adjuvant properties at the nasal mucosa level. Inter. Immunopharm. 2009; 9: 1366–1373.

12. Григорян С.С., Майоров И.А., Иванова А.М., Ершов Ф.И. Оценка интерферонового статуса людей по пробам цельной крови. Вопросы вирусологии. 1988; 4: 433–436.

13. Григорян С.С., Арутюнян Р.А. Способ определения индивидуальной чувствительности лейкоцитов крови людей к лекарственному препарату. Патент РФ 2009 г. № 2324705.

14. Schoenborn J.R., Wilson C.B. Regulation of interferon gamma during innate and adaptive immune responses. Adv. Immunol. 2007; 96: 41–101.

15. Nakanishi K., Yoshimoto T., Tsutsui H., Okamura H. Interleukin 18 is unique cytokine that stimulates both Th1 and Th2 responses. Cytokine Growth Factors Rev. 2001; 12 (1): 53–72.

16. Meiler F., Zumkehr J., Klunger S. et al. In vivo switch to IL 10 secreting T–regulatory cells in high dose allergen. J. Exp. Med. 2008; 205: 2887–2898.

Рецензия

Для цитирования:

Григорян С., Иванова А. Действие пидотимода на продукцию про- и противовоспалительных цитокинов ex vivo. Вопросы современной педиатрии. 2011;10(4):129–132.

For citation:

Grigoryan S., Ivanova A. EFFECT OF PIDOTIMOD ON PRODUCTION OF PRO- AND ANTI-INFLAMMATORY CYTOKINES EX VIVO. Current Pediatrics. 2011;10(4):129–132.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International.

ISSN 1682-5527 (Print)
ISSN 1682-5535 (Online)

Логин
Пароль
	Запомнить меня
Регистрация нового пользователя Забыли Ваш пароль?

Войти

Вопросы современной педиатрии