Синдром делеции 22q11.2: симптомы, диагностика, лечение
Л. С. Намазова-Баранова,
О. В. Гинтер,
Т. А. Полунина,
И. В. Давыдова,
К. В. Савостьянов,
А. А. Пушков,
Н. В. Журкова,
Т. Я. Мосьпан https://doi.org/10.15690/vsp.v15i6.1656
Аннотация
Статья посвящена анализу последствий хромосомной аномалии в результате делеции участка длинного плеча хромосомы 22. Это приводит к многообразным клиническим проявлениям: врожденным порокам сердца, аномалиям развития крупных сосудов, врожденным порокам челюстно-лицевой области, а также эндокринным и иммунным нарушениям. Синдром делеции 22q11.2 — del 22q11.2 (22q11DS) — может проявляться более чем 180 различными физическими, функциональными и психическими ассоциациями, что оказывает влияние на здоровье и качество жизни пациента уже с рождения. Постановка клинического диагноза и ранняя диагностика играют существенную роль в оптимизации лечения, а осведомленность и понимание патологических процессов при del 22q11.2 однозначно предполагают использование принципов мультидисциплинарного лечения. В данной статье описано современное научное понимание синдрома делеции 22q11.2, основанное на опыте зарубежных и отечественных авторов. Описаны основные клинические симптомы, диагностика и рекомендации по обследованию и лечению данной категории больных.
Об авторах
Л. С. Намазова-Баранова
Научный центр здоровья детей
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Россия
Россия
доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заместитель директора НЦЗД по научной работе, директор НИИ педиатрии Адрес: 119991, Ломоносовский пр-т, д. 2, стр. 1, тел.: +7 (499) 783-27-93
О. В. Гинтер
Научный центр здоровья детей
Россия
Москва, Российская Федерация
Россия
Москва, Российская Федерация
Т. А. Полунина
Научный центр здоровья детей
Россия
Москва, Российская Федерация
Россия
Москва, Российская Федерация
И. В. Давыдова
Научный центр здоровья детей
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Россия
Москва, Российская Федерация
Россия
Москва, Российская Федерация
К. В. Савостьянов
Научный центр здоровья детей
Россия
Москва, Российская Федерация
Россия
Москва, Российская Федерация
А. А. Пушков
Научный центр здоровья детей
Россия
Москва, Российская Федерация
Россия
Москва, Российская Федерация
Н. В. Журкова
Научный центр здоровья детей
Россия
Москва, Российская Федерация
Россия
Москва, Российская Федерация
Т. Я. Мосьпан
Научный центр здоровья детей
Россия
Москва, Российская Федерация
Россия
Москва, Российская Федерация
Список литературы
1. Botto LD, May K, Fernhoff PM, et al. A population-based study of the 22q11.2 deletion: phenotype, incidence, and contribution to major birth defects in the population. Pediatrics. 2003;112(1 Pt 1): 101–107. doi: 10.1542/peds.112.1.101.
2. Delio M, Guo T, McDonald-McGinn DM, et al. Enhanced maternal origin of the 22q11.2 deletion in velocardiofacial and DiGeorge syndromes. Am J Hum Genet. 2013;92(3):439– 447. doi: 10.1016/j.ajhg.2013.01.018.
3. McDonald-McGinn DM, Tonnesen MK, Laufer-Cahana A, et al. Phenotype of the 22q11.2 deletion in individuals identified through an affected relative: cast a wide FISHing net. Genet Med. 2001; 3(1):23–29. doi: 10.109700125817-200101000-00006.
4. Bassett AS, McDonald-McGinn DM, Devriendt K, et al. Practical guidelines for managing patients with 22q11.2 deletion syndrome. J Pediatr. 2011;159(2):332.e331–339.e331. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.02.039.
5. Repetto GM, Guzman ML, Delgado I, et al. Case fatality rate and associated factors in patients with 22q11 microdeletion syndrome: a retrospective cohort study. BMJ Open. 2014;4(11):e0050415. doi: 10.1136/bmjopen-2014-005041.
6. McDonald-McGinn DM, Minugh-Purvis N, Kirschner RE, et al. The 22q11.2 deletion in African-American patients: an underdiagnosed population? Am J Med Genet A. 2005;134(3):242–246. doi: 10.1002/ajmg.a.30069.
7. Tenas Du Montcel S, Mendizabai H, Ayme S, et al. Prevalence of 22q11 microdeletion. J Med Genet. 1996;33(8):719. doi: 10.1136/jmg.33.8.719.
8. sign.ac.uk [Internet]. Scottish Intercollegiate Guidelines Network. World Wide Web 2011 [cited 2016 Oct 19]. Available from: http://www.sign.ac.uk/.
9. Harbour R, Miller J. A new system for grading recommendations in evidence based guidelines. BMJ. 2001;323(7308):334–336. doi: 10.1136/bmj.323.7308.334.
10. DiGeorge AM. Congenital absence of the thymus and its immunologic consequences: concurrence with congenital hypoparathyroidism. In: Bergma D, Good RA, editors. Immunologic deficiency diseases in man. New York: The National Foundation; 1968. p. 116– 121.
11. Scambler PJ, Carey AH, Wyse RK, et al. Microdeletions within 22q11 associated with sporadic and familial DiGeorge syndrome. Genomics. 1991;10(1):201–206. doi: 10.1016/0888-7543(91)90501-5.
12. Demczuk S, Desmaze C, Aikem M, et al. Molecular cytogenetic analysis of a series of 23 DiGeorge syndrome patients by fluorescence in situ hybridization. Ann Genet. 1994;37(2):60-65.
13. Gong W, Emanuel BS, Collins J, et al. A transcription map of the DiGeorge and velo- cardio-facial syndrome minimal critical region on 22q11. Hum Mol Genet. 1996;5(6):789– 800. doi: 10.1093/hmg/5.6.789.
14. Kinouchi A, Mori K, Ando M, Takao A. Facial appearance of patients with conotruncal anomalies. Pediatr Jpn. 1976; 17(1):84–87.
15. Shprintzen RJ. The name game. Perspectives of the ASHA Special Interest Groups. 1998;8:7–11. doi: 10.1044/ssod8.1.7.
16. Bailey JA, Yavor AM, Viggiano L, et al. Human-specific duplication and mosaic transcripts: the recent paralogous structure of chromosome 22. Am J Hum Genet. 2002;70(1):83–100. doi: 10.1086/338458.
17. Babcock M, Pavlicek A, Spiteri E, et al. Shuffling of genes within low-copy repeats on 22q11 (LCR22) by Alu-mediated recombination events during evolution. Genome Res. 2003;13(12):2519–2532. doi: 10.1101/gr.1549503.
18. Yagi H, Furutani Y, Hamada H, et al. Role of TBX1 in human del22q11.2 syndrome. Lancet. 2003;362(9393):1366–1373. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14632-6.
19. Guna A, Butcher NJ, Bassett AS. Comparative mapping of the 22q11.2 deletion region and the potential of simple model organisms. J Neurodev Disord. 2015;7(1):18. doi: 10.1186/s11689-015-9113-x.
20. Zhang Z, Huynh T, Baldini A. Mesodermal expression of Tbx1 is necessary and sufficient for pharyngeal arch and cardiac outflow tract development. Development. 2006;133(18):3587–3595. doi: 10.1242/dev.02539.
21. Papangeli I, Scambler P. The 22q11 deletion: DiGeorge and velocardiofacial syndromes and the role of TBX1. Wiley Interdiscip Rev Dev Biol. 2013;2(3):393–403. doi: 10.1002/wdev.75.
22. Calmont A, Ivins S, Van Bueren KL, et al. Tbx1 controls cardiac neural crest cell migration during arch artery development by regulating Gbx2 expression in the pharyngeal ectoderm. Development. 2009;136(18):3173–3183. doi: 10.1242/dev.028902.
23. Cioffi S, Martucciello S, Fulcoli FG, et al. Tbx1 regulates brain vascularization. Hum Mol Genet. 2014;23(1):78–89. doi: 10.1093/hmg/ddt400.
24. Sellier C, Hwang VJ, Dandekar R, et al. Decreased DGCR8 expression and miRNA dysregulation in individuals with 22q11.2 deletion syndrome. PLoS ONE. 2014;9(8):e103884. doi: 10.1371/journal.pone.0103884.
25. Guris DL, Fantes J, Tara D, et al. Mice lacking the homologue of the human 22q11.2 gene CRKL phenocopy neurocristopathies of DiGeorge syndrome. Nat Genet. 2001;27(3):293– 298. doi: 10.1038/85855.
26. Racedo SE, McDonald-McGinn DM, Chung JH, et al. Mouse and human CRKL is dosage sensitive for cardiac outflow tract formation. Am J Hum Genet. 2015;96(2):235–244. doi: 10.1016/j.ajhg.2014.12.025.
27. Bedeschi MF, Colombo L, Mari F, et al. Unmasking of a recessive SCARF2 mutation by a 22q11.12 de novo deletion in a patient with Van den Ende–Gupta syndrome. Mol Syndromol. 2010;1(5): 239–245. doi: 10.1159/000328135.
28. Bassett AS, Caluseriu O, Weksberg R, et al. Catechol-O-methyl transferase and expression of schizophrenia in 73 adults with 22q11 deletion syndrome. Biol Psychiatry. 2007;61(10):1135–1140. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.07.038.
29. Peyvandi S, Lupo PJ, Garbarini J, et al. 22q11.2 deletions in patients with conotruncal defects: data from 1,610 consecutive cases. Pediatr Cardiol. 2013;34(7):1687–1694. doi: 10.1007/s00246-013-0694-4.
30. Keyte AL, Alonzo-Johnsen M, Hutson MR. Evolutionary and developmental origins of the cardiac neural crest: building a divided outflow tract. Birth Defects Res C Embryo Today. 2014;102(3): 309–323. doi: 10.1002/bdrc.21076.
31. McElhinney DB, McDonald-McGinn D, Zackai EH, Goldmuntz E. Cardiovascular anomalies in patients diagnosed with a chromosome 22q11 deletion beyond 6 months of age. Pediatrics. 2001;108(6): E104. doi: 10.1542/peds.108.6.e104.
32. John AS, McDonald-McGinn DM, Zackai EH, Goldmuntz E. Aortic root dilation in patients with 22q11.2 deletion syndrome. Am J Med Genet A. 2009;149A(5):939–942. doi: 10.1002/ajmg.a.32770.
33. McElhinney DB, Clark BJ, III, Weinberg PM, et al. Association of chromosome 22q11 deletion with isolated anomalies of aortic arch laterality and branching. J Am Coll Cardiol. 2001;37(8):2114–2119. doi: 10.1016/S0735-1097(01)01286-4.
34. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома делеции 22-й хромосомы. — М.: ФНКЦ ДГОИ им. Д. Рогачева; 2014. — 12 с. [Federal’nye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu sindroma deletsii 22-i khromosomy. Moscow: FNKTs DGOI im. D. Rogacheva; 2014. 12 p. (In Russ).]
35. Козлова Ю.О. Разработка технологии пре- и постнатальной диагностики группы синдромов, обусловленных микроделецией 22q11.2: автореф. дис. … канд. мед. наук. — М.; 2014. — 26 с. [Kozlova YuO. Razrabotka tekhnologii pre- i postnatal’noi diagnostiki gruppy sindromov, obuslovlennykh mikrodeletsiei 22q11.2. [dissertation abstract] Moscow; 2014. 26 p. (In Russ).]
36. Weinzimer SA. Endocrine aspects of the 22q11.2 deletion syndrome. Genet Med. 2001;3(1):19–22. doi: 10.109700125817-200101000-00005.
37. Garabedian M. Hypocalcemia and chromosome 22q11 microdeletion. Genet Couns. 1999;10(4):389–394.
38. Choi JH, Shin YL, Kim GH, et al. Endocrine manifestations of chromosome 22q11.2 microdeletion syndrome. Horm Res. 2005; 63(6):294–299. doi: 10.1159/000086745.
39. Cheung EN, et al. Prevalence of hypocalcemia and its associated features in 22q11.2 deletion syndrome. Clin Endocrinol (Oxf). 2014;81(2):190–196. doi: 10.1111/cen.12466.
40. Taylor SC, Morris G, Wilson D, et al. Hypoparathyroidism and 22q11 deletion syndrome. Arch Dis Child. 2003;88(6):520–522. doi: 10.1136/adc.88.6.520.
41. Fung WL, Butcher NJ, Costain G, et al. Practical guidelines for managing adults with 22q11.2 deletion syndrome. Genet Med. 2015;17(8):599–609. doi: 10.1038/gim.2014.
42. Piliero LM, Sanford AN, McDonald-McGinn DM, et al. T-cell homeostasis in humans with thymic hypoplasia due to chromosome 22q11.2 deletion syndrome. Blood. 2004;103(3):1020–11025. doi: 10.1182/blood-2003-08-2824.
43. Jyonouchi S, McDonald-McGinn DM, Bale S, et al. CHARGE (coloboma, heart defect, atresia choanae, retarded growth and development, genital hypoplasia, ear anomalies/deafness) syndrome and chromosome 22q11.2 deletion syndrome: a comparison of immunologic and nonimmunologic phenotypic features. Pediatrics. 2009;123(5):e871– e877. doi: 10.1542/peds.2008-3400.
44. Sullivan KE, McDonald-McGinn D, Zackai EH. CD4(+) CD25(+) T-cell production in healthy humans and in patients with thymic hypoplasia. Clin Diagn Lab Immunol. 2002;9(5):1129– 1131. doi: 10.1128/CDLI.9.5.1129-1131.2002.
45. Zemble R, Luning Prak E, McDonald K, et al. Secondary immunologic consequences in chromosome 22q11.2 deletion syndrome (DiGeorge syndrome/velocardiofacial syndrome). Clin Immunol. 2010;136(3):409–418. doi: 10.1016/j.clim.2010.04.011.
46. Sullivan KE, McDonald-McGinn DM, Driscoll DA, et al. Juvenile rheumatoid arthritis-like polyarthritis in chromosome 22q11.2 deletion syndrome (DiGeorge anomalad/velocardiofacial syndrome/conotruncal anomaly face syndrome). Arthritis Rheum. 1997;40(3):430–436. doi: 10.1002/art.1780400307.
47. Lawrence S, McDonald-McGinn DM, Zackai E, Sullivan KE. Thrombocytopenia in patients with chromosome 22q11.2 deletion syndrome. J Pediatr. 2003;143(2):277–278. doi: 10.1067/S0022-3476(03)00248-8.
48. Becker DB, Pilgram T, Marty-Grames L, et al. Accuracy in identification of patients with 22q11.2 deletion by likely care providers using facial photographs. Plast Reconstr Surg. 2004;114(6): 1367–1372. doi: 10.1097/01.prs.0000138591.20999.f1.
49. Greenhalgh KL, Aligianis IA, Bromilow G, et al. 22q11 deletion: a multisystem disorder requiring multidisciplinary input. Arch Dis Child. 2003;88(6):523–524. doi: 10.1136/adc.88.6.523.
50. Digilio MC, Pacifico C, Tieri L, et al. Audiological findings in patients with microdeletion 22q11 (di George/velocardiofacial syndrome). Br J Audiol. 1999;33(5):329–333. doi: 10.3109/03005369909090116.
51. Ford LC, Sulprizio SL, Rasgon BM. Otolaryngological mani festations of velocardiofacial syndrome: a retrospective review of 35 patients. Laryngoscope. 2000;110(3 Pt 1):362–367. doi: 10.1097/00005537-200003000-00006.
52. Stransky C, Basta M, McDonald-McGinn DM, et al. Perioperative risk factors in patients with 22q11.2 deletion syndrome requiring surgery for velopharyngeal dysfunction. Cleft Palate Craniofac J. 2015;52(2):183–191. doi: 10.1597/13-206.
53. Schneider M, Debbane M, Bassett AS, et al. Psychiatric disorders from childhood to adulthood in 22q11.2 deletion syndrome: results from the International Consortium on Brain and Behavior in 22q11.2 deletion syndrome. Am J Psychiatry. 2014;171(6):627–639. doi: 10.1176/appi.ajp.2013.13070864.
54. Green T, Gothelf D, Glaser B, et al. Psychiatric disorders and intellectual functioning throughout development in velocardiofacial (22q11.2 deletion) syndrome. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2009;48(11):1060-1068. doi: 10.1097/CHI.0b013e3181b76683.
55. Antshel KM, Fremont W, Roizen NJ, et al. ADHD, major depressive disorder, and simple phobias are prevalent psychiatric conditions in youth with velocardiofacial syndrome. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2006;45(5):596–603. doi: 10.1097/01.chi.0000205703.25453.5a.
56. Campbell L, Swillen A. The cognitive spectrum in velo-cardiofacial syndrome. In: Murphy KC, Scramble PJ, editors. Velo-cardiofacial syndrome: a model for understanding microdeletion disorders. Cambridge, UK: Cambridge University Press; 2005. pp. 147–164. 57. Vorstman JA, Morcus ME, Duijff SN, et al. The 22q11.2 deletion in children: high rate of autistic disorders and early onset of psychotic symptoms. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2006;45(9): 1104–1113. doi: 10.1097/01.chi.0000228131.56956.c1.
57. Bassett AS, Chow EW, AbdelMalik P, et al. The schizophrenia phenotype in 22q11 deletion syndrome. Am J Psychiatry. 2003; 160(9):1580–1586. doi: 10.1176/appi.ajp.160.9.1580.
58. Beaton EA, Simon TJ. How might stress contribute to increased risk for schizophrenia in children with chromosome 22q11.2 deletion syndrome? J Neurodev Disord. 2011;3(1):68– 75. doi:10.1007/s11689-010-9069-9.
59. Glaser B, Mumme DL, Blasey C, et al. Language skills in children with velocardiofacial syndrome (deletion 22q11.2). J Pediatr. 2002; 140(6):753–758. doi: 10.1067/mpd.2002.124774.
60. Gerdes M, Solot C, Wang PP, et al. Cognitive and behavior profile of preschool children with chromosome 22q11.2 deletion. Am J Med Genet. 1999;85(2):127–133. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990716)85:2<127::aid-ajmg6>3.3.co;2-6.
61. Mills L, Gosling A, Sell D. Extending the communication phenotype associated with 22q11.2 microdeletion syndrome. Advances in Speech Language Pathology. 2006;8(1):17– 27. doi: 10.1080/14417040500459650.
62. Kiley-Brabeck K, Sobin C. Social skills and executive function deficits in children with the 22q11 Deletion Syndrome. Appl Neuropsychol. 2006;13(4):258–268. doi: 10.1207/s15324826an1304_7.
63. McDonald-McGinn DM, Sullivan KE. Chromosome 22q11.2 deletion syndrome (DiGeorge syndrome/velocardiofacial syndrome). Medicine (Baltimore). 2011;90(1):1–18. doi: 10.1097/MD.0b013e3182060469.
64. Forbes BJ, Binenbaum G, Edmond JC, et al. Ocular findings in the chromosome 22q11.2 deletion syndrome. J AAPOS. 2007; 11(2):179–182. doi: 10.1016/j.jaapos.2006.08.006.
65. Wu HY, Rusnack SL, Bellah RD, et al. Genitourinary malformations in chromosome 22q11.2 deletion. J Urol. 2002;168(6):2564–2565. doi: 10.1097/01.ju.0000032176.07703.23.
Рецензия
Для цитирования:
Намазова-Баранова Л.С., Гинтер О.В., Полунина Т.А., Давыдова И.В., Савостьянов К.В., Пушков А.А., Журкова Н.В., Мосьпан Т.Я. Синдром делеции 22q11.2: симптомы, диагностика, лечение. Вопросы современной педиатрии. 2016;15(6):590-595. https://doi.org/10.15690/vsp.v15i6.1656
For citation:
Namazova-Baranova L.S., Ginter O.V., Polunina T.A., Davydova I.V., Savostyanov K.V., Pushkov A.A., Jourkova N.V., Mospan T.Y. 22q11.2 Deletion Syndrome: Symptoms, Diagnosis, Treatment. Current Pediatrics. 2016;15(6):590-595. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v15i6.1656
Просмотров: 2927
Послать статью по эл. почте 
