Влияние левокарнитина на динамику формирования электробиологической активности головного мозга у доношенных детей, рожденных путем кесарева сечения: результаты открытого рандомизированного исследования

Активность головного мозга новорожденного влияет на постнатальную адаптацию, нарушение которой может вызвать дисфункцию органов и систем незрелого организма, а в более отдаленные периоды созревания — развитие заболеваний.

Цель исследования: изучить влияние левокарнитина на динамику формирования электробиологической активности головного мозга у доношенных детей, рожденных путем кесарева сечения.

Методы. В исследование включали доношенных детей (срок гестации 38–40 нед), извлеченных кесаревым сечением, с перинатальным гипоксическим поражением центральной нервной системы (церебральной ишемией). Детей рандомизировали в группы стандартного (рекомендованного) лечения и стандартного лечения, усиленного приемом левокарнитина (плюс левокарнитин) — 30% раствор внутрь в дозе 100 мг/кг в сутки в течение 3 нед, начиная с 7-х сут жизни. Электробиологическую активность головного мозга оценивали по данным электроэнцефалографии (ЭЭГ) периода естественного сна на 3–6-е сут и далее в 3, 6 и 12 мес.

Результаты. В группы стандартного лечения и стандартного лечения плюс левокарнитин были рандомизированы по 45 детей, из них завершили исследование 44 и 40 детей соответственно. Исходно задержка формирования возрастной активности мозга выявлена у 16/40 (40%) детей, получавших левокарнитин, и у 19/44 (43%) — в группе сравнения (р = 0,767), нарушения в паттерне ЭЭГ-сна с генерацией фоновых аномалий — у 17 (43%) и 16 (36%) (р = 0,565), патологические графоэлементы — у 1 (3%) и 2 (5%) детей (р = 0,536) соответственно. По результатам динамического ЭЭГ-контроля установлено, что у детей, получавших левокарнитин, к возрасту одного года дисфункция головного мозга регистрировалась реже — у 32 (80%) против 42 (96%) детей в группе стандартного лечения (р = 0,028).

Заключение. Применение левокарнитина в неонатальном периоде снижает риск развития дисфункции головного мозга уже к окончанию первого года жизни.

1. Ковтун О.П., Громада Н.Е. Особенности клеточного энергообмена, иммунологические и нейробиохимические критерии диагностики перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2012. — Т. 57. — № 4–2 — С. 26–32. [Kovtun OP, Gromada NE. The specific features of cell energy metabolism, the immunological and neurobiochemical criteria for the diagnosis of perinatal hypoxic damage to the central nervous system in newborn infants. Rossiiskii vestnik perinatologii i pediatrii. 2012;57(4–2):26–32. (In Russ).]

2. Perrone S, Tataranno ML, Stazzoni G, Buonocore G. Oxidative stress and free radicals related diseases of the newborn. J Adv Bioscien Biotechnol. 2012;3(7A):1043–1050. doi: 10.4236/abb.2012.327127.

3. Hagberg H, Mallard C, Rousset CI, Wang X. Apoptotic mechanisms in the immature brain: involvement of mitochondria. J Child Neurol. 2009;24(9):1141–1146. doi: 10.1177/0883073809338212.

4. Морозова Е.А. Отдаленные последствия перинатальной патологии мозга // Детская больница. — 2011. — № 3 — С. 43–49. [Morozova EA. Remote consequences of perinatal brain pathology. Children’s hospital. 2011;(3):43–49. (In Russ).]

5. Hagberg H, Gressens P, Mallard C. Inflammation during fetal and neonatal life: implications for neurologic and neuropsychiatric disease in children and adults. Ann Neurol. 2012;71(4):444–457. doi: 10.1002/ana.22620.

6. Омуркулова Г.С. Пути снижения родового травматизма у новорожденных при кесаревом сечении у рожениц с цефалопельвической дистоцией // Вестник КГМА им. И.К. Ахунбаева. — 2014. — № 1 — С. 42–45. [Omurkulova GS. Puti snizheniya rodovogo travmatizma u novorozhdennykh pri kesarevom sechenii u rozhenits s tsefalo-pel’vicheskoi distotsiei. Vestnik KGMA im. I.K. Akhunbaeva. 2014;(1):42–45. (In Russ).]

7. Gul A, Comert S, Agzikuru T. Retrospective аnalysis of the cases of perinatal asphyxia. J Kartal TR. 2010;21(2):77–83.

8. Сороколат Ю.В., Клименко Т.М., Голюк Е.О. Состояние здоровья детей первого года жизни, рожденных путем операции кесарева сечения и с применением инструментальных методов // Здоровье ребенка. — 2013. — № 8 — С. 44–47. [Sorokolat YuV, Klimenko TM, Golyuk YeO. Health status of infants delivered using cesarean section and instrumental methods. Zdorov’e rebenka. 2013;(8):44–47. (In Russ).]

9. Wankaew N, Jirapradittha J, Kiatchoosakun P. Neonatal morbidity and mortality for repeated cesarean section vs. normal vaginal delivery to uncomplicated term pregnancies at Srinagarind Hospital. J Med Assoc Thai. 2013;96(6):654–660.

10. Тумаева Т.С. Влияние осложненного перинатального периода на функциональную активность головного мозга доношенных новорожденных // Лечащий Врач. — 2014. — № 6 — С. 51–55. [Tumaeva TS. Vliyanie oslozhnennogo perinatal’nogo perioda na funktsional’nuyu aktivnost’ golovnogo mozga donoshennykh novorozhdennykh. Practitioner. 2014;(6):51–54. (In Russ).]

11. Классификация перинатальных поражений центральной и периферической нервной системы у новорожденных: методические рекомендации / Под ред. Володина Н.Н., Петрухина А.С. — М.: ВУНМЦ МЗ РФ; 1999. — 40 с. [Klassifikatsiya perinatal’nykh porazhenii tsentral’noi i perifericheskoi nervnoi sistemy u novorozhdennykh: metodicheskie rekomendatsii. Ed by Volodin N.N., Petrukhin A.S. Moscow: VUNMTs MZ RF; 1999. 40 p. (In Russ).]

12. Строганова Т.А., Дегтярева М.Г., Володин Н.Н. Электроэнцефалография в неонатологии / Под ред. Володина Н.Н. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2005. — 280 с. [Stroganova TA, Degtyareva MG, Volodin NN. Elektroentsefalografiya v neonatologii. Ed by Volodina N.N. Moscow: GEOTAR-Media; 2005. 280 p. (In Russ).]

13. Elisson P. The neurological examination of newborn and infant. In: David RB, editor. Pediatric Neurology for the clinician. New York, NY; 1995. p. 19–64.

14. Cilio MR. EEG and the newborn. J Pediatr Neurol. 2009;7(1): 25–43. doi: 10.3233/JPN-2009-0272.

15. Медведев М.И., Дегтярева М.Г., Горбунов А.В., и др. Последствия перинатальных гипоксически-ишемических поражений головного мозга у доношенных новорожденных: диагностика и принципы восстановительного лечения // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2011. — Т. 90. — № 1 — С. 66–70. [Medvedev MI, Degtyareva MG, Gorbunov AV, et al. Posledstviya perinatal’nykh gipoksicheski-ishemicheskikh porazhenii golovnogo mozga u donoshennykh novorozhdennykh: diagnostika i printsipy vosstanovitel’nogo lecheniya. Pediatriia. 2011;90(1):66–70. (In Russ).]

16. Салмина А.Б., Комлева Ю.К., Кувачева Н.В., и др. Молекулярные механизмы нарушения развития мозга в пре- и неонатальном периоде // Вопросы современной педиатрии. — 2012. — Т. 11. — № 6 — С. 15–20. [Salmina AB, Komleva YK, Kuvacheva NV, et al. Molecular mechanisms of neurodevelopmental alterations in prenatal and neonatal periods. Current pediatrics. 2012;11(6):15–20. (In Russ).] doi: 10.15690/vsp.v11i6.487.

17. Кельмансон И.А. Закономерности психомоторного развития и риск нарушений сна у детей второго полугодия жизни // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2012. — Т. 57. — № 5 — С. 57–61. [Kelmanson IA. The patterns of psychomotor development and the risk of sleep disorders in infants at the second half of the first year of life. Rossiiskii vestnik perinatologii i pediatrii. 2012;57(5):57–61. (In Russ).]

18. Beattie L, Kyle SD, Espie CA, Biello SM. Social interactions, emotion and sleep: A systematic review and research agenda. Sleep Medicine Reviews. 2015;24:83–100. doi: 10.1016/j.smrv.2014.12.005.

19. Брин И.Л., Дунайкин М.Л. Латеральные нейропсихологические синдромы у детей и подростков: принципы режима приема и дозирования препаратов карнитина // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2014. — Т. 93. — № 2 — С. 68–74. [Brin IL, Dunaikin ML. Lateral’nye neiropsikhologicheskie sindromy u detei i podrostkov: printsipy rezhima priema i dozirovaniya preparatov karnitina. Pediatriia. 2014;93(2):68–74. (In Russ).]

20. Goo M, Choi S, Kim S, Ahn B. Protective effects of acetylL-carnitine on neurodegenarative changes in chronic cerebral ischemia models and learning-memory impairment in aged rats. Arch Pharm Res. 2012;35(1):145–154. doi: 10.1007/s12272-012-0116-9.

21. Zhang R, Zhang H, Zhang Z, et al. Neuroprotective effect of pre-treatment with L-carnitine and acetyl-L-carnitine on ischemic injury in vitro and in vivo. Int J Mol Sci. 2012;13(2):2078–2090. doi: 10.3390/ijms13022078.