Эффективность и безопасность длительного применения адалимумаба с иммунодепрессантами при ювенильном идиопатическом артрите без системных проявлений

Лечение пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) остается одной из наиболее сложных и актуальных проблем ревматологии.

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность длительной терапии адалимумабом в сочетании с иммунодепрессантами у пациентов с ЮИА без системных проявлений.

Методы: проведено моноцентровое наблюдательное сравнительное исследование. Изучали результаты лечения пациентов с ЮИА, получавших адалимумаб в сочетании с иммунодепрессантами (n = 215) и метотрексат (n = 200). Оценку эффективности терапии проводили с использованием педиатрических критериев Американской коллегии ревматологов (АКРпеди) и критериев ремиссии С. Wallace на протяжении 5 лет.

Результаты: через 6 и 12 мес ремиссия суставного синдрома зарегистрирована у 72 и 81% больных, пролеченных адалимумабом в сочетании с иммунодепрессантами, и у 53 и 65%, лечившихся метотрексатом. Лабораторные показатели активности болезни соответствовали референтным значениям через 6 мес у 73 и 48%, через 12 мес — у 94 и 68% больных в группах сравнения, соответственно. Через 6 и 12 мес наблюдения функциональная активность по вопроснику CHAQ полностью восстановилась у 63 и 79%; 47 и 62% детей. Через 1 мес улучшение по критериям АКРпеди30/50/70 было зарегистрировано уже у 87/54/25% наблюдаемых, получавших адалимумаб. Спустя 6 мес показатель АКРпеди30/50/70 составил 93/89/76 и 63/57/47% в условиях терапии адалимумабом с иммунодепрессантами и метотрексатом, соответственно. Адалимумаб в сочетании с иммунодепрессантами в более короткие сроки, чем метотрексат, индуцировал стадию неактивной болезни/ремиссию — через 5 (3; 8) и 12 (6; 18) мес, соответственно (p < 0,001). Через 6 и 12 мес наблюдения стадия неактивной болезни/ремиссия была зарегистрирована у 43 и 47% больных, лечившихся адалимумабом в сочетании с иммунодепрессантами, и у 9 и 38% пациентов, получавших терапию метотрексатом. Адалимумаб и метотрексат хорошо переносились 58 и 73% пациентов с ЮИА без системных проявлений. Нежелательные явления зарегистрированы у 42 и 27% больных, но явились основанием для отмены препаратов только у 6 и 10% пациентов.

Заключение: комбинированная терапия адалимумабом в сочетании с имммунодепрессантами обладает более быстрым и выраженным противовоспалительным эффектом, чем лечение классическим иммунодепрессантом метотрексатом.

1. Баранов А. А. Педиатрия. Клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2009. С. 387–420.

2. Cassidy J. T., Petty R. E., Laxer R. M., Lindsley C. B. Textbook of pediatric rheumatology. 6th edn. Philadelphia: Saunders Elsevier. 2011. 794 p.

3. Hashkes P. J., Laxer R. M. Medical treatment of juvenile idiopathic arthritis. JAMA. 2005; 294: 1671–1684.

4. Horneff G. Update on biologicals for treatment of juvenile idiopathic arthritis. Exp. Opin. Biol. Ther. 2013; 13 (3): 361–376.

5. El-Gabalawy H.S., Lipsky P.E. Why do we not have a cure for rheumatoid arthritis? Arthritis Res. 2004; 4 (Suppl. 2): 297–301.

6. Foster H. E., Marshall N., Myers A., Dunklet P., Griffiths I. D. Outcome in adults with juvenile idiopathic arthritis: a quality of life study. Arthritis Rheum. 2003; 48: 767–775.

7. Minden K., Niewerth M., Listing J., Biedermann T., Bollow M., Schontube M., Zink A. Long-term outcome in patients with juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2002; 46: 2392–2401.

8. Woo P., Wilkinson N., Prieur A. M., Southwood T., Leone V., Livermore P., Wythe H., Thomson D., Kishimoto T. Open label phase 2 trial of single, ascending doses of MRA in Caucasian children with severe systemic juvenile idiopathic arthritis: proof of principle of efficacy of IL-6 receptor blocade in this type of arthritis and demonstration of prolonged clinical improvement. Arthritis Res. Ther. 2005; 7: 1281–1288.

9. Алексеева Е. И., Баранов А. А. Руководство по биологической терапии. M. 2011. С. 247.

10. Beukelman T., Patkar N. M., Saag K. G., Tolleson-Rinehart S., Cron R. Q., DeWitt E. M., Ilowite N. T., Kimura Y., Laxer R. M., Lovell D. J. 2011 American College of Rheumatology recommendations for the treatment of juvenile idiopathic arthritis: initiation and safety monitoring of therapeutic agents for the treatment of arthritis and systemic features. Arthritis Care Res. (Hobooken). 2011; 63 (4): 465–482.

11. Насонов Е. Л., Каратеев Д. Е. Применение генно-инженерных биологических препаратов для лечения ревматоидного артрита: общая характеристика (лекция). Научно-практическая ревматология. 2013; 51 (2): 163–169.

12. de Vries H. S., van Oijen M. G., Driessen R. J., de Jong E. M., Creemers M. C., Kievit W., de Jong D. J. Appropriate infliximab infusion dosage and monitoring: results of a panel meeting of rheumatologists, dermatologists and gastroenterologists. Brit. J. Clin. Pharmacol. 2011; 71 (1): 7–19. Doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.03760.x.

13. Alonso-Ruiz A., Pijoan J. I., Ansuategui E. et al. Tumor necrosis factor alpha drugs in rheumatoid arthritis: systematic review and metaanalysis of efficacy and safety. BMC Musculoskelet. Disord. 2008; 9: 52.

14. Breedveld F. C., Weisman M. H., Kavanaugh A. F., Cohen S. B., Pavelka K., van Vollenhoven R., for the PREMIER investigators et al. The PREMIER study a multicenter, randomized, double blind clinical trial of combination therapy with adalimumab plus methotrexate versus methotrexate alone or adalimumab alone in patients with early, aggressive rheumatoid arthritis who had not had previous methotrexate treatment. Arthritis Rheum. 2006; 54: 26–37.

15. Kievit W., Adang E. M., Fransen J. The effectiveness and medication costs of three antitumour necrosis factor alpha agents in the treatment of rheumatoid arthritis from prospective clinical practice data. Ann. Rheum. Dis. 2008; 67 (9): 1229–1234.

16. Burmester G. R., Mariette X., Montecucco C., Monteagudo-Saez I., Malaise M., Tzioufas A. G., Bijlsma J. W., Unnebrink K., Kary S., Kupper H. Adahmumab alone and in combination with disease-modifying antirheumatic drugs for the treatment of rheumatoid arthritis in clinical practice the Research in Active Rheumatoid Arthritis (ReAct) trial. Ann. Rheum. Dis. 2007. Doi: 10 1136/ard. — 2006 066761.

17. Weinblatt M. E., Keystone E. C., Furst D. E., Moreland L. W., Weisman M. H., Birbara C. A., Teoh L. A., Fischkoff S. A., Chartash E. K. Adalimumab, a fully human anti-tumor necrosis factor alpha monoclonal antibody, for the treatment of rheumatoid arthritis in patients taking concomitant methotrexate: the ARMADA trial. Arthritis Rheum. 2003; 48: 35–45.

18. Каратеев Д. Е., Насонов Е. Л., Лучихина Е. Л. Эффективность и безопасность лечения адалимумабом больных активным ревматоидным артритом с резистентностью к стандартной терапии: результаты Российского национального исследования. Терапевтический архив. 2012; 8: 22–28.

19. Lovell DJ, Ruperto N, Goodman S, et al. Adalimumab with or without methotrexate in juvenile rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2008;359(8):810–820.

20. Ruperto N., Lovell D. J., Goodman S., Reiff A., Nemcova D., Prieur A. M., Joos R., Gerloni V., Bohnsack J., Wagner-Weiner L., Huppertz H. I., Olson N., McIlraith M., Medich J., Martini A., Giannini E. H. Long-term efficacy and safety of adalimumab in children with juvenile rheumatoid arthritis (JRA): data over two years of treatment in a phase III study. Abstract presented at: 8th Annual European League Against Rheumatism (EULAR 2007). Barcelona, Spain. 2007. Abstract THU0195.

21. Kingsbury D.J., Pierre Quartier D. J., Karunaratne P. M., Kala bic J., Kup per H. Safety, effectiveness, and pharmacokinetics of adali mumab in children with polyarticular juvenile idiopathic arthritis aged 2 to 4 years. Clin. Rheumatol. 2014. Doi: 10.1007/s10067-014-2498-1.

22. Ruperto N., Lovell D. J., Reiff A., Gamir M., Higgins G., Kone-Paut I., Jones O. Y., Chalom E., Ilowite N., Wouters C., McIlraith M. J., Liu S., Kupper H., Giannini E. H., Martini A. OLE DE038: Long-Term Efficacy and Safety of ADA for up to 6 years in Patients with JIA. ACR11. Arthritis Rheum. 2011; 63 (10). Аbstr. 265.