ИММУНОГЕННОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ТРЕХВАЛЕНТНОЙ ИММУНОАДЪЮВАНТНОЙ СУБЪЕДИНИЧНОЙ ПРОТИВОГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ У ДЕТЕЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1-ГО ТИПА: РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО СРАВНИТЕЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Дети с сахарным диабетом 1-го типа (СД1) относятся к группе высокого риска тяжелого течения гриппа. Цель исследования: изучить иммуногенность и безопасность трехвалентной иммуноадъювантной субъединичной противогриппозной вакцины у детей с СД1.

Методы. В проспективное исследование с сентября по ноябрь 2014 г. включали детей с СД1 в возрасте от 3 до 17 лет, вакцинированных против гриппа трехвалентной иммуноадъювантной субъединичной противогриппозной вакциной и невакцинированных вследствие отказа родителей. Антитела к вирусу гриппа определяли с помощью реакции пассивной гемагглютинации. Безопасность вакцинации оценивали по числу нежелательных явлений, возникших в течение 6 сут после ее введения. Наблюдение осуществлялось в течение 1 года после вакцинации (по октябрь-ноябрь 2015 г. включительно).

Результаты. Из 780 детей с СД1, состоявших на учете у эндокринологов в Нижегородской обл., в исследование были включены 94 ребенка — 44 вакцинированных и 50 невакцинированных, сопоставимых по полу и возрасту. В отношении штамма вируса гриппа А/H1N1/Калифорния/07/09 уровень серопротекции (титр анти-тел > 1:40) составил 84%, уровень сероконверсии (4-кратное увеличение тира антител) — 66%, фактор сероконверсии (средняя кратность увеличения титра антител и 95% доверительный интервал) — 20,6 (10,4–30,9), у вируса гриппа А/H3N2/Техас/50/12 — 98%, 41% и 9,9 (3,2–16,6), у вируса гриппа В/Массачусетс/2/12 — 77%, 49% и 7,7 (4,0–11,4) соответственно. Через 1 год условно-защитные титры антител (> 1:40) к вирусу гриппа А/H1N1/Калифорния/07/09 были у 32/43 (74%), к вирусу гриппа А/H3N2/Техас/50/12 — у 38/43 (88%), к вирусу гриппа В/Массачусетс/2/12 — у 25/43 (58%) вакцинированных детей, среди невакцинированных — у 23/49 (47%), 37/49 (76%) и 6/49 (12%) соответственно. Легкие местные нежелательные явления отмечены у 5/44 (11%), общие — у 1/44 (2%), интеркуррентные заболевания — у 8/44 (18%) вакцинированных детей.

1. Карпова Л.С., Бурцева Е.И., Поповцева Н.М., Столярова Т.П. Сравнение эпидемий гриппа в России 2009 и 2011 годов, вызванных пандемическим вирусом гриппа А(H1N1) // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2011. — № 5(60) — С. 6–15. [Karpova LS, Burtseva EI, Popovtseva NM, Stolyarova TP. Comparison of influenza epidemics in Russia 2009 and 2011, caused by pandemic influenza A(H1N1). Epidemiol Vakcinoprofil. 2011,(5(60)):6–15. (In Russ).]

2. Г рипп, вызванный новым пандемическим вирусом А/H1N1 SWL: клиника, диагностика, лечение. Методические рекомендации № 28. — М., 2009. — 18 с. [Gripp, vyzvannyi novym pandemicheskim virusom A/H1N1 SWL: klinika, diagnostika, lechenie. Metodicheskie rekomendatsii № 28. Moscow, 2009. 18 p. (In Russ).]

3. Update: influenza activity — United States, August 30, 2009 – March 27, 2010, and compozition of the 2010–11 influenza vaccine. MMWR. 2010,59(14):423–430.

4. Plessa E, Diakakis P, Gardelis J, et al. Clinical features, risk factors, and complications among pediatric patients with pandemic influenza A (H1N1). Clin Pediatr (Phila). 2010,49(8):777–781. doi: 10.1177/0009922810368558.

5. who.int [интернет]. Грипп. Информационный бюллетень № 211. Март, 2014 [доступ от 21.09.2016]. [Influenza (Seasonal). Fact sheet N°211. March 2014. (In Russ).] Доступ по ссылке http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs211/ru/.

6. Casanova L, Gobin N, Villani P, Verger P. Bias in the measure of the effectiveness of seasonal influenza vaccination among diabetics. Prim Care Diabetes. Forthcoming 2016. doi: 10.1016/j.pcd.2016.05.005.

7. Allard R, Leclerc P, Tremblay C, Tannenbaum TN. Diabetes and the severity of pandemic influenza A (H1N1) infection. Diabetes Care. 2010,33(7):1491–1493. doi: 10.2337/dc09-2215.

8. Тарасова А.А., Лукушкина Е.Ф., Колбасина Е.В., и др. Вакцинация против гриппа пациентов с сахарным диабетом 1-го типа // Актуальная инфектология. — 2015. — № 1(6) — С. 74–77. [Tarasova AA, Lukushkina YeF, Kolbasina YeV, et al. Influenza vaccination in patients with diabetes mellitus Type 1. Actual infectology. 2015,(1(6)):74–77. (In Russ).]

9. Egawa Y, Ohfuji S, Fukushima W, et al. Immunogenicity of influenza A(H1N1)PDM09 vaccine in patients with diabetes mellitus: with special reference to age, body mass index, and HBA1C. Hum Vaccin Immunother. 2014,10(5):1187–1194. doi: 10.4161/hv.28252.

10. Frasca D, Diaz A, Romero M, et al. Young and erderly patients with type 2 diabetes have optimal B cell responses to the seasonal influenza vaccine. Vaccine. 2013:31(35):3603–3610. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.05.003.

11. Seo YB, Baek JH, Lee J, et al. Long-term immunogenicity and safety of a conventional influenza vaccine in patients with type 2 diabetes. Clin Vaccine Immunol. 2015,22(11):1160–1165. doi: 10.1128/cvi.00288-15.

12. Sheridan PA, Paich HA, Handy J, et al. The antibody response to influenza vaccination is not impaired in type 2 diabetics. Vaccine. 2015,33(29):3306–3313. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.05.043.

13. Костинов М.П., Тарасова А.А. Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции и гриппа при аутоиммунных заболеваниях. — М.: МДВ, 2009. — 252 с. [Kostinov MP, Tarasova AA. Vaktsinoprofilaktika pnevmokokkovoi infektsii i grippa pri autoimmunnykh zabolevaniyakh. Moscow: MDV, 2009. 252 p. (In Russ).]

14. Svenson M, Ramelius A, Nilson AL, et al. Antibodies to influenza virus A/H1N1 hemagglutinin in Type 1 diabetes children diagnosed before, during and after the SWEDISH A(H1N1) pdm09 vaccination campaign 2009–2010. Scand J Immunol. 2014,79(2):137–148. doi: 10.1111/sji.12138.

15. Кузнецов О.К., Степанова Л.А., Головачева Е.Г., Гашинская О.В. Длительность активно приобретенной иммунной защиты от гриппа // Медицинский академический журнал. — 2010. — Т. 10. — № 1 — С. 11–23. [Kuznetsov OK, Stepanova LA, Golovacheva EG, Gashinskay OV. Duration of actively obtained immune response from influenza. Med Akad Z. 2010,10(1):11–23. (In Russ).]

16. Еропкин М.Ю., Карпова Л.С., Коновалова Н.И., и др. Грипп в сезоне 2014–2015 гг. в России: эпидемиология и свойства вирусов // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2015. — Т. 20. — № 6 — С. 4–11. [Eropkin MYu, Karpova LS, Konovalova NI, et al. Influenza in the season of 2014–2015 in Russia: epidemiology and properties of viruses. Epidemiology and infectious diseases. 2015,20(6):4–11. (In Russ).]

17. Государственный доклад Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Нижегородской области. О состоянии санитарно-эпидемического благополучия населения в Нижегородской области в 2014 году. — Нижний Новгород, 2015. — 291 с. [Gosudarstvennyi doklad Upravleniya Federal’noi sluzhby po nadzoru v sfere zashchity prav potrebitelei i blagopoluchiya cheloveka po Nizhegorodskoi oblasti. O sostoyanii sanitarno-epidemicheskogo blagopoluchiya naseleniya v Nizhegorodskoi oblasti v 2014 godu. Nizhny Novgorod, 2015. 291 p. (In Russ).]

18. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Клинические рекомендации. Выпуск 7 / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. — М., 2015. — 112 с. [Algoritmy spetsializirovannoi meditsinskoi pomoshchi bol’nym sakharnym diabetom. Klinicheskie rekomendatsii. Vypusk 7. Ed by I.I. Dedov, M.V. Shestakova. Moscow, 2015. 112 p. (In Russ).]

19. Жилинская Н.И., Азаренок А.А., Ильинская Е.В., и др. Репродукция вируса гриппа в клетках эндотелия кровеносных сосудов человека // Вопросы вирусологии. — 2012. — Т. 57. — № 2 — С. 20–23. [Zhilinskaya IN, Azarenok AA, Ilyinskaya EV, et al. Influenza virus reproduction in the endothelial cells of hu-20 man blood vessels. Vopr Virusol. 2012,57(2):20–23. (In Russ).]

20. Remschmidt C, Wichmann O, Harder T. Vaccines for the prevention of seasonal influenzain patients with diabetes: systematic review andmeta-analysis. BMC Med. 2015,13:53. doi: 10.1186/s12916-015-0295-6.