Preview

Вопросы современной педиатрии

Расширенный поиск

Биологическая терапия среднетяжелых и тяжелых форм атопического дерматита в детском возрасте

https://doi.org/10.15690/vsp.v19i6.2145

Полный текст:

Аннотация

Атопический дерматит (АтД) — заболевание, характеризующееся хроническим воспалением, дисфункцией эпидермального барьера и микробным дисбиозом. АтД широко распространен, в том числе в детской популяции. В статье обсуждены патогенетические основы заболевания: неполноценность кожного барьера, иммунологические причины хронического воспаления, характеристика нормального кожного микробиома и его нарушения как на пораженной, так и на непораженной коже детей с АтД. Рассмотрены основные принципы системной терапии среднетяжелых и тяжелых форм заболевания. Обсуждены особенности таргетной терапии пациентов детского возраста со среднетяжелой и тяжелой формой АтД ингибитором IL 4/IL 13 — препаратом дупилумаб. Приводится обзор результатов исследований эффективности и безопасности дупилумаба.

Об авторах

Н. Н. Мурашкин
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента РФ; НИИ педиатрии и охраны здоровья детей ЦКБ РАН
Россия

Мурашкин Николай Николаевич, доктор медицинских наук, заведующий отделением дерматологии с группой лазерной хирургии, заведующий лабораторией патологии кожи у детей отдела научных исследований в педиатрии НМИЦ здоровья детей, профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии ЦГМА, профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова

119296, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 2, стр. 1


Конфликт интересов:

Н. Н. Мурашкин — получение исследовательских грантов от фармацевтических компаний Jansen, Eli Lilly, Novartis, AbbVie, Pfizer, Amryt Pharma plc. Получение гонораров за научное консультирование от компаний Galderma, Pierre Fabre, Bayer, LEO Pharma, Pfizer, AbbVie



Л. С. Намазова-Баранова
НИИ педиатрии и охраны здоровья детей ЦКБ РАН; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Россия
Москва
Конфликт интересов:

Остальные авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить



Л. А. Опрятин
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
Россия
Москва
Конфликт интересов:

Остальные авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить



Р. В. Епишев
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
Россия
Москва
Конфликт интересов:

А. И. Материкин, Р. В. Епишев — получение исследовательских грантов от компаний Eli Lilly, Novartis



А. И. Материкин
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
Россия
Москва
Конфликт интересов:

А. И. Материкин, Р. В. Епишев — получение исследовательских грантов от компаний Eli Lilly, Novartis



Э. Т. Амбарчян
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
Россия
Москва
Конфликт интересов:

Э. Т. Амбарчян — получение исследовательских грантов от компаний Eli Lilly, Novartis, AbbVie, Pfizer, Amryt Pharma plc, гонораров за научное консультирование от Johnson & Johnson



Р. А. Иванов
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
Россия
Москва
Конфликт интересов:

Остальные авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить



Д. В. Фёдоров
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
Россия
Москва
Конфликт интересов:

Остальные авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить



Д. С. Куколева
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
Россия
Москва
Конфликт интересов:

Остальные авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить



Список литературы

1. Eichenfield LF, Tom WL, Chamlin SL, et al. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2014; 70(2):338–351. doi: 10.1016/j.jaad.2013.10.010.

2. Odhiambo JA, Williams HC, Clayton TO, et al. Global variations in prevalence of eczema symptoms in children from ISAAC Phase Three. J Allergy Clin Immunol. 2009;124(6):1251–1258.e23. doi: 10.1016/j.jaci.2009.10.009.

3. Ресурсы и деятельность медицинских организаций дер матовенерологического профиля. Заболеваемость инфекция ми, передаваемыми половым путем, заразными кожными болезнями и заболеваниями кожи за 2017–2018 годы. М.; 2019. С. 121–123.

4. Намазова-Баранова Л .С., Баранов А.А., Кубанова А.А. и др. Атопический дерматит у детей: современные клинические рекомендации по диагностике и терапии // Вопросы современной педиатрии. — 2016. — Т. 15. — № 3. — С. 279–293. doi: 10.15690/vsp.v15i3.1566.

5. Pols DHJ, Wartna JB , Moed H, et al. Atopic dermatitis, asthma and allergic rhinitis in general practice and the open population: a systematic review. Scand J Prim Health Care. 2016;34(2): 143–150. doi: 10.3109/02813432.2016.1160629.

6. Hill DA, Spergel JM . The Atopic March: Critical Evidence and Clinical Relevance. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018;120(2): 131–137. doi: 10.1016/j.anai.2017.10.037.

7. Bieber T. Atopic De rmatitis. N Eng J Med. 2008;358(14): 1483–1494. doi: 10.1056/NEJMra074081.

8. Leung DY, Guttman-Y assky E. Deciphering the complexities of atopic dermatitis: shifting paradigms in treatment approaches. J Allergy Clin Immunol. 2014;134(4):769–79. doi: 10.1016/j.jaci.2014.08.008.

9. Schmid-Grendelmeier P, Fluckiger S, Disch R, et al. IgE-me diated and T cell-mediated autoimmunity against manganese superoxide dismutase in atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2005;115(5): 1068–1075. doi: 10.1016/j.jaci.2005.01.065.

10. Мурашкин Н.Н., Епиш ев Р.В., Фёдоров Д.В. и др. Синдром чувствительной кожи при атопическом дерматите у детей: особенности патогенеза и терапевтической тактики // Вопросы современной педиатрии. — 2019. — Т. 18. — № 4. — С. 285–293. doi: 10.15690/vsp.v18i4.2046.

11. Bunikowski R, Mielk e M, Skarabis H, et al. Prevalence and role of serum IgE antibodies to the Staphylococcus aureus-derived superantigens SEA and SEB in children with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 1999;103(1 Pt 1):119–124. doi: 10.1016/s0091-6749(99)70535-x.

12. Paus R, Schmelz M, Biro T, Steinhoff M. Frontiers in pruritus research: scratching the brain for more effective itch therapy. J Clin Invest. 2006;116(5):1174–1186. doi: 10.1172/JCI28553.

13. Artis D, Spits H. T he biology of innate lymphoid cells. Nature. 2015;517(7534):293–301. doi: 10.1038/nature14189.

14. Clark RA. Skin-Resi dent T Cells: The Ups and Downs of On Site Immunity. J Invest Dermatol. 2010;130(2):362–370. doi: 10.1038/jid.2009.247.

15. Szabo PA, Miron M, Farber DL. Location, location, location: Tissue resident memory T cells in mice and humans. Sci Immunol. 2019;4(34):eaas9673. doi: 10.1126/sciimmunol.aas9673.

16. Gollwitzer ES, Mars land BJ. Impact of Early-Life Exposures on Immune Maturation and Susceptibility to Disease. Trends Immunol. 2015;36(11):684–696. doi: 10.1016/j.it.2015.09.009.

17. Wynn TA. Type 2 cyt okines: mechanisms and therapeutic strategies. Nat Rev Immunol. 2015;15(5):271–282. doi: 10.1038/nri3831.

18. Gandhi NA, Pirozzi G, Graham NMH. Commonality of the IL-4/IL-13 pathway in atopic diseases. Expert Rev Clin Immunol. 2017;13(5):425–437. doi: 10.1080/1744666X.2017.1298443.

19. LaPorte SL, Juo ZS, Vaclavikova J, et al. Molecular and structural basis of cytokine receptor pleiotropy in the interleukin-4/13 system. Cell. 2008;132(2):259–272. doi: 10.1016/j.cell.2007.12.030.

20. Paul WE, Zhu J. How are T(H)2-type immune responses initiated and amplified? Nat Rev Immunol. 2010;10(4):225–235. doi: 10.1038/nri2735.

21. Licari A, Castagnol i R, Marseglia A, et al. Dupilumab to Treat Type 2 Inflammatory Diseases in Children and Adolescents. Paediatric Drugs. 2020;22(3):295–310. doi: 10.1007/s40272-020-00387-2.

22. Nelms K, Keegan AD, Zamorano J, et al. The IL-4 receptor: signaling mechanisms and biologic functions. Annu Rev Immunol. 1999;17:701–738. doi: 10.1146/annurev.immunol.17.1.701.

23. Chiaramonte MG, Men tink-Kane M, Jacobson BA, et al. Regulation and function of the interleukin 13 receptor alpha 2 during a T helper cell type 2-dominant immune response. J Exp Med. 2003;197(6):687–701. doi: 10.1084/jem.20020903.

24. Wood N, Whitters MJ , Jacobson BA, et al. Enhanced interleukin (IL)-13 responses in mice lacking IL-13 receptor alpha 2. J Exp Med. 2003;197(6):703–709. doi: 10.1084/jem.20020906.

25. Круглова Л.С., Генслер Е.М. Атопический дерматит: новые горизонты терапии // Медицинский Алфавит. Дерматология. — 2019. — Т. 1. — № 7(382). — С. 29–32. doi: 10.33667/2078-5631-2019-1-7(382)-29-32.

26. Tanaka Y, Hamano S, Gotoh K, et al. T helper type 2 differentiation and intracellular trafficking of the interleukin 4 receptor-alpha subunit controlled by the Rac activator Dock2. Nat Immunol. 2007;8(10):1067–1075. doi: 10.1038/ni1506.

27. Noval Rivas M, Burt on OT, Wise P, et al. Regulatory T cell reprogramming toward a Th2-cell-like lineage impairs oral tolerance and promotes food allergy. Immunity. 2015;42(3):512–523. doi: 10.1016/j.immuni.2015.02.004.

28. Hershey GK, Friedri ch MF, Esswein LA, et al. The association of atopy with a gain-of-function mutation in the alpha subunit of the interleukin-4 receptor. N Engl J Med. 1997;337(24):1720–1725. doi: 10.1056/NEJM199712113372403.

29. Gittler JK, Shemer A, Suarez-Farinas M, et al. Progressive activation of TH2/TH22 cytokines and selective epidermal proteins characterizes acute and chronic atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(6):1344–1354. doi: 10.1016/j.jaci.2012.07.012.

30. Honzke S, Wallmeyer L, Ostrowski A, et al. Influence of Th2 Cytokines on the Cornified Envelope, Tight Junction Proteins, and -Defensins in Filaggrin-Deficient Skin Equivalents. J Invest Dermatol. 2016;136(3):631–639. doi: 10.1016/j.jid.2015.11.007.

31. Huang YJ, Marsland BJ, Bunyavanich S. et al. The microbiome in allergic disease: Current understanding and future opportunities-2017 PRACTALL document of the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology and the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. J Allergy Clin Immunol. 2017; 139(4):1099–1110. doi: 10.1016/j.jaci.2017.02.007.

32. Мурашкин Н.Н., Материкин А.И., Опрятин Л.А. и др. Особенности микробиома кожи у детей с атопическим дерматитом и новые возможности для патогенетической терапии // Педиатрическая фармакология. — 2019. — Т. 16. — № 5. — С. 304–309. doi: 10.15690/pf.v16i5.2060.

33. Yosipovitch G, Papo iu ADP. What causes itch in atopic dermatitis? Curr Allergy Asthma Reps. 2008;8(4):306–311. doi: 10.1007/s11882-008-0049-z.

34. Oetjen LK, Mack MR, Feng J, et al. Sensory Neurons Co-opt Classical Immune Signaling Pathways to Mediate Chronic Itch. Cell. 2017;171(1):217–228.e13. doi: 10.1016/j.cell.2017.08.006.

35. Czarnowicki T, He H , Krueger JG, Guttman-Yassky E. Atopic derma titis endotypes and implications for targeted therapeutics. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(1):1–11. doi: 10.1016/j.jaci.2018.10.032.

36. Lowe AJ, Leung DY M, Tang MLK, et al. The skin as a target for prevention of the atopic march. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018;120(2):145–151. doi: 10.1016/j.anai.2017.11.023.

37. Brunner PM, Suarez- Farinas M, He H, et al. The atopic dermatitis blood signature is characterized by increases in inflammatory and cardiovascular risk proteins. Sci Rep. 2017;7(1):8701. doi: 10.1038/s41598-017-09207-z.

38. Ungar B, Garcet S, Gonzalez J, et al. An Integrated Model of Atopic Dermatitis Biomarkers Highlights the Systemic Nature of the Disease. J Investe Dermatol. 2017;137(3):603–613. doi: 10.1016/j.jid.2016.09.037.

39. Thibodeaux Q, Smith MP, Ly K, et al. A review of dupilumab in the treatment of atopic diseases. Hum Vaccin Immunother. 2019;15(9):2129–2139. doi: 10.1080/21645515.2019.1582403.

40. Del Rosso JQ. Monoc lonal antibody therapies for atopic dermatitis: where are we now in the spectrum of disease mana gement? J Clin Aesthet Dermatol. 2019;12(2):39–41.

41. Wang L-H, Xue Y, Mu rphy A, Stevens S. Humanized IL-4 and IL-4R alpha animals. Patent. Publication Number WO/2015/171861. Publication Date 12.11.2015. International Application No. PCT/ US2015/029638. International Filing Date 07.05.2015. US.

42. Kostic A, Kelly L, Liu X, Classon BJ. Methods for treating eosinophilic esophagitis by administering an IL-4r inhibitor. Patent. Publication Number WO/2015/006571. Publication Date 15.01.2015. International Application No. PCT/US2014/046170. International Filing Date 10.07.2014. US.

43. Simpson EL, Paller AS, Siegfried EC, et al Efficacy and Safety of Dupilumab in Adolescents With Uncontrolled Moderate to Severe Atopic Dermatitis: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2020;156(1):44–56. doi: 10.1001/jamadermatol.2019.3336.

44. de Bruin-Weller M, Thaci D, Smith CH, et al. Dupilumab with concomitant topical corticosteroid treatment in adults with atopic dermatitis with an inadequate response or intolerance to ciclosporin A or when this treatment is medically inadvisable: a placebocontrolled, randomized phase III clinical trial (LIBERTY AD CAFE). Br J Dermatol. 2018;178(5):1083–1101. doi: 10.1111/bjd.16156.

45. Regeneron Pharmaceuticals. Study to Investigate the Efficacy and Safety of Dupilumab Administered With Topical Corticosteroids (TCS) in Participants 6 to < 12 Years With Severe Atopic Dermatitis (AD). ClinicalTrials. gov. August 13, 2020. Available online: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03345914. Accessed on September 12, 2020.

46. Callewaert C, Nakat suji T, Knight R, et al. IL-4R Blockade by Dupilumab Decreases Staphylococcus aureus Colonization and Increases Microbial Diversity in Atopic Dermatitis. J Invest Dermatol. 2020;140(1):191–202.e7. doi: 10.1016/j.jid.2019.05.024.

47. Severity scoring of atopic dermatitis: The SCORAD index. Consensus Report of the European Task Force on Atopic Dermatitis. Dermatology. 1993;186(1):23–31. doi: 10.1159/000247298.

48. Barbier N, Paul C, Luger T, et al. Validation of the Eczema Area and Severity Index for atopic dermatitis in a cohort of 1550 patients from the pimecrolimus cream 1% randomized controlled clinical trials programme. Br J Dermatol. 2004;150(1):96–102. doi: 10.1111/j.1365-2133.2004.05696.x.

49. Waters A, Sandhu D, Beattie P, et al. Severity stratification of Children’s Dermatology Life Quality Index (CDLQI) scores. Br J Dermatol. 2010;163(Suppl 1):121.

50. Lewis-Jones MS, Fin lay AY, Dykes PJ. The Infants’ Dermatitis Quality of Life Index. Br J Dermatol. 2001;144(1):104–110. doi: 10.1046/j.1365-2133.2001.03960.x.

51. Basra MKA, Sue-Ho R , Finlay AY. The Family Dermatology Life Quality Index: measuring the secondary impact of skin disease. Br J Dermatol. 2007;156(3):528–538. doi: 10.1111/j.1365-2133.2006.07617.x.

52. Lee JY, Kim M, Yang H-K, et al. Reliability and validity of the Atopic Dermatitis Symptom Score (ADSS). Pediatr Allergy Immunol. 2018;29(3):290–295. doi: 10.1111/pai.12865.

53. Cella D, Yount S, R othrock N, et al. The Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS). Med Care. 2007;45(Suppl 1):S3–S11. doi: 10.1097/01.mlr.0000258615.

54. Posner K, Brown GK, Stanley B, et al. The Columbia–Suicide Severity Rating Scale: Initial Validity and Internal Consistency Findings From Three Multisite Studies With Adolescents and Adults. Am J Psychiatry. 2011;168(12):1266–1277. doi: 10.1176/appi.ajp.2011.10111.

55. Matsunaga K, Katoh N, Fujieda S, et al. Dupilumab: Basic aspects and applications to allergic diseases. Allergol Int. 2020;69(2): 187–196. doi: 10.1016/j.alit.2020.01.002.

56. Мурашкин Н.Н., Материкин А.И., Амбарчян Э.Т., Епишев Р.В. Современные представления о патогенезе и принципах наружной терапии атопического дерматита у детей // Вопросы современной педиатрии. — 2016. — Т. 15. — № 6. — С. 584–589. doi: 1010.15690/vsp.v15i6.1655.

57. Coondoo A, Phiske M , Verma S, Lahiri K. Side-effects of topical steroids: A long overdue revisit. Indian Dermatol Online J. 2014;5(4): 416–425. doi: 10.4103/2229-5178.142483.

58. Megna M, Napolitano M, Patruno C, et al. Systemic Treatment of Adult Atopic Dermatitis: A Review. Dermatol Ther. 2016;7(1):1–23. doi: 10.1007/s13555-016-0170-1.

59. Patrizi A, Raone B, Ravaioli GM. Management of atopic derma titis: safety and efficacy of phototherapy. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2015;8:511–520. doi: 10.2147/ccid.s87987.

60. Ivert LU, Wahlgren CF, Ivert L, et al. Eye complications during dupilumab treatment for severe atopic dermatitis. Acta Derm Venereol. 2019;99(4):375–378. doi: 10.2340/00015555-3121.

61. Wenzel S, Ford L, P earlman D, et al., Dupilumab in per sistent asthma with elevated eosinophil levels. N Engl J Med. 2013; 368(26):2455–2466. doi: 10.1056/NEJMoa1304048.

62. Bachert C, Mannent L, Naclerio RM, et al. Effect of subcutaneous Dupilumab on nasal polyp burden in patients with chronic sinusitis and nasal polyposis: a randomized clinical trial. JAMA. 2016; 315(5):469–479. doi: 10.1001/jama.2015.19330.

63. Ou Z, Chen C, Chen A, et al. Adverse events of dupilumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis: a metaanalysis. Int Immunopharmacol. 2018;54:303–310. doi: 10.1016/j.intimp.2017.11.031.

64. Thomson J, Wernham A, Williams HC. Long-term management of moderate-to-severe atopic dermatitis with dupilumab and concomitant topical corticosteroids (LIBERTY AD CHRONOS): a critical appraisal. Br J Dermatol. 2018;178(4):897–902. doi: 10.1111/bjd.16317.


Для цитирования:


Мурашкин Н.Н., Намазова-Баранова Л.С., Опрятин Л.А., Епишев Р.В., Материкин А.И., Амбарчян Э.Т., Иванов Р.А., Фёдоров Д.В., Куколева Д.С. Биологическая терапия среднетяжелых и тяжелых форм атопического дерматита в детском возрасте. Вопросы современной педиатрии. 2020;19(6):432-443. https://doi.org/10.15690/vsp.v19i6.2145

For citation:


Murashkin N.N., Namazova-Baranova L.S., Opryatin L.A., Epishev R.V., Materikin A.I., Ambarchian E.T., Ivanov R.A., Fedorov D.V., Kukoleva D.S. Biologic Therapy of Moderate and Severe Forms of Atopic Dermatitis in Children. Current Pediatrics. 2020;19(6):432-443. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v19i6.2145

Просмотров: 278


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-5527 (Print)
ISSN 1682-5535 (Online)