Терапия канакинумабом сестер с колхицинрезистентной формой семейной средиземноморской лихорадки: клиническое наблюдение

Обоснование. Колхицинрезистентные случаи семейной средиземноморской лихорадки (ССЛ) сопряжены с высоким риском развития амилоидоза почек и тяжелым течением приступных периодов болезни, характеризующихся фебрильной лихорадкой, артритами, плевритами, перикардитами. Контроль болезни у колхицинрезистентных больных труднодостижим и требует использования генно-инженерных биологических препаратов.

Описание клинического случая. Представлено наблюдение семейного случая тяжелого течения ССЛ. Описано успешное применение моноклонального антитела к интерлейкину 1 канакинумаба у сестер с колхицинрезистентной формой заболевания. Уже через 4 нед лечения были полностью купированы лихорадка, суставной и абдоминальный синдромы, отмечена нормализация лабораторных признаков воспаления. Через 32 нед терапии лабораторные показатели активности болезни (скорость оседания эритроцитов и концентрация С-реактивного белка) сохранялись в пределах референс-ных значений, приступов болезни не было. За период наблюдения (32 нед) на фоне терапии канакинумабом развития нежелательных реакций не отмечено.

Заключение. Показана высокая эффективность канакинумаба у пациентов с тяжелым течением ССЛ, резистентной к терапии колхицином.

1. Chae JJ, Wood G, Richard K, et al. The familial Mediterranean fever protein, pyrin, is cleaved by caspase-1 and activates NF-kB through its N-terminal fragment. Blood. 2008;112:1794-1803. doi: 10.1182/blood-2008-01-134932.

2. Лобанова О.С., Волошинова Е.В. Некоторые особенности течения семейной средиземноморской лихорадки, осложненной развитием АА-амилоидоза // Архивъ внутренней медицины. — 2015. — № 1. — С. 7-11.

3. Ben-Chetrit E, Touitou I. Familial Mediterranean fever in the World. Arthritis Rheum. 2009;61(10):1447-1453. doi: 10.1002/art.24458.

4. Zadeh N, Getzug T, Grody WW. Diagnosis and management of familial Mediterranean fever: integrating medical genetics in a dedicated interdisciplinary clinic. Genet Med. 2011;13(3):263-269. doi: 10.1097/GIM.0b013e31820e27b1.

5. Ozen S, Hoffman HM, Frenkel J, Kastner D. Familial Mediterranean Fever (FMF) and beyond: a new horizon. Fourth International Congress on the Systemic Autoinflammatory Diseases held in Bethesda, USA, 6-10 November 2005. Ann Rheum Dis. 2006;65(7):961-964. doi: 10.1136/ard.2006.052688.

6. Kuijk LM, Hoffman HL, Neven B, Frenkel J. Episodic Autoinflammatory Disorders in Children. In: Cimas R, Lehman T (eds). Handbook of Systemic Autoimmune Disease. Vol. 6. Pediatrcs in Systemic Autoimmune Disease. Elselvier; 2008. Рр. 119-135.

7. Ozen S, Frenkel J, Ruperto N, et al. The Eurofever project: towards better care for autoinflammatory disease. Eur J Pediatr. 2011; 170(4):445-452. doi: 10.1007/s00431-0111411-z.

8. Janeway TC, Mosenthal H. Unusual paroxysmal syndrome, probably allied to recurrent vomiting, with a study of nitrogen metabolism. Trans Assoc Am Physicians. 1908;23:504-518.

9. Reimann HA. Periodic disease; a probable syndrome including periodic fever, benign paroxysmal peritonitis, cyclic neutropenia and intermittent arthralgia. J Am Med Assoc. 1948;136(4):239-244. doi: 10.1001/jama.1948.02890210023004.

10. Touitou I. The spectrum of Familial Mediterranean Fever (FMF) mutations. Eur J Hum Genet. 2001;9(7):473-483. doi: 10.1038/sj.ejhg.5200658.

11. Centola M, Wood G, Frucht DM, et al. The gene for familial Mediterranean fever, MEFV, is expressed in early leukocyte development and is regulated in response to inflammatory mediators. Blood. 2000;95(10):3223-3231. doi: 10.1182/blood.v95.10.3223.010k26_3223_3231.

12. Diaz A, Hu C, Kastner DL, et al. Lipopolysaccharide-induced expression of multiple alternatively spliced MEFV transcripts in human synovial fibroblasts: a prominent splice isoform lacks the C-terminal domain that is highly mutated in familial Mediterranean fever. Arthritis Rheum. 2004;50(11):3679-3689. doi: 10.1002/art.20600.

13. Korkmaz C, Ozdogan H, Kasapcopur O, Yazici H. Acute phase response in familial Mediterranean fever. Ann Rheum Dis. 2002; 61(1):79-81. doi: 10.1136/ard.61.1.79.

14. The International FMF Consortium. Ancient missense mutation in a new member of the RoReT gene family are likely to cause Familial Mediterranean Fever. Cell. 1997;90(4):797-807. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80539-5.

15. Федоров Е.С., Салугина С.О., Кузьмина Н.Н. Семейная средиземноморская лихорадка (периодическая болезнь): современный взгляд на проблему // Современная ревматология. — 2013. — Т. 7. — № 1. — С. 24-30. doi: 10.14412/1996-7012-2013-2363.

16. Park YH, Wood G, Kastner D, Chae JJ. Pyrin inflammasome activation and RhoA signaling in the autoinflammatory diseases FMF and HIDS. Nat Immunol. 2016;17(8):914-921. doi: 10.1038/ni.3457.

17. Omenetti A, Carta S, Delfino L, et al. Increased NLRP3-dependent interleukin 1p secretion in patients with familial Mediterranean fever: correlation with MEFV genotype. Ann Rheum Dis. 2014;73(2): 462-469. doi: 10.1136/annrheumdis-2012202774.

18. Ozen S, Demirkaya E, Erer B, et al. EULAR recommendations for the management of familial Meditarranean fever. Ann Rheum Dis. 2016;75(4):644-651. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208690.

19. Simon A, et al. Familial autoinflammatory syndromes. In: Fires-tein G, Budd R, Gabriel SE, et al, eds. Kelley's Textbook of Rheumatology. 8th ed. Philadelphia, PA: Saunders; 2008. Рр. 1863-1882.

20. Ben-Zvi I, Herskovizh C, Kukuy O, et al. Familial Mediterranean fever without MEFV mutations: a case-control study. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:34. doi: 10.1186/s13023-015-0252-7.

21. Щербакова М.Ю., Ярошевская О.Ю., Гуревич О.Е., и др. Случай периодической болезни с исходом в амилоидоз у мальчика 15 лет // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2006. — № 4. — С. 111-114.

22. French FMF Consorcium. A candidate gene for Familial Mediterranean Fever. J Nat Genet. 1997;17(1):25-31. doi: 10.1038/ng0997-25.

23. Berdeli A, Mukctarova G, Oz A, Musayev S. MEFV gene mutation distrubution in Azerbaijan population. Pediatr Rheumatol. 2015; 13(Suppl 1):127. doi: 10.1186/1546-0096-13-S1-P127.

24. Hentgen V, Grateau G, Kone-Paut I, et al. Evidence-based recommendations for the practical management of Familial Mediterranean Fever. Semin Arthritis Rheum. 2013;43(3):387-391. doi: 10.1016/j.semarthrit.2013.04.011.

25. Костик М.М., Жогова О.В., Лагунова Н.В., и др. Семейная средиземноморская лихорадка: современные подходы к диагностике и лечению // Вопросы современной педиатрии. — 2018. — Т. 17. — № 5. — С. 371-380. doi: 10.15690/vsp.v17i5.1953.

26. Ozturk MA, Kanbay M, Kasapoglu B, et al. Therapeutic approach to familial Mediterranean fever: a review update. Clin Exp Rheumatol. 2011;29(4 Suppl 67):S77-86.

27. Hashkes PJ, Spalding SJ, Giannini EH, et al. Rilonacept for colchicine-resistant or-intolerant familial Mediterranean fever: a randomized trial. Ann Intern Med. 2012;157(8):533-541. doi: 10.7326/0003-4819-157-8-201210160-00003.

28. ClinicalTrials.gov. Study of efficacy and safety of Canakinumab in patients with hereditary periodic fevers. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02059291 [Internet]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02059291.

29. Gul A, Ozdogan H, Erer B, et al. Efficacy and safety of canakinu-mab in adolescents and adults with colchicine-resistant familial Mediterranean fever. Arthritis Res Ther. 2015;17:243. doi: 10.1186/s13075-015-0765-4.

30. Jarjour RA, Al-Berrawi S. Familial Mediterranean fever in Syrian children: phenotype-genotype correlation. Rheumatol Int. 2015; 35(4):629-634. doi: 10.1007/s00296-014-3116-x.

31. Celkan T, Celik M, Kasapcopur O, et al. The anemia of familial Mediterranean fever disease. Pediatr Hematol Onco. 2005;22(8): 657-665. doi: 10.1080/08880010500278681.

32. Barut K, Sahin S, Adrovic A, et al. Familial Mediterranean fever in childhood: a single-center experience. Rheumatol Int. 2018; 38(1):67-74. doi: 10.1007/s00296-017-3796-0.

33. Yalcinkaya F, Ozen S, Ozcakar ZB, et al. A new set of criteria for the diagnosis of familial Mediterranean fever in childhood. Rheumatology (Oxford). 2009;48(4):395-398. doi: 10.1093/rheu-matology/ken509.

34. Rawashdeh MO, Majeed HA. Familial Mediterranean fever in Arab children: the high prevalence and gene frequency. Eur J Pediatr. 1996;155(7):540-544. doi: 10.1007/bf01957901.

35. Tunca M, Akar S, Onen F, et al. Familial Mediterranean fever (FMF) in Turkey: results of a nationwide multicenter study. Medicine (Baltimore). 2005;84(1):1-11. doi: 10.1097/01.md.0000152370.84628.0c.