Preview

Вопросы современной педиатрии

Расширенный поиск

Генетические и клинико-лабораторные особенности синдрома Швахмана-Даймонда в России: проспективное исследование

https://doi.org/10.15690/vsp.v18i5.2057

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Синдром Швахмана-Даймонда (СШД) — редкое генетическое заболевание с аутосомно-рецессив-ным типом наследования, в основе которого лежат патогенные варианты в гене SBDS. Спектр вариантов гена SBDS у больных с СШД и особенности течения болезни в российской популяции ранее не изучались.

Цель исследования — описать варианты гена SBDS и клинико-лабораторные нарушения у детей с СШД.

Методы. В проспективном исследовании при первичной госпитализации экзокринную функцию поджелудочной железы оценивали по активности амилазы и липазы в крови, наличию стеатореи и содержанию эластазы в кале. Гематологические нарушения определяли в клиническом анализе крови. Костные аномалии диагностировали путем рентгенологического исследования. Задержку роста устанавливали при помощи антропометрических параметров с последующим применением перцентильных кривых. Молекулярно-генетическое исследование проводилось методом секвенирования нового поколения и прямого секвенирования по Сенгеру.

Результаты. Патогенные варианты гена SBDS (всего 8) обнаружены у 25 (89%) из 28 детей с СШД. Чаще всего (у 23 пациентов; 82%) обнаруживали вариант с.258+2T>C, из них в 18 случаях в компаунд-гетерозиготном состоянии с вариантом c.183_184delTAinsCT. У 2 больных выявлен вариант a653G>A (p.Arg218Gln), по одному случаю — варианты c.258+1G>A, a107delT, с.356G>A, c.297_300delAAGA, с.338C>T. У всех детей с СШД отмечена задержка роста, у 11 (39%) — костные аномалии. В крови у 24 (86%) детей отмечалась нейтропения, реже — анемия и тромбоцитопения. Снижение активности эластазы 1 (< 200 мкг/г) в кале обнаружено у 26 (92%) пациентов. У 21 (75%) ребенка отмечен синдром цитолиза.

Заключение. Патогенные варианты гена SBDS обнаружены у большинства российских детей с СШД, чаще всего варианты с. 258+2T>C и c.183_184delTAinsCT. Клинические симптомы синдрома Швахмана-Даймонда проявляются с первых дней жизни в виде задержки физического развития, стеатореи и гематологических нарушений.

Об авторах

М. Г. Ипатова
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова; Детская городская клиническая больница № 13 им. Н.Ф. Филатова
Россия

Ипатова Мария Георгиевна - кандидат медицинских наук, руководитель гепатобилиарного центра ДГКБ № 13 им. Н.Ф. Филатова, доцент кафедры госпитальной педиатрии им. акад. В.А. Таболина педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова.

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1, тел.: +7 (499) 766-73-20



Е. А. Деордиева
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачёва
Россия

Москва



О. А. Швец
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачёва
Россия

Москва



А. А. Мухина
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачёва
Россия

Москва



А. А. Моисеева
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачёва
Россия

Москва



Ю. А. Родина
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачёва
Россия

Москва



П. В. Шумилов
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Россия

Москва



А. В. Павлова
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачёва
Россия

Москва



Е. В. Райкина
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачёва
Россия

Москва



А. Ю. Асанов
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия


М. М. Литвинова
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова
Россия


А. Ю. Щербина
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачёва
Россия

Москва



Список литературы

1. Shwachman H, Diamond LK, Oski FA, Khaw KT. The syndrome of pancreatic insufficiency and bone marrow dysfunction. J Pediatr. 1964;65:645-663. doi: 10.1016/s0022-3476(64)80150-5.

2. Goobie S, Popovic M, Morrison J, et al. Shwachman-Diamond syndrome with exocrine pancreatic dysfunction and bone marrow failure maps to the centromeric region of chromosome 7. Am J Hum Genet. 2001;68(4):1048-1054. doi: 10.1086/319505.

3. Boocock GR, Morrison JA, Popovic M, et al. Mutations in SBDS are associated with Shwachman-Diamond syndrome. Nat Genet. 2003;33(1):97-101. doi: 10.1038/ng1062.

4. Woloszynek JR, Rothbaum RJ, Rawls AS, et al. Mutations of the SBDS gene are present in most patients with Shwachman-Diamond syndrome. Blood. 2004;104(12):3588-3590. doi: 10.1182/blood-2004-04-1516.

5. Donadieu J, Fenneteau O, Beaupain B, et al.; Associated investigators of the French Severe Chronic Neutropenia Registry. Classification of and risk factors for hematologic complications in a French national cohort of 102 patients with Shwachman-Diamond syndrome. Haematologica. 2012;97(9):1312-9131. doi: 10.3324/haematol.2011.057489.

6. Nicolis E, Bonizzato A, Assael BM, Cipolli M. Identification of novel mutations in patients with Shwachman-Diamond syndrome. Hum Mutat. 2005;25(4):410. doi: 10.1002/humu.9324.

7. Nakashima E, Mabuchi A, Makita Y, et al. Novel SBDS mutations caused by gene conversion in Japanese patients with Shwachman-Diamond syndrome. Hum Genet. 2004;114(4):345-348. doi: 10.1007/s00439-004-1081-2.

8. Burroughs L, Woolfrey A, Shimamura A. Shwachman-Diamond syndrome: a review of the clinical presentation, molecular pathogenesis, diagnosis, and treatment. Hematol Oncol Clin North Am. 2009;23(2):233-248. doi: 10.1016/j.hoc.2009.01.007.

9. Dror Y, Donadieu J, Koglmeier J, et al. Draft consensus guidelines for diagnosis and treatment of Shwachman-Diamond syndrome. Ann N YAcad Sci. 2011;1242:40-55. doi: 10.1111/j.1749-6632.2011.06349.x.

10. Austin KM, Leary RJ, Shimamura A. The Shwachman-Diamond SBDS protein localizes to the nucleolus. Blood. 2005;106(4): 1253-1258. doi: 10.1182/blood-2005-02-0807.

11. Lesesve JF, Dugue F, Gregoire MJ, et al. Shwachman-Diamond syndrome with late-onset neutropenia and fatal acute myeloid leukaemia without maturation: a case report. Eur J Haematol. 2003; 71(5):393-395. doi: 10.1034/j.1600-0609.2003.00146.x.

12. Dror Y, Durie P Ginzberg H, et al. Clonal evolution in marrows of patients with Shwachman-Diamond syndrome: a prospective 5-year follow-up study. Exp Hematol. 2002;30(7):659-669. doi: 10.1016/s0301-472x(02)00815-9.

13. Makitie O, Ellis L, Durie PR, et al. Skeletal phenotype in patients with Shwachman-Diamond syndrome and mutations in SBDS. Clin Genet. 2004;65(2):101-112. doi: 10.1111/j.0009-9163.2004.00198.x.

14. Aggett PJ, Cavanagh NP Matthew DJ, et al. Shwachman's syndrome. A review of 21 cases. Arch Dis Child. 1980;55(5):331-347. doi: 10.1136/adc.55.5.331

15. Ипатова М.Г., Шумилов П.В., Блох С.П., и др. Особенности экзокринной и эндокринной функций поджелудочной железы у детей с синдромом Швахмана-Даймонда // Педиатрия. Журн. им. Г.Н. Сперанского. — 2017. — Т. 96. — № 6. — С. 48-52. doi: 10.24110/0031-403X-2017-96-6-48-52.

16. Kuijpers TW, Nannenberg E, Alders M, et al. Congenital aplastic anemia caused by mutations in the SBDS gene: a rare presentation of Shwachman-Diamond syndrome. Pediatrics. 2004;114(3): e387-391. doi: 10.1542/peds.2003-0651-F.

17. Barrios N, Kirkpatrick D, Regueira O, et al. Bone marrow transplant in Shwachman Diamond syndrome. Br J Haematol. 1991; 79(2):337-338. doi: 10.1111/j.1365-2141.1991.tb04545.x

18. Smith OP, Hann IM, Chessells JM, et al. Haematological abnormalities in Shwachman-Diamond syndrome. Br J Haematol. 1996;94(2):279-284. doi: 10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1788.x

19. Dror Y, Squire J, Durie P Freedman MH. Malignant myeloid transformation with isochromosome 7q in Shwachman-Diamond syndrome. Leukemia. 1998;12(10):1591-1595. doi: 10.1038/sj.leu.2401147

20. Passmore SJ, Hann IM, Stiller CA, et al. Pediatric myelodysplasia: a study of 68 children and a new prognostic scoring system. Blood. 1995;85(7):1742-1750. doi: 10.1182/blood.v85.7.1742.blood-journal8571742

21. Ипатова М.Г., Куцев С.И., Шумилов П.В., и др. Краткие клинические рекомендации по ведению больных с синдромом Швахмана-Даймонда // Педиатрия. Журн. им. Г.Н. Сперанского. — 2016. — Т. 95. — № 6. — С. 181-186.

22. Kuijpers TW, Alders M, Tool AT, et al. Hematologic abnormalities in Shwachman Diamond syndrome: lack of genotype-phenotype relationship. Blood. 2005;106(1):356-361. doi: 10.1182/blood-2004-11-4371.

23. Finch AJ, Hilcenko C, Basse N, et al. Uncoupling of GTP hydrolysis from eIF6 release on the ribosome causes Shwachman-Diamond syndrome. Genes Dev. 2011;25(9):917-929. doi: 10.1101/gad.623011.


Для цитирования:


Ипатова М.Г., Деордиева Е.А., Швец О.А., Мухина А.А., Моисеева А.А., Родина Ю.А., Шумилов П.В., Павлова А.В., Райкина Е.В., Асанов А.Ю., Литвинова М.М., Щербина А.Ю. Генетические и клинико-лабораторные особенности синдрома Швахмана-Даймонда в России: проспективное исследование. Вопросы современной педиатрии. 2019;18(5):393-400. https://doi.org/10.15690/vsp.v18i5.2057

For citation:


Ipatova M.G., Deordieva E.A., Shvets O.A., Mukhina A.A., Moiseeva A.A., Rodina Yu.A., Shumilov P.V., Pavlova A.V., Raikina E.V., Asanov A.Yu., Litvinova M.M., Shcherbina A.Y. Genetic and Clinical Features of Shwachman-Diamond Syndrome in Russian Population: Prospective Study. Current Pediatrics. 2019;18(5):393-400. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v18i5.2057

Просмотров: 219


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-5527 (Print)
ISSN 1682-5535 (Online)