Маркеры регенераторного процесса в слизистой оболочке тонкой кишки при целиакии

Цель исследования: объективизировать структурные изменения в слизистой оболочке тонкой кишки у больных целиакией с определением морфометрических показателей регенераторного процесса.

Методы: проведено ретроспективное сплошное исследование результатов гистологического, гистохимического, иммуногистохимического и морфометрического анализа слизистой оболочки тонкой кишки детей с установленным диагнозом «Целиакия» до и после соблюдения аглютеновой диеты. Изучены количественные характеристики основных клеточных форм, обеспечивающих структурный гомеостаз слизистой оболочки, и их связь с ремоделированием гистоархитектоники при гиперрегенераторной форме атрофии слизистой оболочки.

Результаты у детей с полным восстановлением слизистой оболочки тонкой кишки (n = 10) и стойким нарушением гистоархитектоники (n = 7): восстановление гистоархитектоники на фоне соблюдения диеты сопровождается уменьшением доли межэпителиальных лимфоцитов до 12% (р = 0,002), эозинофильных гранулоцитов — до 0,36 тыс. на 1 мм2 (р = 0,003), плазматических клеток — до 1,9 тыс. на 1 мм2 (р = 0,003), а также увеличением числа фибробластов до 1,64 тыс. на 1 мм2 (р = 0,003) и лейомиоцитов — до 6 клеток на ворсинку
(р = 0,002). При стойких структурных нарушениях положительная динамика на фоне диеты сводится к уменьшению числа эозинофильных гранулоцитов до 0,41 (р = 0,009), плазматических клеток — до 2,9 тыс. на 1 мм2 (р = 0,009).

Заключение: стойкое рассогласование эпителиально-соединительнотканных и миоцитостромальных соотношений в слизистой оболочке тонкой кишки, определяемое до начала соблюдения аглютеновой диеты, препятствует репаративному процессу и увеличивает срок восстановления структуры слизистой оболочки тонкой кишки при целиакии.

1. Сабельникова Е. А. Непереносимость глютена: новая болезнь или недиагносцированная целиакия? Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2012; 3: 87–89.

2. Lebwohl B., Granath F., Ekbom A., Montgomery S. M., Murray J. A., Rubio-Tapia A., Green P. H., Ludvigsson J. F. Mucosal healing and mortality in coeliac disease. Aliment. Pharmacol. Ther. 2013; 37 (3): 332–339.

3. Brown I. S., Smith J., Rosty C. Gastrointestinal pathology in celiac disease: a case series of 150 consecutive newly diagnosed patients. Am. J. Clin. Pathol. 2012; 138 (1): 42–49.

4. Захарова И. Н., Дмитриева Ю. А., Дзебисова Ф. С. Целиакия и ассоциированные заболевания. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014; 59 (3): 44–49.

5. Uspenskaya I. D., Shirokova N. Y. A morphometric study of the state of duodenal mucosa in children with coeliac disease in catamnesis and varying compliance with the gluten-free diet. Bratislava Lec. Listy. 2014; 115 (3): 150–156.

6. Maxim R., Plesa A., Ciortescu I., Girleanu I., Stoica O., Trifan A. V. Celiac disease: 10-year experience in a Romanian tertiary center. Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. 2014; 118 (4): 986–991.

7. Klapp G., Masip E., Bolonio M., Donat E., Polo B., Ramos D., Ribes-Koninckx C. Celiac disease: the new proposed ESPGHAN diagnostic criteria do work well in a selected population. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2013; 56 (3): 251–256.

8. Tanpowpong P., Broder-Fingert S., Katz A. J., Camargo C. A., Jr. Predictors of duodenal bulb biopsy performance in the evaluation of coeliac disease in children. J. Clin. Pathol. 2012; 65 (9): 791–794.

9. Серов В. В., Шехтер А. Б. Соединительная ткань. М.: Медицина. 1981. 312 с.

10. Потапова В. Б., Гудкова Р. Б. Изменения соединительнотканных структур слизистой оболочки тонкой кишки при целиакии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003; 1: 237.

11. Ruger B., Dunbar P. R., Hasan Q., Sawada H., Kittelberger R., Greenhill N., Neale T. J. Human mast cells produce type VIII collagen in vivo. Int. J. Exp. Pathol. 1994; 75: 397–404.

12. Кузнецова Т. А., Потехин П. П. Особенности гистоархитектоники и состояние эпителиального пласта лимфоидно-ассоциированных участков слизистой оболочки подвздошной кишки. Морфо логические ведомости. 2007; 1–2: 73–76.

13. Yachha S. K., Srivastava A., Mohindra S., Krishnani N., Aggarwal R., Saxena A. Effect of a gluten-free diet on growth and small-bowel histology in children with celiac disease in India. J. Gastroenterol. Hepatol. 2007; 22 (8): 1300–1305.

14. Баринов Э. Ф. Гастроинтестинальные миофибробласты — роль в регуляции физиологической активности и репарации желудочно-кишечного тракта. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2010; 20 (3): 9–18.

15. Marsh M.N., Growe P. T. Morphology of the mucosal lesion in gluten Sensitivity. Clin. Gastroenterol. 1995; 9: 273–293.

16. Oberhuber G., Granditsch G., Vogelsang H. The histopathology of coeliac disease: time for a standardized report scheme for pathologists. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999; 11 (10): 1185–1194.

17. Бельмер С. В., Мухина Ю. Г., Гасилина Т. В. Проект рабочего протокола диагностики и лечения целиакии у детей. Вопросы детской диетологии. 2004; 2 (1): 92–99.

18. Yachha S. K., Srivastava A., Mohindra S., Krishnani N., Aggarwal R., Saxena A. Effect of a gluten-free diet on growth and small-bowel histology in children with celiac disease in India. J. Gastroenterol. Hepatol. 2007; 22 (8): 1300–1305.

19. Bel'mer S. V., Gasilina T. V., Usacheva AIu. Modern concepts pathogenesis of celiac disease. Eksp. Klin. Gastroenterol. 2010; 1: 86–92.

20. Бельмер С. В., Гасилина Т. В. Целиакия: от патогенеза к лечению. Вопросы современной педиатрии. 2013; 12 (3): 12–17.

21. Watson R. G. P., Johnston S. D. Intra-epithelial T cells in celiac disease. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2004; 16: 957–962.

22. Tosco A., Maglio M., Paparo F., Rapacciuolo L., Sannino A., Miele E., Barone M. V., Auricchio R., Troncone R. Immunoglobulin A anti-tissue transglutaminase antibody deposits in the small intestinal mucosa of children with no villous atrophy. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2008; 47 (3): 293–298.

23. La Scaleia R., Barba M., Di Nardo G., Bonamico M., Oliva S., Nenna R., Valitutti F., Mennini M., Barbato M., Montuori M., Porzia A., Petrarca L., Battella S., Cucchiara S., Piccoli M., Santo ni A., Mainiero F., Palmieri G. Size and dynamics of mucosal and peripheral IL-17A+ T-cell pools in pediatric age, and their distur bance in celiac disease. Mucosal Immunol. 2012; 5 (5): 513–523.

24. Lahdeaho M. L., Kaukinen K., Collin P., Ruuska T., Partanen J., Haapala A. M., Maki M. Celiac disease: from inflammation to atrophy: a long-term follow-up study. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2005; 41 (1): 44–48.

25. Килесса А. В., Загорулько А. К., Филоненко Т. Г. Новые подходы к дифференциальной диагностике глютеновой энтеропатии. Таврический медико-биологический вестник. 2011; 14 (1; 53): 73–76.

26. Lisova S., Ehrmann J., Kolek A., Sedlakova E., Kolar Z. Immunohistochemical study of the apoptotic and proliferative mechanisms in the intestinal mucosa during coeliac disease. Cesk. Patol. 2005; 41 (3): 85.

27. Потехин П. П., Плетнева Н. Б., Широкова Н. Ю., Соколова И. Л., Кузнецова Т. А. Способ определения состояния регенерации слизистой оболочки тонкой кишки. Патент на изобретение № 2267999 от 20.01.2006 г.

28. Широкова Н. Ю., Кузнецова Т. А., Успенская И. Д., Жукова Е. А. Роль лейомиоцитов в регенерации слизистой оболочки тонкой кишки при целиакии. Педиатрия. 2014; 6: 48–53.