Опыт применения комбинации фебуксостата и канакинумаба при тофусной подагре, осложнившейся хронической болезнью почек, у пациента подросткового возраста: клиническое наблюдение

Обоснование. Подагра крайне редко наблюдается  в детском возрасте  и практически во всех случаях детерминирована генетически. Позднее начало уратснижающей терапии у детей с подагрой повышает риск тяжелой  инвалидизации по состоянию опорно-двигательного аппарата и функции почек. Описание  клинического случая.  В возрасте  13 лет  9 мес у мальчика  впервые возникли  острая  боль,  гипертермия  и ограничение движений  в правом локтевом суставе. Исключен острый гематогенный остеомиелит. В дальнейшем отмечались неоднократные рецидивы артритов  1-го  плюснефалангового сустава левой  стопы, дистальных  межфаланговых суставов 3-го  и 5-го  пальцев правой  кисти.  Спустя  8 мес по месту  жительства установлен  диагноз  «Ревматоидный  артрит,  полиартикулярный вариант».  Впервые  выявлены  гиперурикемия  (0,99  мкмоль/л),  повышенные уровни  креатинина  (127  мкмоль/л) и мочевины (7,2 ммоль/л) в сыворотке, гипоизостенурия  (1008–1009).  Нефрологического обследования не проводилось.  Получал  нестероидные  противовоспалительные препараты  и сульфасалазин без эффекта,  с нарастанием деформации  в пораженных  суставах.  В возрасте  15 лет  7 мес диагностирована  подагра  с поражением  суставов и почек, начата терапия аллопуринолом. Нормализация  уровня мочевой кислоты  в сыворотке  крови не достигнута, отмечены повторные приступы подагрического  артрита. Прямое автоматическое  секвенирование  кодирующей последовательности  гена  HPRT1,  включая  области   экзон-интронных   соединений,  выявило  мутацию  c.481G>А (p.Aia161Thr)CM088136 NM 000194.1  в гемизиготном состоянии. Диагностирована  генетически детерминированная тофусная подагра, хроническая болезнь почек 2–3-й стадии. Пациенту введен ингибитор интерлейкина-1 канакинумаб (однократная инъекция), назначена уратснижающая терапия непуриновым ингибитором ксантиноксидазы фебуксостатом. В результате  уже через неделю был достигнут целевой уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. В течение последующих 7 мес повторных подагрических атак не отмечено. Заключение. Позднее начало лечения тофусной подагры у пациента подросткового возраста стало причиной развития хронической болезни почек. Впервые описан успешный опыт применения комбинации канакинумаба и фебуксостата у пациента, не достигшего 18 лет.

1. Барскова В.Г. Диагностика подагры (лекция) // Научно-практическая ревматология. — 2012. — Т. 53. — № 4 — С. 62-66. doi: 10.14412/1995-4484-2012-1114.

2. Mackenzie CR. Gout and hyperuricemia: an historical perspective. Curr Treatm Opt Rheumatol. 2015;1(2):119-130. doi: 10.1007/s40674-015-0012-9.

3. Kastner DL, Aksentijevich I, Goldbach-Mansky R. Auto-inflammatory disease reloaded: a clinical perspective. Cell. 2010; 140(6):784-790. doi:10.1016/j.cell.2010.03.002.

4. Treadwell BL. Juvenile gout. Ann Rheum Dis. 1971;30(3): 279-284. doi: 10.1136/ard.30.3.279.

5. Cameron JS, Moro F, Simmonds HA. Gout, uric acid and purine metabolism in paediatric nephrology. Pediatr Nephrol. 1993;7(1):105-118. doi: 10.1007/bf00861588.

6. Yamanaka H. Gout and hyperuricemia in young people. Curr Opin Rheumatol. 2011;23(2):156-160. doi: 10.1097/B0R.0b013e3283432d35.

7. Seegmiller JE, Rosenbloom FM, Kelley WN. Enzyme defect associated with a sex-linked human neurological disorder and excessive purine synthesis. Science. 1967;155(3770):1682-1684. doi: 10.1126/science.155.3770.1682.

8. Руденская Г.Е., Захарова Е.Ю., Бессонова Л.А., и др. Синдром Леша-Найхана: фенотипическое разнообразие и ДНК-диагностика // Медицинская генетика. — 2010. — Т. 9. — № 9 — С. 41-48.

9. Елисеев М.С., Барскова В.Г. Болезнь Леша-Нихена: клинические проявления и варианты течения, анализ собственного опыта // Современная ревматология. — 2010. — Т. 4. — № 3 — С. 47-52. doi: 10.14412/1996-7012-2010-620.

10. Neogi T, Jansen TL, Dalbeth N, et al. 2015 Gout classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2015; 74(10):1789-1798. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208237.

11. Shoji A, Yamanaka H, Kamatani N. A retrospective study of the relationship between serum urate level and recurrent attacks of gouty arthritis: evidence for reduction of recurrent gouty arthritis with antihyperuricemic therapy. Arthritis Rheum. 2004;51(3):321-325. doi: 10.1002/art.20405.

12. Li N, Zhang S, Li W, et al. Prevalence of hyperuricemia and its related risk factors among preschool children from China. Sci Rep. 2017;7(1):9448. doi: 10.1038/s41598-017-10120-8.

13. Kubota M, Nagai A, Tang L, Tokuda M. Investigation on hyperuricemia in children with obesity or various pediatric disorders. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2011;30(12):1051-1059. doi: 10.1080/15257770.2011.597370.

14. Kato R, Kubota M, Higashiyama Y Nagai A. A nationwide epidemiological study of gout in childhood and adolescence. Gout and nucleic acid metabolism. 2014;38(1):43-48. doi: 10.6032/gnam.38.43.

15. Бунина Е.Г., Миняйлова Н.Н., Ровда Ю.И., и др. Метаболические нарушения как факторы риска прогрессирования артериальной гипертензии у детей и подростков // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2010. — Т. 89. — № 3 — С. 6-9.

16. Kaminska-Pajak KA, Dyga K, Adamczyk P, et al. Familial juvenile hyperuricemic nephropathy as rare cause of dialysis-dependent chronic kidney disease — a series of cases in two families. Ren Fail. 2016;38(10):1759-1762. doi: 10.1080/0886022X.2016.1229991.

17. Елисеев М.С., Шаяхметова РУ Опыт применения фебуксостата у пациента с тяжелой инвалидизирующей подагрой // Современная ревматология. — 2017. — Т. 11. — № 3 — С. 81-84. doi: 10.14412/1996-7012-2017-3-81-84.

18. Tsuruta Y, Mochizuki T, Moriyama T, et al. Switching from allopurinol to febuxostat for the treatment of hyperuricemia and renal function in patients with chronic kidney disease. Clin Rheumatol. 2014;33(11):1643-1648. doi: 10.1007/s10067-014-2745-5.

19. Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. 2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):29-42. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209707.

20. Shibagaki Y Ohno I, Hosoya T, Kimura K. Safety, efficacy and renal effect of febuxostat in patients with moderateto-severe kidney dysfunction. Hypertens Res. 2014;37(10):919-925. doi: 10.1038/hr.2014.107.

21. KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease. Kidney Int Suppl (2011). 2013;3(1):1-163.

22. Елисеев М.С. Хроническая болезнь почек: роль гиперурикемии и возможности уратснижающей терапии // Современная ревматология. — 2018. — Т. 12. — № 1 — С. 60-65. doi: 10.14412/1996-7012-2018-1-60-65.

23. Елисеев М.С., Желябин О.В., Барскова В.Г., Насонов Е.Л. Опыт применения ингибитора интерлейкина 1 канакинумаба у больного с хронической тофусной подагрой // Научно-практическая ревматология. — 2014. — Т. 52. — № 1 — С. 99-101. doi: 10.14412/1995-4484-2014-99-101.

24. Никишина И.П., Каледа М.И. Современная фармакотерапия системного ювенильного артрита // Научно-практическая ревматология. — 2015. — Т. 53. — № 1 — С. 84-93. doi: 10.14412/1995-4484-2015-84-93.