Новая эра в лечении атопического дерматита: результаты длительного применения дупилумаба
Н. Н. Мурашкин,
Л. А. Опрятин,
Р. В. Епишев,
А. И. Материкин,
Э. Т. Амбарчян,
Р. А. Иванов,
Д. В. Федоров,
Д. С. Куколева https://doi.org/10.15690/vsp.v20i5.2312
Аннотация
Атопический дерматит (АтД) — заболевание, характеризующееся хроническим воспалением кожи и дисфункцией эпидермального барьера, приводящими к снижению качества жизни пациентов. АтД широко распространен в популяции, включая детей. В статье обсуждены патофизиологические механизмы заболевания, в т.ч. в зависимости от эндотипа, рассмотрены основные принципы системной терапии детей со среднетяжелым и тяжелым течением АтД. Описаны особенности таргетной терапии таких пациентов ингибитором интерлейкинов IL-4 и -13 — препаратом дупилумаб. Приводится обзор результатов исследований эффективности и безопасности дупилумаба в кратко- и долгосрочной перспективе.
При поддержке: Не указан.
Об авторах
Н. Н. Мурашкин
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Центральная государственная медицинская академия
Россия
Раскрытие интересов:
Россия
Мурашкин Николай Николаевич - доктор медицинских наук, заведующий отделением дерматологии с группой лазерной хирургии, заведующий лабораторией патологии кожи у детей отдела научных исследований в педиатрии НМИЦ здоровья детей; профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии ЦГМА; профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.
119296, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 2, стр. 1.
Тел.: +7 (495) 967-14-20
Раскрытие интересов:
Н.Н. Мурашкин — получение исследовательских грантов от фармацевтических компаний Janssen, Eli Lilly, Novartis, AbbVie, Pfizer, Amryt Pharma plc. Получение гонораров за научное консультирование от компаний Galderma, Pierre Fabre, Bayer, LEO Pharma, Pfizer, AbbVie, ООО «Зелдис-Фарма».
Л. А. Опрятин
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
Россия
Раскрытие интересов:
Россия
Москва.
Раскрытие интересов:
Автор статьи подтвердил отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.
Р. В. Епишев
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
Россия
Раскрытие интересов:
Россия
Москва.
Раскрытие интересов:
Р.В. Епишев — получение исследовательских грантов от компаний Eli Lilly, Novartis.
А. И. Материкин
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
Россия
Раскрытие интересов:
Россия
Москва.
Раскрытие интересов:
А.И. Материкин — получение исследовательских грантов от компаний Eli Lilly, Novartis.
Э. Т. Амбарчян
НИИ педиатрии и охраны здоровья детей ЦКБ РАН
Россия
Раскрытие интересов:
Россия
Москва.
Раскрытие интересов:
Э.Т. Амбарчян — получение исследовательских грантов от компаний Eli Lilly, Novartis, AbbVie, Pfizer, Amryt Pharma plc, гонораров за научное консультирование от Johnson & Johnson.
Р. А. Иванов
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
Россия
Раскрытие интересов:
Россия
Москва.
Раскрытие интересов:
Автор статьи подтвердил отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.
Д. В. Федоров
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
Россия
Раскрытие интересов:
Россия
Москва.
Раскрытие интересов:
Автор статьи подтвердил отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.
Д. С. Куколева
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
Россия
Раскрытие интересов:
Россия
Москва.
Раскрытие интересов:
Автор статьи подтвердил отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.
Список литературы
1. Weidinger S, Beck LA, Bieber I, et al. Atopic dermatitis. Nat Rev Dis Primers. 2018;4(1):1. doi: 10.1038/s41572-018-0001-z
2. Gandhi NA, Pirozzi G, Graham NMH. Commonality of the IL-4/IL-13 pathway in atopic diseases. Expert Rev Clin Immunol. 2017;13(5):425-437. doi: 10.1080/1744666X.2017.1298443
3. Slattery MJ, Essex MJ, Paletz EM, et al. Depression, anxiety, and dermatologic quality of life in adolescents with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2011;128(3):668-671. doi: 10.1016/j.jaci.2011.05.003
4. Halvorsen JA, Lien L, Dalgard F, et al. Suicidal ideation, mental health problems, and social function in adolescents with eczema: a population-based study. J Invest Dermatol. 2014;134(7):1847-1854. doi: 10.1038/jid.2014.70
5. Rhodes HL, Ihomas P, Sporik R, et al. A birth cohort study of subjects at risk of atopy: twenty-two-year follow-up of wheeze and atopic status. Am J Respir Crit Care Med. 2002;165(2):176-180. doi: 10.1164/ajrccm.165.2.2104032
6. Ekback M, Tedner M, Devenney I, et al. Severe eczema in infancy can predict asthma development: a prospective study to the age of 10 years. PLoS ONE. 2014;9(6):e99609. doi: 10.1371/journal.pone.0099609
7. Schneider L, Hanifin J, Boguniewicz M, et al. Study of the atopic march: development of atopic comorbidities. Pediatr Dermatol. 2016;33(4):388-398. doi: 10.1111/pde.12867
8. Burgess JA, Dharmage SC, Byrnes GB, et al. Childhood eczema and asthma incidence and persistence: a cohort study from childhood to middle age. J Allergy Clin Immunol. 2008;122(2):280-285. doi: 10.1016/j.jaci.2008.05.018
9. Akdis CA, Arkwright PD, Bruggen MC, et al. Type 2 immunity in the skin and lungs. Allergy. 2020;75(7):1582-1605. doi: 10.1111/all.14318
10. Bieber T, Traidl-Hoffmann C, Schappi G, et al. Unraveling the complexity of atopic dermatitis: The CK-CARE approach toward precision medicine. Allergy. 2020;75(11):2936-2938. doi: 10.1111/all.14194
11. Guttman-Yassky E, Waldman A, Ahluwalia J, et al. Atopic dermatitis: pathogenesis. Semin Cutan Med Surg. 2017;36(3):100-103. doi: 10.12788/j.sder.2017.036
12. Badloe FMS, De Vriese S, Coolens K, et al. IgE autoantibodies and autoreactive T cells and their role in children and adults with atopic dermatitis. Clin Transl Allergy. 2020;3(10):34. doi: 10.1186/s13601-020-00338-7
13. Muraro A, Lemanske RF Jr, Hellings PW, et al. Precision medicine in patients with allergic diseases: Airway diseases and atopic dermatitis — PRACTALL document of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology and the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. J Allergy Clin Immunol. 2016;137(5):1347-1358. doi: 10.1016/j.jaci.2016.03.010
14. Roesner LM, Heratizadeh A, Begemann G, et al. Der p1 and Der p2-Specific T Cells Display a Th2, Th17, and Th2/Th17 Phenotype in Atopic Dermatitis. J Invest Dermatol. 2015;135(9):2324-2327. doi: 10.1038/jid.2015.162
15. Czarnowicki T, He H, Krueger JG, Guttman-Yassky E. Atopic dermatitis endotypes and implications for targeted therapeutics. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(1):1-11. doi: 10.1016/j.jaci.2018.10.032
16. Schwartz C, Moran T, Saunders SP, et al. Spontaneous atopic dermatitis in mice with a defective skin barrier is independent of ILC2 and mediated by IL-1₽. Allergy. 2019;74(10):1920-1933. doi: 10.1111/all.13801
17. Jiao Q, Qian Q, Liu C, et al. T helper 22 cells from Han Chinese patients with atopic dermatitis exhibit high expression of inducible T-cell costimulator. Br J Dermatol. 2020;182(3):648-657. doi: 10.1111/bjd.18040
18. Eyerich S, Metz M, Bossios A, Eyerich K. New biological treatments for asthma and skin allergies. Allergy. 2020;75(3):546-560. doi: 10.1111/all.14027
19. Dyjack N, Goleva E, Rios C, et al. Minimally invasive skin tape strip RNA sequencing identifies novel characteristics of the type 2-high atopic dermatitis disease endotype. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(4):1298-1309. doi: 10.1016/j.jaci.2017.10.046
20. He H, Bissonnette R, Wu J, et al. Tape strips detect distinct immune and barrier profiles in atopic dermatitis and psoriasis. J Allergy Clin Immunol. 2021;147(1):199-212. doi: 10.1016/j.jaci.2020.05.048
21. Pavel AB, Renert-Yuval Y, Wu J, et al. Tape strips from early-onset pediatric atopic dermatitis highlight disease abnormalities in nonlesion-al skin. Allergy. 2021;76(1):314-325. doi: org/10.1111/all.14490
22. Gittler JK, Shemer A, Suarez-Farinas M, et al. Progressive activation of T(H)2/T(H)22 cytokines and selective epidermal proteins characterizes acute and chronic atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(6):1344-1354. doi: 10.1016/j.jaci.2012.07.012
23. Bieber T. Interleukin-13: Targeting an underestimated cytokine in atopic dermatitis. Allergy. 2020;75(1):54-62. doi: 10.1111/all.13954
24. Yamanishi Y, Mogi K, Takahashi K, et al. Skin-infiltrating basophils promote atopic dermatitis- like inflammation via IL-4 production in mice. Allergy. 2020;75(10):2613-2622. doi: 10.1111/all.14362
25. Chen YL, Gutowska-Owsiak D, Hardman CS, et al. Proof-of-concept clinical trial of etokimab shows a key role for IL-33 in atopic dermatitis pathogenesis. Sci Transl Med. 2019;11(515):eaax2945. doi: 10.1126/scitranslmed.aax2945
26. Oetjen LK, Mack MR, Feng J, et al. Sensory neurons co-opt classical immune signaling pathways to mediate chronic itch. Cell. 2017;171(1):217-228.e13. doi: 10.1016/j.cell.2017.08.006
27. Nomura T, Wu J, Kabashima K, Guttman-Yassky E. Endophenotypic variations of atopic dermatitis by age, race, and ethnicity. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020;8(6):1840-1852. doi: 10.1016/j.jaip.2020.02.022
28. Sanyal RD, Pavel AB, Glickman J, et al. Atopic dermatitis in African American patients is TH2/TH22-skewed with TH1/TH17 attenuation. Ann Allergy Asthma Immunol. 2019;122(1):99-110.e6. doi: 10.1016/j.anai.2018.08.024
29. Noda S, Suarez-Farinas M, Ungar B, et al. The Asian atopic dermatitis phenotype combines features of atopic dermatitis and psoriasis with increased TH17 polarization. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(5):1254-1264. doi: 10.1016/j.jaci.2015.08.015
30. Margolis DJ, Mitra N, Wubbenhorst B, et al. Association of Filaggrin Loss-of-Function Variants With Race in Children With Atopic Dermatitis. JAMA Dermatol. 2019;155(11):1269-1276. doi: 10.1001/jamadermatol.2019.1946
31. Brunner PM, Israel A, Zhang N, et al. Early-onset pediatric atopic dermatitis is characterized by TH2/TH17/TH22-centered inflammation and lipid alterations. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(6):2094-2106. doi: 10.1016/j.jaci.2018.02.040
32. Wollenberg A, Barbarot S, Bieber T, et al. Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) in adults and children: part I. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(5):657-682. doi: 10.1111/jdv.14891
33. Proudfoot LE, Powell AM, Ayis S, et al. The European TREatment of severe Atopic eczema in children Taskforce (TREAT) survey. Br J Dermatol. 2013;169(4):901-909. doi: 10.1111/bjd.12505
34. Totri CR, Eichenfield LF, Logan K, et al. Prescribing practices for systemic agents in the treatment of severe pediatric atopic dermatitis in the US and Canada: the PeDRA TREAT survey. J Am Acad Dermatol. 2017;76(2):281-285. doi: 10.1016/j.jaad.2016.09.021
35. Wollenberg A, Barbarot S, Bieber T, et al. Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) in adults and children: part II. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(6):850-878. doi: 10.1111/jdv.14888
36. Wood N, Whitters MJ, Jacobson BA, et al. Enhanced interleukin (IL)-13 responses in mice lacking IL-13 receptor alpha 2. J Exp Med. 2003;197(6):703-709. doi: 10.1084/jem.20020906
37. Ungar B, Garcet S, Gonzalez J. An Integrated Model of Atopic Dermatitis Biomarkers Highlights the Systemic Nature of the Disease. J Invest Dermatol. 2017;137(3):603-613. doi: 10.1016/j.jid.2016.09.037
38. Thibodeaux Q, Smith MP, Ly K, et al. A review of dupilumab in the treatment of atopic diseases. Hum Vaccin Immunother. 2019;15(9):2129-2139. doi: 10.1080/21645515.2019.1582403
39. Harb H, Chatila T. Mechanisms of Dupilumab. Clin Exp Allergy. 2020;50(1):5-14. doi: 10.1111/cea.13491
40. Beck LA, Thaçi D, Hamilton JD, et al. Dupilumab treatment in adults with moderate‐to‐severe atopic dermatitis. N Engl J Med. 2014;371(2):130–139. doi: 10.1056/NEJMoa1314768
41. Thaçi D, Simpson EL, Beck LA, et al. Efficacy and safety of dupilumab in adults with moderate‐to‐severe atopic dermatitis inadequately controlled by topical treatments: a randomised, placebo‐controlled, dose‐ranging phase 2b trial. Lancet. 2016;387(10013):40–52. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00388-8
42. Simpson EL, Bieber T, Guttman-Yassky E, et al. Two phase 3 trials of dupilumab versus placebo in atopic dermatitis. N Engl J Med. 2016;375(24):2335-2348. doi: 10.1056/NEJMoa1610020
43. Castro M, Corren J, Pavord I, et al. Dupilumab efficacy and safety in moderate-to-severe uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2018;378(26):2486-2496. doi: 10.1056/NEJMoa1804092
44. Rabe K, Nair P, Brusselle G, et al. Efficacy and safety of dupilumab in glucocorticoid-dependent severe asthma. N Engl J Med. 2018;378(26):2475-2485. doi: 10.1056/NEJMoa1804093
45. Bachert C, Han JK, Desrosiers M, et al. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lancet. 2019;394(10209):1638-1650. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31881-1
46. Beck LA, Thag D, Deleuran M, et al. Dupilumab Provides Favorable Safety and Sustained Efficacy for up to 3 Years in an Open-Label Study of Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis. Am J Clin Dermatol. 2020;21(4):567-577. doi: 10.1007/s40257-020-00527-x
47. Deleuran M, Thaçi D, Beck LA, et al. Dupilumab shows longterm safety and efficacy in moderate-to-severe atopic dermatitis patients enrolled in a phase 3 open-label extension study. J Am Acad Dermatol. 2020;82(2):377–388. doi: 10.1016/j.jaad.2019.07.074
48. Cork MJ, Thaçi D, Eichenfield LF, et al. Dupilumab in adolescents with uncontrolled moderate‐to‐severe atopic dermatitis: results from a phase II a open‐label trial and subsequent phase III open‐label extension. Br J Dermatol. 2020;182(1):85–96. doi: 10.1111/bjd.18476
49. Paller AS, Siegfried EC, Thaçi D, et al. Efficacy and safety of dupilumab with concomitant topical corticosteroids in children 6 to 11 years old with severe atopic dermatitis: a randomized, doubleblinded, placebo-controlled phase 3 trial. J Am Acad Dermatol. 2020;83(5):1282–1293. doi: 10.1016/j.jaad.2020.06.054
50. Paller AS, Siegfried EC, Simpson EL, et al. A phase 2, open-label study of single dose dupilumab in children aged 6 months to <6 years with severe uncontrolled atopic dermatitis: pharmacokinetics, safety and efficacy. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(2):464-475. doi: 10.1111/jdv.16928
Рецензия
Для цитирования:
Мурашкин Н.Н., Опрятин Л.А., Епишев Р.В., Материкин А.И., Амбарчян Э.Т., Иванов Р.А., Федоров Д.В., Куколева Д.С. Новая эра в лечении атопического дерматита: результаты длительного применения дупилумаба. Вопросы современной педиатрии. 2021;20(5):390-395. https://doi.org/10.15690/vsp.v20i5.2312
For citation:
Murashkin N.N., Opryatin L.A., Epishev R.V., Materikin A.I., Ambarchyan E.T., Ivanov R.A., Fedorov D.V., Kukoleva D.S. New Era in Atopic Dermatitis Treatment: Results of Long-Term Dupilumab Administration. Current Pediatrics. 2021;20(5):390-395. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v20i5.2312
Просмотров: 575
Послать статью по эл. почте 
