Гомоцистинурия: литературный обзор и описание клинического случая
Аннотация
Гомоцистинурия — редкое аутосомно-рецессивное моногенное заболевание, связанное с нарушением метаболизма метионина вследствие дефицита печеночного фермента цистатион--синтетазы (СBS), которое в свою очередь обусловливает повышенную концентрацию гомоцистеина и его метаболитов в крови и моче. Основными клиническими проявлениями гомоцистинурии являются миопия, эктопия хрусталиков, задержка психомоторного развития, трудности в обучении, умственная отсталость, психические заболевания, проблемы с поведением, судороги, симптомы поражения экстрапирамидной системы, скелетные аномалии (высокий рост), длинные конечности — долихостеномелия и арахнодактилия (марфаноидый фенотип), килевидная грудная клетка, вальгусная деформация нижних конечностей, сколиоз, остеопороз, тромбоэмболические осложнения. Диагностика гомоцистинурии основывается на клинической симптоматике и лабораторных изменениях — повышении уровней метионина и гомоцистеина в плазме крови. Возможны пренатальная и ДНК-диагностика (выявление вариантов в гене СBS). Выявление гомоцистинурии дает основание к обследованию ближайших родственников. Терапия пациентов с гомоцистинурией помимо диетотерапии включает применение пиридоксина, фолиевой кислоты, бетаина. Используется посиндромная сопутствующая терапия. В статье приводится описание пациента с тяжелой витамин В6-независимой формой гомоцистинурии.
Ключевые слова
Об авторах
Н. В. БучинскаяРоссия
Е. А. Исупова
Россия
М. М. Костик
Россия
доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной педиатрии
Список литературы
1. OMIM. Homocystinuria due to cystathionine beta-synthase deficiency [cited 2016 March 8]. Available from: https://www.omim.org/ entry/236200.
2. Fatima S, Hafeez A, Lijaz A, et al. Classical homocystinuria in a juvenile patient. J Coll Physicians Surg Pak. 2018;28(6):488–489. doi: 10.29271/jcpsp.2018.06.488.
3. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии. Клиника, диагностика, лечение и диспансеризация. — СПб.: Невский Диалект; 2000. — 271 с.
4. Гомоцистинурия у детей. Клинические рекомендации [интернет]. — М.: Союз педиатров России; 2016. Доступно по: https://medi. ru/klinicheskie-rekomendatsii/gomotsistinuriya-u-detej_13984/. Ссылка активна на 12.04.2019.
5. Poloni S, Sperb-Ludwig F, Borsatto T, et al. CBS mutations are good predictors for B6-responsiveness: a study based on the analysis of 35 Brazilian Classical Homocystinuria patients. Mol Genet Genomic Med. 2018;6(2):160–170. doi: 10.1002/ mgg3.342.
6. Morris AA, Kozich V, Santra S, et al. Guidelines for the diagnosis and management of cystathionine beta-synthase deficiency. J Inherit Metab Dis. 2017;40(1):49–74. doi: 10.1007/s10545-016-9979-0.
7. Skovby F, Gaustadnes M, Mudd SH. A revisit to the natural history of homocystinuria due to cystathionine beta-synthase deficiency. Mol Genet Metab. 2010;99(1):1–3. doi: 10.1016/j.ymgme.2009.09.009.
8. Urreizti R, Asteggiano C, Bermudez M, et al. The p.T191M mutation of the CBS gene is highly prevalent among homocystinuric patients from Spain, Portugal and South America. J Hum Genet. 2006;51(4):305–313. doi: 10.1007/s10038-006-0362-0.
9. Семячкина А.Н., Воскобоева Е.Ю., Воинова В.Ю., и др. Клинико-генетические аспекты и патогенетические механизмы классической гомоцистинурии у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2013. — Т. 58. — № 3. — С. 30–37.
10. Yap S, Naughten E. Homocystinuria due to cystathionine betasynthase deficiency in Ireland: 25 years’ experience of a newborn screened and treated population with reference to clinical outcome and biochemical control. J Inherit Metab Dis. 1998;21(7):738–747.
11. Mudd, SH, Levy, HL, Skovby F. Disorders of transsulfuration. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D. (eds.). The metabolic and molecular bases of inherited disease. Vol. I. 7th ed. New York: McGraw-Hill; 1995. рp. 1279–1327.
12. Moorthie S, Cameron L, Sagoo GS, et al. Systematic rewiew and meta-analysis to estimate the birth prevalence of five inherited metabolic diseases. J Inherit Metab Dis. 2014;37(6):889–898. doi: 10.1007/s10545-014-9729-0.
13. Zschocke J, Kebbewar M, Gan-Schreier H, et al. Molecular neonatal screening for homocystinuria in the Qatari population. Hum Mutat. 2009;30(6):1021–1022. doi: 10.1002/humu.20994.
14. Schienle HW, Seitz R, Nawroth P, et al. Thrombomodulin and ristocetinfactor in homocystinuria: a study in two siblings. Thomb Res. 1995;77(1):79–86. doi: 10.1016/0049-3848(95)90867-f.
15. Ismayilova N, MacKinnon AD, Mundy H, Fallon P. Reversible cerebral white matter abnormalities in homocystinuria. JIMD Rep. 2019;44:115–119. doi: 10.1007/8904_2018_135.
16. Mudd SH, Scovby F, Levy HL, et al. The natural history of homocystinuria due to cystationine beta-synthase deficiency. Am J Hum Genet. 1985;37(1):1–31.
17. Gus PI, Pilati NP, Schoenardie BO, Marinho DR. Classic homocystinuria and ceratoconus: a case report. Arq Bras Oftalmol. 2018; 81(4):336–338. doi: 10.5935/0004-2749.20180065.
18. Gowda VK, Nanjundappa RC, Pendharkar H, Benakappa N. Homocystinuria with cerebral venous sinus thrombosis: excellent recovery with intravenous recombinant tissue plasminogen activator. Iran J Child Neurol. 2017;11(3):48–52. doi: 10.22037/ijcn. v11i3.10528.
19. Stabler SP, Korson M, Jethva R, et al. Metabolic profiling of total homocysteine and related compounds in hyperhomocysteinemia: utility and limitations in diagnosing the cause of puzzling thrombophilia in a family. JIMD Rep. 2013;11:149–163. doi: 10.1007/8904_2013_235.
20. Yap S, Rushe H, Howard PM, Naughten ER. The intellectual abilities of early-treated individuals with pyridoxine-nonresponsive homocystinuria due to cystathionine beta-synthase deficiency. J Inherit Metab Dis. 2001;24(4):437–447. doi: 10.1023/a:1010525528842.
21. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению анемии, обусловленной дефицитом В12 [интернет]. — М.; 2015. Доступно по: http://nodgo.org/sites/default/ files/02.%20%20%D0%90%D0%BD%D0%B5%D0%BC%D0%B8%D 0%B8%20%D0%92%2012.pdf. Ссылка активна на 12.04.2019.
22. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению фолиеводефицитных анемий [интернет]. — М.; 2015. Доступно по: http://nodgo.org/sites/default/files/ 25%20%28%D0%93%29%D0%A4%D0%BE%D0%BB%D0%B8 %D0%B5%D0%B2%D0%BE%D0%B4%D0%B5%D1%84%D0% B8%D1%86%D0%B8%D1%82%D0%BD%D0%B0%D1%8F%20 %D0%B0%D0%BD%D0%B5%D0%BC%D0%B8%D1%8F.pdf. Ссылка активна на 12.04.2019.
23. BIMDG. Homocystinuria. HCU clinical management guidelines [cited 17 Jan 2017]. Available from: http://www.bimdg.org.uk/site/ guidelines-enbs.asp?t=3.
24. Homocystinuria (HCU) dietetic management pathway. Vol. 1 [cited 2 April 2015]. Available from: http://www.bimdg.org.uk/ store/enbs//HCU_Dietetic_Management_Pathway_V1_ April_2015_215380_12052015.pdf.
25. Yaghmai R, Kashani AH, Geraghty MT, et al. Progressive cerebral edema associated with high methionine levels and betaine therapy in a patient with cystathionine beta-synthase (CBS) deficiency. Am J Med Genet. 2002;108(1):57–63. doi: 10.1002/ajmg.10186.
26. Kraus JP, Janosik M, Kozich V, et al. Cystathionine beta-synthase mutations in homocystinuria. Hum Mutat. 1999;13(5):362–375. doi: 10.1002/(sici)1098-1004(1999)13:53.3.co;2-b.
Для цитирования:
Бучинская Н.В., Исупова Е.А., Костик М.М. Гомоцистинурия: литературный обзор и описание клинического случая. Вопросы современной педиатрии. 2019;18(3):187-195. https://doi.org/10.15690/vsp.v18i3.2036
For citation:
Buchinskaya N.V., Isupova E.A., Kostik M.M. Homocystinuria: Literature Review and Clinical Case Description. Current Pediatrics. 2019;18(3):187-195. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v18i3.2036