Preview

Вопросы современной педиатрии

Расширенный поиск

РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ЭТАНЕРЦЕПТОМ ДЕТЕЙ С НЕСИСТЕМНЫМИ ВАРИАНТАМИ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА: ДОСТИЖЕНИЕ РЕМИССИИ, РАЗВИТИЕ ОБОСТРЕНИЙ И НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ. РЕТРОСПЕКТИВНОЕ КОГОРТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

https://doi.org/10.15690/vsp.v17i2.1880

Полный текст:

Аннотация

Этанерцепт — биологический препарат, наиболее часто используемый у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА). Результаты его применения продемонстрированы в многоцентровых и национальных исследованиях.

Цель исследования — оценить эффективность и безопасность применения этанерцепта у детей с несистемными вариантами ЮИА, определить предикторы достижения ремиссии и факторы риска развития обострений.

Методы. В ретроспективном когортном исследовании проанализированы результаты лечения (ремиссия, обострения, нежелательные явления) этанерцептом у детей с несистемными формами ЮИА. Минимальный период отслеживания исходов исследования — 6 мес.

Результаты. Период ремиссии в течение 6–36 мес наступил у 77/131 (58,8%), обострения развились у 18/129 (14,0%) больных. Предикторами достижения ремиссии были возраст дебюта ЮИА < 8 лет [относительный риск (ОР) 2,05; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,27–3,23], возраст назначения этанерцепта ≤ 10 лет (ОР 1,7; 95% ДИ 1,22–2,38), время болезни до назначения этанерцепта < 2,5 лет (ОР 2,4; 95% ДИ 1,4–4,4), наличие антигена HLA-B27 (ОР 2,15; 95% ДИ 0,98–4,75; р = 0,06). Риск обострений был выше у детей с полиартикулярным вариантом ЮИА (ОР 2,7; 95% ДИ 0,9–8,2; р = 0,08), тогда как использование метотрексата в терапии снижало риск обострений (ОР 0,32; 95% ДИ 0,1–1,15; р = 0,05). Этанерцепт по причине первичной (улучшение по критериям АКРпеди через 3 мес терапии < 30%) или вторичной (потеря ранее достигнутого ≥ 30% улучшения) неэффективности был отменен у 14/152 (9,2%) больных, увеит de novo развился у 8/152 (5,3%) пациентов, реакции в месте инъекции — у 6/152 (4,0%).

Заключение. Терапия, включающая этанерцепт, с большей вероятностью индуцирует ремиссию у пациентов младшего возраста при дебюте ЮИА в возрасте до 8 лет и длительности анамнеза менее 2,5 лет. Высокий риск обострений отмечен у пациентов с полиартикулярным ЮИА, низкий — у получавших в составе комбинированной терапии метотрексат.

Об авторах

М. М. Костик
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия

Костик Михаил Михайлович - доктор медицинских наук, доцент кафедры госпитальной педиатрии СПбГПМУ.

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2,  тел.: +7 (812) 416-52-98



И. А. Чикова
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия


Е. А. Исупова
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия


М. Н. Лихачёва
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия


Т. С. Лихачёва
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия


М. Ф. Дубко
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия


В. В. Масалова
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия


Л. С. Снегирёва
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия


Е. В. Гайдар
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия


О. В. Калашникова
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия


В. Г. Часнык
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия


Список литературы

1. Ravelli A, Martini A. Juvenile idiopathic arthritis. Lancet. 2007;369(9563):767–778. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60363-8.

2. Beukelman T, Patkar NM, Saag KG, et al. 2011 American College of Rheumatology recommendations for the treatment of juvenile idiopathic arthritis: initiation and safety monitoring of therapeutic agents for the treatment of arthritis and systemic features. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63(4):465–482. doi: 10.1002/acr.20460.

3. Horneff G, Klein A, Klotsche J, et al. Comparison of treatment response, remission rate and drug adherence in polyarticular juvenile idiopathic arthritis patients treated with etanercept, adalimumab or tocilizumab. Arthritis Res Ther. 2016;18(1):272. doi: 10.1186/s13075-016-1170-3.

4. Sedger LM, McDermott MF. TNF and TNF-receptors: from mediators of cell death and inflammation to therapeutic giants — past, present and future. Cytokine Growth Factor Rev. 2014;25(4): 453–472. doi: 10.1016/j.cytogfr.2014.07.016.

5. Giannini EH, Ilowite NT, Lovell DJ, et al. Long-term safety and effectiveness of etanercept in children with selected categories of juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2009;60(9): 2794–2804. doi: 10.1002/art.24777.

6. Lovell DJ, Giannini EH, Reiff A, et al. Etanercept in children with polyarticular juvenile rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2000;342(11):763–769. doi: 10.1056/Nejm200003163421103.

7. Luca NJ, Burnett HF, Ungar WJ, et al. Cost-effectiveness analysis of first-line treatment with biologic agents in polyarticular juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2016; 68(12):1803–1811. doi: 10.1002/acr.22903.

8. Shepherd J, Cooper K, Harris P, Picot J, Rose M. The clinical effectiveness and cost-effectiveness of abatacept, adalimumab, etanercept and tocilizumab for treating juvenile idiopathic arthritis: a systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess. 2016;20(34):1–222. doi: 10.3310/hta20340.

9. Баранов А.А., Насонов Е.Л., Алексеева Е.И., и др. Состояние специализированной ревматологической помощи детям и взрослым в Российской Федерации. Проект Федеральной целевой программы «Ревматические болезни 2008–2012 гг.» (по материалам доклада на заседании Президиума РАМН, 17 января 2007 г.) // Вопросы современной педиатрии. — 2007. — Т. 6. — № 1 — С. 6–8.

10. Kostik MM, Gaidar EV, Hynnes AY, et al. Methotrexate treatment may prevent uveitis onset in patients with juvenile idiopathic arthritis: experiences and subgroup analysis in a cohort with frequent methotrexate use. Clin Exp Rheumatol. 2016;34(4):714–718.

11. Zuber Z, Turowska-Heydel D, Sobczyk M, Chudek J. Prevalence of HLA-B27 antigen in patients with juvenile idiopathic arthritis. Reumatologia. 2015;53(3):125–130. doi: 10.5114/reum.2015.53133.

12. Srivastava R, Agnihotry S, Aggarwal R, et al. HLA-B27 subtypes in enthesitis-related arthritis category of juvenile idiopathic arthritis and ankylosing spondylitis in northern India. Clin Exp Rheumatol. 2015;33(6):931–935.

13. Эрдес Ш., Гусева И.А., Крылов М.Ю., Беневоленская Л.И. Спондилоартропатии и субтипы HLA-B27 в некоторых популяциях северной России // Терапевтический архив. — 1997. — Т. 69. — № 5 — С. 41–43.

14. Cimaz R, Marino A, Martini A. How I treat juvenile idiopathic arthritis: a state of the art review. Autoimmun Rev. 2017;16(10): 1008–1015. doi: 10.1016/j.autrev.2017.07.014.

15. Berntson L, Damgard M, Andersson-Gare B, et al. HLA-B27 predicts a more extended disease with increasing age at onset in boys with juvenile idiopathic arthritis. J Rheumatol. 2008;35(10):2055–2061.

16. Wallace CA, Ruperto N, Giannini E, et al. Preliminary criteria for clinical remission for select categories of juvenile idiopathic arthritis. J Rheumatol. 2004;31(11):2290–2294.

17. Giannini EH, Ruperto N, Ravelli A, et al. Preliminary definition of improvement in juvenile arthritis. Arthritis Rheum. 1997;40(7): 1202–1209. doi: 10.1002/art.1780400703.

18. Consolaro A, Ruperto N, Bazso A, et al. Development and validation of a composite disease activity score for juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2009;61(5):658–666. doi: 10.1002/art.24516.

19. PubMed [Internet]. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine [cited 2018 Mar 18]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=etanercept%2C+JIA% 2C+2017.

20. Horneff G, Burgos-Vargas R, Constantin T, et al. Efficacy and safety of open-label etanercept on extended oligoarticular juvenile idiopathic arthritis, enthesitis-related arthritis and psoriatic arthritis: part 1 (week 12) of the CLIPPER study. Ann Rheum Dis. 2014;73(6): 1114–1122. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-203046.

21. Constantin T, Foeldvari I, Vojinovic J, et al. Two-year efficacy and safety of etanercept in pediatric patients with extended oligoarthritis, enthesitis-related arthritis, or psoriatic arthritis. J Rheumatol. 2016; 43(4):816–824. doi: 10.3899/jrheum.150430.

22. Minden K, Niewerth M, Zink A, et al. Long-term outcome of patients with JIA treated with etanercept, results of the biologic register JuMBO. Rheumatology (Oxford). 2012;51(8):1407–1415. doi: 10.1093/rheumatology/kes019.

23. Rothwell PM. External validity of randomised controlled trials: «to whom do the results of this trial apply?». Lancet. 2005; 365(9453):82–93. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17670-8.

24. Schmeling H, Minden K, Foeldvari I, et al. A38: twelve years’ experience with etanercept in the treatment of juvenile idiopathic arthritis: how it has changed practice — the German Biologics JIA Registry (BiKeR). Arthritis Rheumatol. 2014;66(S3):S58. doi: 10.1002/art.38454.

25. Solari N, Palmisani E, Consolaro A, et al. Factors associated with achievement of inactive disease in children with juvenile idiopathic arthritis treated with etanercept. J Rheumatol. 2013;40(2): 192–200. doi: 10.3899/jrheum.120842.

26. Papsdorf V, Horneff G. Complete control of disease activity and remission induced by treatment with etanercept in juvenile idiopathic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2011;50(1):214–221. doi: 10.1093/rheumatology/keq292. Erratum in Rheumatology (Oxford). 2011 Apr;50(4):814.

27. Бзарова Т.М. Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа в лечении ювенильного идиопатического артрита: Автореф. дис. … докт. мед. наук. — М.; 2015. — 48 с.

28. Alexeeva EI, Namazova-Baranova LS, Bzarova TM, et al. Predictors of the response to etanercept in patients with juvenile idiopathic arthritis without systemic manifestations within 12 months: results of an open-label, prospective study conducted at the National Scientific and Practical Center of Children’s Health, Russia. Pediatr Rheumatol Online J. 2017;15(1):51. doi: 10.1186/s12969-017-0178-9.

29. Geikowski T, Becker I, Horneff G, German BRCSG. Predictors of response to etanercept in polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2014;53(7):1245–1249. doi: 10.1093/rheumatology/ket490.

30. Horneff G, De Bock F, Foeldvari I, et al. Safety and efficacy of combination of etanercept and methotrexate compared to treatment with etanercept only in patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA): preliminary data from the German JIA Registry. Ann Rheum Dis. 2009;68(4):519–525. doi: 10.1136/ard.2007.087593.

31. Бзарова Т.М., Алексеева Е.И., Валиева С.И., и др. Оценка эффективности и безопасности терапии этанерцептом и этанерцептом с метотрексатом у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом без системных проявлений // Вопросы современной педиатрии. — 2015. — Т. 14. — № 6 — С. 652–660. doi: 10.15690/vsp.v14i6.1473.

32. Foeldvari I, Becker I, Horneff G. Uveitis events during adali mumab, etanercept, and methotrexate therapy in juvenile idiopathic arthritis: data from the biologics in Pediatric Rheumatology Registry. Arthritis Care Res (Hoboken). 2015;67(11):1529–1535. doi: 10.1002/acr.22613.

33. Barthel D, Ganser G, Kuester RM, et al. Inflammatory bowel disease in juvenile idiopathic arthritis patients treated with biologics. J Rheumatol. 2015;42(11):2160–2165. doi: 10.3899/jrheum.140472.

34. Chang CY, Meyer RM, Reiff AO. Impact of medication withdrawal method on flare-free survival in patients with juvenile idiopathic arthritis on combination therapy. Arthritis Care Res (Hoboken). 2015; 67(5):658–666. doi: 10.1002/acr.22477.


Для цитирования:


Костик М.М., Чикова И.А., Исупова Е.А., Лихачёва М.Н., Лихачёва Т.С., Дубко М.Ф., Масалова В.В., Снегирёва Л.С., Гайдар Е.В., Калашникова О.В., Часнык В.Г. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ЭТАНЕРЦЕПТОМ ДЕТЕЙ С НЕСИСТЕМНЫМИ ВАРИАНТАМИ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА: ДОСТИЖЕНИЕ РЕМИССИИ, РАЗВИТИЕ ОБОСТРЕНИЙ И НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ. РЕТРОСПЕКТИВНОЕ КОГОРТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ. Вопросы современной педиатрии. 2018;17(2):138-147. https://doi.org/10.15690/vsp.v17i2.1880

For citation:


Kostik M.M., Chikova I.A., Isupova E.A., Likhacheva M.N., Likhacheva T.S., Dubko M.F., Masalova V.V., Snegireva L.S., Gaidar E.V., Kalashnikova O.V., Chasnyk V.G. ETANERCEPT TREATMENT RESULTS IN CHILDREN WITH NON-SYSTEMIC JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITIS: REMISSION, RECRUDESCENCE, AND ADVERSE EVENTS. RETROSPECTIVE COHORT STUDY. Current Pediatrics. 2018;17(2):138-147. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v17i2.1880

Просмотров: 251


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-5527 (Print)
ISSN 1682-5535 (Online)