Preview

Вопросы современной педиатрии

Расширенный поиск

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ РИТУКСИМАБА У ДЕТЕЙ С СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ: РЕЗУЛЬТАТЫ РЕТРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ СЕРИИ СЛУЧАЕВ

https://doi.org/10.15690/vsp.v15i5.1624

Полный текст:

Аннотация

Блокирование В лимфоцитов, продуцирующих аутоантитела при системной красной волчанке (СКВ), может быть эффективной стратегией патогенетического лечения, в том числе и у детей.

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность терапии ритуксимабом (химерные моноклональные антитела к CD20) у детей с тяжелым течением СКВ, рефрактерной к глюкокортикостероидам и иммунодепрессантам. Методы. Изучали истории болезни детей с СКВ, госпитализированных в ревматологическое отделение НЦЗД в период с 2004 по 2013 г.

Результаты лечения оценивали по индексу активности болезни SELENA SLEDAI, шкале Damage Index, динамике значений лабораторных показателей активности болезни.

Результаты. Проанализированы результаты лечения ритуксимабом 12 пациентов в течение 24 нед, 11 из них — в течение 48 нед. Препарат вводился внутривенно в дозе 375 мг/м2 стандартной поверхности тела на введение еженедельно 4 раза (n = 10) или 2 раза с интервалом 2 нед (n = 2). Через 48 нед терапии ритуксимабом значения индекса SELENA SLEDAI снизились с 16 (11, 21) до 1 (0, 2) (p < 0,001), Damage Index — c 3,5 (1,0, 5,0) до 1,0 (0,0, 3,0) (p = 0,024), концентрация С4-компонента комплемента повысилась с 0,13 (0,04, 0,19) до 0,43 (0,18, 0,50) г/л (p = 0,017), число антител к двуспиральной ДНК снизилось с 73,5 (11,5, 245,0) до 1,9 (0,0,40,0) МЕ/мл (p = 0,004). Деплеция в В лимфоцитах была зарегистрирована у всех пациентов через 24 и 48 нед терапии ритуксимабом. Доза преднизолона была снижена с исходной 0,80 (0,43, 1,00) мг/кг в сут до 0,20 (0,17, 0,30) через 48 нед (p = 0,025). Обострений болезни в течение 48 нед не зарегистрировано. Отмечены такие серьезные нежелательные явления, как пневмония (n = 2), нейтропения (n = 5), инфекция Herpes zoster (n = 2), гипогаммаглобулинемия (n = 8).

Заключение. Показаны высокая эффективность и удовлетворительный профиль безопасности терапии ритуксимабом у детей с тяжелым течением СКВ, рефрактерной к глюкокортикостероидам и иммунодепрессантам.

Об авторах

Е. И. Алексеева
Научный центр здоровья детей; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
Россия

Алексеева Екатерина Иосифовна - доктор медицинских наук, профессор, член-корр. РАН, заведующая ревматологическим отделением НЦЗД, декан педиатрического факультета Первого МГМУ имени И.М. Сеченова.

119991, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 2, стр. 1,  тел.: +7 (499) 134-02-97,  e-mail: alekatya@yandex.ru


Р. В. Денисова
Научный центр здоровья детей
Россия


С. И. Валиева
Научный центр здоровья детей
Россия


Т. М. Бзарова
Научный центр здоровья детей; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
Россия


Т. В. Слепцова
Научный центр здоровья детей
Россия


А. М. Чомахидзе
Научный центр здоровья детей
Россия


К. Б. Исаева
Научный центр здоровья детей
Россия


Е. Г. Чистякова
Научный центр здоровья детей; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
Россия


Е. Л. Семикина
Научный центр здоровья детей; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
Россия


Список литературы

1. Petty RE, Laxer RM. Systemic lupus erythematosus. In: Cassidy JT, Petty RE, Laxer RM, Lindsley CB, editors. Textbook of pediatric rheumatology. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders, 2005. p. 342–391.

2. Tucker LB, Menon S, Scharler JG, Isenberg DA. Adult and childhood-onset systemic lupus erythematosus: a comparison of onset, clinical features, serology and outcome. Rheumatology (Oxford). 1995,34(9):866–872. doi: 10.1093/rheumatology/34.9.866.

3. Carreno L, Lopez-Longo FJ, Monteagudo I, et al. Immunological and clinical differences between juvenile and adult onset of systemic lupus erytematosus. Lupus. 1999,8(4):287–292. doi: 10.1191/096120399678847786.

4. Costallat LT, Coimbra AM. Systemic lupus erythematosis, clinical and laboratory aspects related to age at disease onset. Clin Exp Rheumatol. 1994,12(3):603–607.

5. Cervera R, Kamashtha MA, Font J, et al. Systemic lupus erythematosus: clinical and immunologic patterns of disease expression in a cohort of 1000 patients. Medicine. 1993,72(2):113–124. doi: 10.1097/00005792-199303000-00005.

6. Pugh-Bernard AE, Cambier JC. B cell receptor signaling in human systemic lupus erythematosus. Curr Opin Rheumatol. 2006,18(5):451–455. doi: 10.1097/01.bor.0000240353.99808.5f.

7. Mohan C, Datta SK. Lupus: key pathogenic mechanisms and contributing factors. Clin Immunol Immunopathol. 1995,77(3):209–220. doi: 10.1006/clin.1995.1146.

8. Prodeus AP, Goerg S, Shen L-M, et al. A critical role for complement in maintenance of self-tolerance. Immunity. 1998,9(5):721–731. doi: 10.1016/s1074-7613(00)80669-x.

9. Yurasov S, Wardemann H, Hammersen J, et al. Defective B cell tolerance checkpoints in systemic lupus erythematosus. J Exp Med. 2005,201(5):703–711. doi: 10.1084/jem.20042251.

10. Shan D, Ledbetter JA, Press OW. Signaling events involved in anti-CD20 — induced apoptosis of malignant human B cells. Cancer Immunol Immunother. 2000,48(12):673–683. doi: 10.1007/s002620050016.

11. Flieger D, Renoth S, Beier I, et al. Mechanism of cytotoxicity induced by chimeric mouse human monoclonal antibody IDEC-C2B8 in CD20-expressing lymphoma cell lines. Cell Immunol. 2000,204(1):55–63. doi: 10.1006/cimm.2000.1693.

12. Alas S, Emmanouilides C, Bonavida B. Inhibition of interleukin 10 by rituximab results in down-regulation of bcl-2 and sensitization of B-cell non-Hodgkin’s lymphoma to apoptosis. Clin Cancer Res. 2001,7(3):709–723.

13. Anolik JH, Campbell D, Felgar RE, et al. The relationship of Fc RIIIa genotype to degree of B cell depletion by rituximab in the treatment of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2003,48(2):455–459. doi: 10.1002/art.10764.

14. Boye J, Elter T, Engert A. An overview of the current clinical use of the anti-CD20 monoclonal antibody rituximab. Ann Oncol. 2003,14(6):520–535. doi: 10.1093/annonc/mdg175.

15. El-Hallak M, Binstadt BA, Leichtner AM, et al. Clinical effects and safety of rituximab for treatment of refractory pediatric autoimmune diseases. J Pediatr. 2007,150(4):376–382. doi: 10.1016/j.jpeds.2006.10.067.

16. Giulino LB, Brussel JB, Neufeld EJ. Treatment with Rituximab in benign and malignant hematologic disorders in children. J Pediatr. 2007,150(4):338–344. doi: 10.1016/j.jpeds.2006.12.038.

17. Hochberg MC. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997,40(9):1725. doi: 10.1002/art.1780400928.

18. Tan EM, Cohen AS, Fries JF, et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1982,2(11):1271–1277. doi: 10.1002/art.1780251101.

19. rheumatology.org [Internet]. American College of Rheumatology. Clinical Support [cited 2016 Sep 9]. Available from: http://www.rheumatology.org/practice/clinical/indexes/sledai.asp.

20. Gladman EM, Ginzler E, Goldsmith C, et al. The development and initial validation of the systemic lupus international collaborating clinics / American college of rheumatology damage index for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1996,39(3):363–369. doi: 10.1002/art.1780390303.

21. Furtado J, Isenberg DA. Reprint of: B cell elimination in systemic lupus erythematosus. Clin Immunol. 2013,148(3):344–358. doi: 10.1016/j.clim.2013.04.001.

22. Davies RJ, Sangle SR, Jordan NP, et al. Rituximab in the treatment of resistant lupus nephritis: therapy failure in rapidly progressive crescentic lupus nephritis. Lupus. 2013,22(6):574–582. doi: 10.1177/0961203313483376.

23. Gunnarsson I, Jonsdottir T. Rituximab treatment in lupus nephritis — where do we stand? Lupus. 2013,22(4):381–389. doi: 10.1177/0961203312471574.

24. Saito K, Nawata M, Nakayamada S, et al. Successful treatment with anti-CD20 monoclonal antibody (rituximab) of life threatening refractory systemic lupus erythematosus with renal and central nervous system involvement. Lupus. 2003,12(10):798–800. doi: 10.1191/0961203303lu450xx.

25. Willems M, Haddad E, Niaudet P, et al. Rituximab therapy for childhood-onset systemic lupus erythematosus. J Pediatr. 2006,148(5):623–627. doi: 10.1016/j.jpeds.2006.01.041.

26. MacDermott EJ, Lehman TJ. Prospective, open-label trial of rituximab in childhood systemic lupus erythematosus. Curr Rheumatol Rep. 2006,8(6):439–441. doi: 10.1007/s11926-006-0038-y.

27. Marks SD, Patey S, Brogan PA, et al. B lymphocyte depletion therapy in children with refractory systemic lupus erythmatosus. Arthritis Rheum. 2005,52(10):3168–3173. doi: 10.1002/art.21351.

28. Abdwani R, Mani R. Anti-CD20 monoclonal antibody in acute life threatening haemolytic anaemia complicating childhood onset SLE. Lupus. 2009,18(5):460–464. doi: 10.1177/0961203308098360.

29. Edelbauer M, Jungraithmayr T, Zimmerhackl LB. Rituximab in childhood systemic lupus erythematosus refractory to conventional immunosuppression. Pediatr Nephrol. 2005,20:811–813.

30. Podolskaya A, Stadermann M, Pilkington C, et al. B cell depletion therapy for 19 patients with refractory lupus erythematosus. Arch Dis Child. 2008,93(5):401–406. doi: 10.1136/adc.2007.126276.

31. Nwobi O, Abitbol CL, Chandar J, et al. Rituximab therapy for juvenile-onset systemic lupus erythematosus. Pediatr Nephrol. 2008,23(3):413–419. doi: 10.1007/s00467-007-0694-9.

32. Leandro MJ, Cambridge G, Edwards JC, et al. B cell depletion in the treatment of patients with systemic lupus erythematosus: A longitudinal analysis of 24 patients. Rheumatology (Oxford). 2005,44(12):1542–1545. doi: 10.1093/rheumatology/kei080.

33. Pescovitz MD. Rituximab, an anti-CD20 monoclonal antibody: History and mechanism of action. Am J Transpl. 2006,6(5p1):859–866. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01288.x.

34. Salama AD, Pusey CD. Drug insight: rituximab in renal disease and transplantation. Nat Clin Prac Nephrol. 2006,2(4):221–230. doi: 10.1038/ncpneph0133.

35. Laxer RM. Pharmacology and drug therapy. In: Cassidy JT, Petty RE, Laxer RM, Lindsley CB, editors. Textbook of pediatric rheumatology. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders, 2005. p. 76–141.

36. Byrd JC, Murphy T, Howard RS, et al. Rituximab using a thrice weekly dosing schedule in B-cell chronic lymphocytic leukemia and small lymphocytic lymphoma demonstrates clinical activity and acceptable toxicity. J Clin Oncol. 2001,19(8):2153–2164.


Для цитирования:


Алексеева Е.И., Денисова Р.В., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Слепцова Т.В., Чомахидзе А.М., Исаева К.Б., Чистякова Е.Г., Семикина Е.Л. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ РИТУКСИМАБА У ДЕТЕЙ С СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ: РЕЗУЛЬТАТЫ РЕТРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ СЕРИИ СЛУЧАЕВ. Вопросы современной педиатрии. 2016;15(5):497-504. https://doi.org/10.15690/vsp.v15i5.1624

For citation:


Alexeeva E.I., Denisova R.V., Valieva S.I., Bzarova T.M., Sleptsova T.V., Chomakhidze A.M., Isayeva K.B., Chystyakova E.G., Semikina E.L. EFFICACY AND SAFETY OF RITUXIMAB IN CHILDREN WITH SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS: RESULTS OF A RETROSPECTIVE STUDY OF THE CASE SERIES. Current Pediatrics. 2016;15(5):497-504. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v15i5.1624

Просмотров: 300


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-5527 (Print)
ISSN 1682-5535 (Online)