Эффективность и безопасность устекинумаба у детей с бляшечной, эритродермической и ладонноподошвенной формами псориаза: ретроспективное когортное исследование

Обоснование. Изучение аспектов биологической терапии псориаза у детей представляет особый интерес ввиду малочисленности и разрозненности отдельных наблюдений и отсутствия регистров пациентов детского возраста.

Цель исследования — изучить эффективность и безопасность устекинумаба у детей с бляшечной (БП), эритродермической (ЭП) и ладонно-подошвенной (ЛПП) формами псориаза.

Методы. Проведен анализ эффективности и безопасности применения устекинумаба в течение 1 года. Оценка эффективности терапии основывалась на критерии улучшения показателей индекса PASI (PASI 75, PASI 90 и PASI 100) на 16, 28, 40 и 52-й нед наблюдения и детского дерматологического индекса качества жизни (CDLQI). Анализ безопасности терапии устекинумабом осуществлялся на основании регистрации и оценки нежелательных явлений.

Результаты. В исследовании участвовали 67 детей с БП, ЭП и ЛПП в возрасте от 12 до 18 лет. В группе с БП ответ PASI 75 на 52-й нед терапии наблюдался у 35 детей (100%), PASI 90 — у 33 детей (94%), PASI 100 — у 30 (86%). В группе пациентов с ЭП на 16-й нед у 10 пациентов (56%) зарегистрировано достижение PASI 75, при этом ни у одного пациента не было зафиксировано улучшения показателей до значений PASI 90 и PASI 100. Ответ PASI 75 на 52-й нед терапии наблюдался у 18 детей (100%), PASI 90 — у 17 детей (94%), PASI 100 — у 7 (39%). Только у 1 (7%) пациента с ЛПП отмечено снижение показателя до PASI 75 на 16-й нед. У 2 пациентов были зарегистрированы нежелательные явления.

Заключение. Устекинумаб является эффективным и безопасным методом лечения среднетяжелых и тяжелых форм БП и ЭП у детей, а также может быть рассмотрен как один из альтернативных методов терапии ЛПП в детском возрасте.

1. Bronckers IMGJ, Paller AS, Van Geel MJ, et al. Psoriasis in Children and Adolescents: Diagnosis, Management and Comorbidities. Paediatr Drugs. 2015;17(5):373–384. doi: 10.1007/s40272-015-0137-1.

2. Michalek IM, Loring B, John SM. A systematic review of worldwide epidemiology of psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017; 31(2):205–212. doi: 10.1111/jdv.13854.

3. Augustin M, Glaeske G, Radtke MA, et al. Epidemiology and comorbidity of psoriasis in children. Br J Dermatol. 2010;162(3): 633–636. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09593.x.

4. Круглова Л.С., Тамразова О.Б., Иванов Р.А. Псориаз в детском возрасте: клиническое течение и тактика ведения // Журнал Международной Медицины. Педиатрия/Неонатология. — 2019. — Т. 2. — № 36. — С. 19–25.

5. Shah KN. Diagnosis and treatment of pediatric psoriasis: current and future. Am J Clin Dermatol. 2013;14(3):195–213. doi: 10.1007/s40257-013-0026-8.

6. Tollefson MM. Diagnosis and management of psoriasis in children. Pediatr Clin North Am. 2014;61(2):261–277. doi: 10.1016/j.pcl.2013.11.003.

7. Thomas J, Parimalam K. Treating pediatric plaque psoriasis: challenges and solutions. Pediatric Health Med Ther. 2016;21(7): 25–38. doi: 10.2147/PHMT.S75834.

8. Lee CS, Koo J. A review of acitretin, a systemic retinoid for the treatment of psoriasis. Expert Opin Pharmacother. 2005;6(10): 1725–1734. doi: 10.1517/14656566.6.10.1725.

9. Van Geel MJ, Oostveen AM, Hoppenreijs E.P, et al. Methotrexate in pediatric plaque-type psoriasis: long-term daily clinical practice results from the Child-CAPTURE registry. J Dermatolog Treat. 2015;26(5):406–412. doi: 10.3109/09546634.2014.996515.

10. Di Lernia V, Stingeni L, Boccaletti V, et al. Effectiveness and safety of cyclosporine in pediatric plaque psoriasis: a multicentric retrospective analysis. J Dermatolog Treat. 2016;27(5):395–398. doi: 10.3109/09546634.2015.1120852.

11. Paller AS, Siegfried EC, Langley RG, et al. Long-term safety and efficacy of etanercept in children and adolescents with plaque psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2016;74(2):280–287. doi: 10.1016/j.jaad.2015.09.056.

12. Di Lernia V. Adalimumab for treating childhood plaque psoriasis: a clinical trial evaluation. Expert Opin Biol Ther. 2017;17(12): 1553–1556. doi: 10.1080/14712598.2017.1369950.

13. Круглова Л.С., Хотко А.А., Петрий М.А. Раннее назначение генноинженерной биологической терапии пациентам с псо риазом // Медицинский Алфавит. Дерматология. — 2019. — Т. 1. — № 7(382). — С. 25–28.

14. Benson JM, Peritt D, Scallon BJ, et al. Discovery and mechanism of ustekinumab: a human monoclonal antibody targeting interleukin-12 and interleukin-23 for treatment of immune-mediated disorders. MAbs. 2011;3(6):535–545. doi: 10.4161/mabs.3.6.17815.

15. Tsai TF, Ho JC, Song M, et al. Efficacy and safety of ustekinumab for the treatment of moderate-to-severe psoriasis: A phase III, randomized, placebo-controlled trial in Taiwanese and Korean patients (PEARL). J Dermatol Sci. 2011;63(3):154–163. doi: 10.1016/j.jdermsci.2011.05.005.

16. Nast A, Jacobs A, Rosumeck S, Werner RN. Efficacy and safety of systemic long-term treatments for moderate-to-severe psoriasis: A systematic review and meta-analysis. J Invest Dermatol. 2015;135(11):2641–2648. doi: 10.1038/jid.2015.206.

17. Strober BE, Bissonnette R, Fiorentino D, et al. Comparative effectiveness of biologic agents for the treatment of psoriasis in a real-world setting: Results from a large, prospective, observational study (Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry [PSOLAR]). J Am Acad Dermatol. 2016;74(5):851–861.e4. doi: 10.1016/j.jaad.2015.12.017.

18. Gonzalez-Barreto RM, Rochet NM, Nevares-Pomales OW, ColonFontanez F. Excellent response to ustekinumab in a 9-year-old girl with severe psoriasis. Pediatr Dermatol. 2018;35(1):e76–e78. doi: 10.1111/pde.13344.

19. Philipp S, Menter A, Nikkels AF, et al. Ustekinumab for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis in pediatric patients ( 6 to < 12 years of age): efficacy, safety, pharmacokinetic, and biomarker results from the open-label CADMUS Jr study. Br J Dermatol. 2020;183(4):664–672. doi: 10.1111/bjd.19018.

20. Feldman SR, Krueger GG. Psoriasis assessment tools in clinical trials. Ann Rheum Dis. 2005;64(Suppl 2):ii65–ii68. doi: 10.1136/ard.2004.031237.

21. Lewis-Jones MS, Finlay AY. The Children’s Dermatology Life Quality Index (CDLQI): initial validation and practical use. Br J Derma tol. 1995;132(6):942–949. doi:10.1111/j.1365-2133.1995.tb16953.x.

22. Blegvad C, Nybo Andersen AM, Groot J, et al. Clinical characteristics including cardiovascular and metabolic risk factors in adolescents with psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020; 34(7):1516–1523. doi: 10.1111/jdv.16229.

23. Lysell J, Tessma M, Nikamo P, et al. Clinical characterisation at onset of childhood psoriasis — A cross sectional study in Sweden. Acta Derm Venereol. 2015;95(4):457–461. doi: 10.2340/00015555-1986.

24. Zorko MS, Tockova O. Retrospective study of childhood psoriasis. In: Psoriasis gene to clinic. 8th International Congress. London, U.K., 30th November — 2nd December 2017. pp. 124–125.

25. Wu Y, Lin Y, Liu HJ, et al. Childhood psoriasis: a study of 137 cases from central China. World J Pediatr. 2010;6(3):260–264. doi: 10.1007/s12519-010-0213-0.

26. Kwon HH, Na SJ, Jo SJ, Youn JI. Epidemiology and clinical features of pediatric psoriasis in tertiary referral psoriasis clinic. J Dermatol. 2012;39(3):260–264. doi: 10.1111/j.1346-8138.2011.01452.x.

27. Choon SE, Ngim CF, Supramaniam P, et al. Clinicoepidemiological profile, including body mass index of Malaysian children with psoriasis. Med J Malaysia. 2016;71(4):171–176.

28. Tollefson MM, Crowson CS, McEvoy MT, Maradit Kremers H. Incidence of psoriasis in children: a population-based study. J Am Acad Dermatol. 2010;62(6):979–987. doi: 10.1016/j.jaad.2009.07.029.

29. Мурашкин Н.Н., Кожевникова О.В., Материкин А.И. Функция крупных сосудов при псориазе у детей с нормальной и избыточной массой тела на фоне терапии метотрексатом // Педиатрическая фармакология. — 2018. — Т. 15. — № 6. — С. 447–454. doi: 10.15690/pf.v15i6.1982.