Эффективность и безопасность иммунизации пневмококковой полисахаридной вакциной детей с ювенильным идиопатическим артритом: предварительные результаты проспективного открытого исследования

Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) — одно из наиболее частых и инвалидизирующих ревматических заболеваний в детском возрасте. Дети, страдающие ЮИА и получающие иммуносупрессивные и генно-инженерные биологические препараты, относятся к группе высокого риска развития бактериальных и вирусных инфекций, в т. ч. управляемых средствами вакцинопрофилактики.

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность 13-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины (ППВ) у детей с ЮИА.

Методы. В проспективном открытом сравнительном исследовании эффективность вакцинации определяли по уровню специфических антипневмококковых антител IgG к Streptococcus pneumoniae в сыворотке крови у пациентов с ЮИА. Безопасность вакцинации оценивали путем определения высокочувствительного С-реактивного белка, белка S100, а также по числу нежелательных явлений, количеству инфекций верхних дыхательных путей и пневмоний, числу суставов с активным артритом. Вакцинация 13-валентной ППВ проводилась однократно в дозе 0,5 мл подкожно на фоне терапии основного заболевания метотрексатом/этанерцептом, либо за 3 нед до назначения метотрексата/этанерцепта. Наблюдение за пациентами осуществлялось в течение 1 года.

Результаты. В исследование было включено 42 ребенка с ЮИА, из них 21 с активной стадией заболевания, 21 — в ремиссии заболевания. В результате вакцинации уровень антипневмококковых антител IgG увеличился в группе детей с ЮИА в активной стадии с 26,1 (14,3; 52,1) до 73,0 (52,5; 156,0) мг/л (р = 0,001), с ЮИА в фазе ремиссии — с 27,4 (18,2; 59,1) до 54,6 (35,3; 96,0) мг/л (р = 0,029). Увеличения концентрации белка S100 — предиктора обострения повышения активности болезни — после вакцинации не отмечено (р = 0,192). Эпизодов обострения ЮИА не зафиксировано ни у одного больного. Серьезные нежелательные явления в ходе исследования не отмечались.

Заключение. Вакцинация 13-валентной ППВ детей с ЮИА высокоэффективна, не сопровождается обострением/повышением активности заболевания и развитием серьезных нежелательных явлений. 

1. Алексеева Е.И., Литвицкий П.Ф., Баранов А.А. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения. Руководство для врачей, преподавателей, научных сотрудников / Под общей ред. Баранова А.А. — М.: ВЕДИ; 2007. — 368 с. [Alexeeva EI, Litvitskii PF, Baranov AA. Yuvenil'nyi revmatoidnyi artrit: etiologiya, patogenez, klinika, algoritmy diagnostiki i lecheniya. Rukovodstvo dlya vrachei, prepodavatelei, nauchnykh sotrudnikov. Ed by Baranov A.A. Moscow: VEDI; 2007. 368 p. (In Russ).]

2. Алексеева Е.И. Ювенильный идиопатический артрит: клиническая картина, диагностика, лечение // Вопросы современной педиатрии. — 2015. — Т. 14. — № 1 — С. 78–94. [Alexeeva EI. Juvenile idiopathic arthritis: clinical picture, diagnosis, treatment. Current pediatrics. 2015;14(1):78–94. (In Russ).] doi: 10.15690/vsp.v14i1.1266.

3. Hurd A, Beukelman T. Infectious complications in juvenile idiopathic arthritis. Curr Rheumatol Rep. 2013;15(5):327. doi: 10.1007/s11926-013-0327-1.

4. Файнгерц Г.Б., Шамшева О.В., Горбунов М.А., и др. Клинико-иммунологическое обоснование вакцинации против гриппа детей с хронической соматической патологией // Детские инфекции. — 2006. — Т. 5. — № 4 — С. 41–43. [Faingerts GB, Sham sheva OV, Gorbunov MA, et al. Kliniko-immunologicheskoe obosnovanie vaktsinatsii protiv grippa detei s khronicheskoi somaticheskoi patologiei. Detskie infektsii. 2006;5(4):41–43. (In Russ).]

5. van Assen S, Agmon-Levin N, Elkayam O, et al. EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2011;70(3): 414–422. doi: 10.1136/ard.2010.137216.

6. Singh JA, Furst DE, Bharat A, et al. 2012 update of the 2008 American College of Rheumatology recommendations for the use of disease-modifying antirheumatic drugs and biologic agents in the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012;64(5):625–39. doi: 10.1002/acr.21641.

7. Cassidy JT, Petty RE, Laxer RM, Lindsley CB. Textbook of pediatric rheumatology. 6th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier; 2011. 794 p

8. Maglione MA, Das L, Raaen L, et al. Safety of vaccines used for routine immunization of U.S. children: a systematic review. Pediatrics. 2014;134(2):325–337. doi: 10.1542/peds.2014-1079.

9. Consolaro A, Calandra S, Robbiano C, Ravelli A. Treating juvenile idiopathic arthritis according to JADAS-based targets. Ann Paediatr Rheumatol. 2014;3(1):4–10. doi: 10.5455/apr.031720141940.

10. Mori S, Ueki Y, Akeda Y, et al. Pneumococcal polysaccharide vaccination in rheumatoid arthritis patients receiving tocilizumab therapy. Ann Rheum Dis. 2013;72(8):1362–1366. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202658.

11. Bingham CO 3rd, Rizzo W, Kivitz A, et al. Humoral immune response to vaccines in patients with rheumatoid arthritis treated with tocilizumab: results of a randomized controlled trial (VISARA). Ann Rheum Dis. 2015;74(5):818–822. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204427.

12. Kapetanovic MC, Saxne T, Sjoholm A, et al. Influence of methotrexat, TNF blockers and prednisolone on antibody responses to pneumococcal polysaccharide in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2006;45(1):106–111. doi: 10.1093/rheumatology/kei193.

13. Костинов М.П., Тарасова А.А. Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции и гриппа при аутоиммунных заболеваниях. — М.: МДВ; 2009. — 252 c. [Kostinov MP, Tarasova AA. Vaktsinoprofilaktika pnevmokokkovoi infektsii i grippa pri autoimmunnykh zabolevaniyakh. Moscow: MDV; 2009. 252 p. (In Russ).]

14. Bengtsson C., Kapetanovich M.C., Kallberg H. et al. Common vaccinations among adults do not increase the risk of developing rheumatoid arthritis: results from the Swedish EIRA study. Ann Rheum Dis. 2010;69(10):1831–1833. doi: 10.1136/ard.2010.129908.

15. Mori S, Ueki Y, Akeda Y, et al. Pneumococcal polysaccharide vaccination in rheumatoid arthritis patients receiving tocilizumab therapy. Ann Rheum Dis. 2013;72(8):1362–1366. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202658.

16. Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Advisory Committee on Immunization Practices. Updated recommendations for prevention of invasive pneumococcal disease among adults using the 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine (PPSV23). MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2010;59(34):1102–1106.