Пренатальные ультразвуковые признаки синдрома Корнелии де Ланге у монохориальной двойни: клиническое наблюдение

Обоснование. Синдром Корнелии де Ланге — редкое генетическое заболевание, проявляющееся низким ростом, аномалиями конечностей, черепно-лицевыми дисморфиями и задержкой психического развития. Пренатальное выявление синдрома является актуальной задачей ультразвуковой диагностики.

Описание клинического случая. При ультразвуковом исследовании монохориальной двойни во II триместре беременности была установлена задержка роста внутриутробных детей (показатели массы тела — менее 1-го перцентиля) без патологических изменений маточно-плодово-плацентарного кровотока (по данным доплерографии). Отмечено многоводие. По данным фетальной эхокардиографии обнаружена транспозиция магистральных артерий у первого внутриутробного ребенка. Изучение лицевых структур внутриутробных детей показало вдавление переносицы, вздернутый нос, длинный фильтр и микрогнатию. У второго внутриутробного ребенка определены редукционные пороки верхних конечностей. С левой стороны отсутствовала одна кость предплечья, предположительно, локтевая, лучевая кость укорочена, имелась олигодактилия (визуализировали 2 пальца). На правой кисти отсутствовал безымянный палец, имелась клинодактилия пятого пальца. Генетическое тестирование не было проведено из-за недоступности исследования в стране проживания и финансовых ограничений семьи для исследования за ее пределами. В 35 нед беременности преждевременно родились близнецы мужского пола массой тела 1680 и 1640 г (показатели массы тела — меньше 5-го перцентиля). После рождения младенцы были консультированы генетиком, установлен клинический диагноз «синдром Корнелии де Ланге». Ребенок с пороком сердца умер на 23-и сут жизни, второй в удовлетворительном состоянии выписан домой.

Заключение. Синдром Корнелии де Ланге может проявляться у монохориальных близнецов. Диагностика задержки роста внутриутробного ребенка во II–III триместрах беременности без нарушения показателей маточноплодово-плацентарного кровотока, особенно в сочетании с многоводием, требует поиска структурных аномалий и оценки лицевых дисморфий, характерных для хромосомных или генетических заболеваний.

1. Kline AD, Moss JF, Selicorni A, et al. Diagnosis and management of Cornelia de Lange syndrome: First international consensus statement. Net Rev Genet. 2018;19(10):649–666. doi: https://doi.org/10.1038/s41576-018-0031-0

2. Wagner VF, Hillman PR, Britt AD, et al. A De novo HDAC2 variant in a patient with features consistent with Cornelia de Lange syndrome phenotype. Am J Med Genet А. 2019;179(5):852–856. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.61101

3. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома Корнелии де Ланге / под ред. Л.П. Назаренко. — М., 2015. — 27 с.

4. Deardorff MA, Noon SE, Krantz ID. Cornelia de Lange Syndrome. In: GeneReviews® [Internet]. Seattle, WA: University of Washington, Seattle; 1993–2022. 2005 Sept. 16 [updated 2020 Oct. 15]. PMID: 20301283.

5. Dorsett D, Krantz ID. On the molecular etiology of Cornelia de Lange syndrome. Ann N Y Acad Sci. 2009;1151:22–37. doi: https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2008.03450.x

6. Selicorni A, Russo S, Gervasini C, et al. Clinical score of 62 Italian patients with Cornelia de Lange syndrome and correlations with the presence and type of NIPBL mutation. Clin Genet. 2007;72(2): 98–108. doi: https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.2007.00832.x

7. Mehta D, Vergano SAS, Deardorf M, et al. Characterization of limb differences in children with Cornelia de Lange Syndrome. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2016;172(2):155–162. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31498

8. Russell KL, Ming JE, Patel K, et al. Dominant paternal transmission of Cornelia de Lange syndrome: A new case and review of 25 previously reported familial recurrenees. Am J Med Genet. 2001;104(4):267–276. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.10066

9. Stanek JA, Pienkowski MV, Jurkiewicz D, et al. Novel variant in HDAC8 gene resulting in the severe Cornelia de Lange phenotype. Clin Dysmorphol. 2019;28(3):126–30 doi: https://doi.org/10.1097/MCD.0000000000000277

10. Clark DM, Sherer I, Deardorff MA, et al. Identification of a prenatal profile of Cornelia de Lange syndrome (CdLS): A review of 53 CdLS pregnancies. Am J Med Genet A. 2012;158A(8): 1848–1856. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.35410

11. Avagliano L, Bulfamante GP, Massa V. Cornelia de Lange syndrome: To diagnose or not to diagnose in utero? Birth Defects Res. 2017;109(10):771–777. doi: https://doi.org/10.1002/bdr2.1045

12. Huang WH, Porto M. Abnormal first-trimester fetal nuchal translucency and Cornelia De Lange syndrome. Obstet Gynecol. 2002;99(5Pt2):956–958. doi: https://doi.org/10.1016/s0029-7844(02)01982-8

13. Sepulveda W, Wong AE, Dezerega V. Brachman–de Lange Syndrome: Prenatal diagnosis with 2- and 3-dimensional sonography. J Ultrasound Med. 2009;28(3):401–404. doi: https://doi.org/10.7863/jum.2009.28.3.401

14. Kanellopoulos V, Iavazzo C, Tzanatou C, et al. A case of third trimester diagnosis of Cornelia de Lange syndrome. Arch Gynecol Obstet. 2011;283(1):59–63. doi: https://doi.org/10.1007/s00404-009-1279-6

15. Thellier E, Levaillant JM, Roume J, et al. Cornelia de Lange syndrome: Specific features for prenatal diagnosis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017;49(5):668–670. doi: https://doi.org/10.1002/uog.15788

16. Marino T, Wheeler PG, Simpson LL, et al. Fetal diaphragmatic hernia and upper limb anomalies suggest Brachmann-de Lange syndrome. Prenat Diagn. 2002;22(2):144–147. doi: https://doi.org/10.1002/pd.281

17. Ayme S, Julian C, Gambarelli D, et al. Fryns syndrome: Report on 8 new cases. Clin Genet. 1989;35(3):191–201. doi: https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.1989.tb02927.x

18. Slavotinek A, Lee SS, Davis R, et al. Fryns syndrome phenotype caused by chromosome microdeletions at 15q26.2 and 8p23.1. J Med Genet. 2005;42(9):730–736. doi: https://doi.org/10.1136/jmg.2004.028787

19. Roy M, Chikkannaiah P, Bali A. Congenital diaphragmatic hernia with hypoplastic lungs, heart, and additional anomalies: A case of ? Fryns syndrome. J NTR Univ Health Sci. 2013;2(2):130–132. doi: https://doi.org/10.4103/2277-8632.112346

20. Румянцева Н.В., Хурс О.М., Новикова И.В. и др. Современные возможности пренатальной и постнатальной диагностики синдрома Фринса: собственные наблюдения и обзор литературы // Медицинская генетика. — 2020. — Т. 19. — № 1. — С. 13–23. doi: https://doi.org/10.25557/2073-7998.2020.01.13-23

21. Sheffield JS, Twickler DM, Timmons C, et al. Fryns syndrome: Prenatal diagnosis and pathologic correlation. J Ultrasound Med. 1998;17(9):585–589. doi: https://doi.org/10.7863/jum.1998.17.9.585

22. Новикова И.В., Ковалев С.И., Мараховская Э.И. Семейный случай синдрома Фринса у двух плодов II триместра // Пренатальная диагностика. — 2018. — Т. 17. — № 2. — С. 164–169.

23. Sananes N, Guigue V, Vayssiere C, et al. Contribution of 3D ultrasound and fetal face studies to the prenatal diagnosis of Pallister–Killian syndrome. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010;23(6): 558–562. doi: https://doi.org/10.3109/14767050903214558

24. Новикова И.В., Требка Е.Г., Ковалев С.И. и др. Случай синд рома Паллистера–Киллиана у плода II триместра // Пренатальная диагностика. — 2018. — Т. 17. — № 3. — С. 267–271.

25. Castro S, Peraza E, Barraza A, et al. Prenatal diagnosis of Robinow syndrome: A case report. J Clin Ultrasound. 2014;42(5):297–300. doi: https://doi.org/10.1002/jcu.22103

26. Mishra S, Agarwalla SK, Pradhan S. Robinow Syndrome: A Rare Diagnosis. J Clin Diagn Res. 2015;9(12):SD04–5. doi: https://doi.org/10.7860/JCDR/2015/15078.6949

27. Разживин С.А., Демяшкина М.С., Радаева О.А. и др. Синдром Ди Джорджи — сложный клинический диагноз // Трудный пациент. — 2018. — Т. 16. — № 1–2. — С. 32–35.

28. Грамматикова О.А., Рябченко Г.А., Бондарев А.М. и др. Пренатальная прицельная диагностика синдрома Ди Джорджи у плода с тетрадой Фалло // Пренатальная диагностика. — 2020. — Т. 19. — № 2. — С. 163–166.

29. Chong K, Keating S, Hurst S, et al. Cornelia de Lange syndrome (CdLS): Prenatal and autopsy findings. Prenat Diagn. 2009;29(5):489–494. doi: https://doi.org/10.1002/pd.2228

30. Allen LM, Maestri MJ. Three-dimensional sonographic findings associated with ectrodactyly ectodermal dysplasia clefting syndrome. J Ultrasound Med. 2008;27(1):149–154. doi: https://doi.org/10.7863/jum.2008.27.1.149

31. Андрусенко И.В. Случай пренатальной ультразвуковой диагностики синдрома 249 ЕЕС (Ectrodactyly, Ectodermal dysplasia, Cleft lip/palate syndrome) в 14 недель беременности // Пренатальная диагностика. — 2019. — Т. 8. — № 3. — С. 249–252.

32. Захаров В.В., Шумаков Ю.А., Мешеряков Р.Ю. и др. Пренатальная диагностика редких врожденных пороков и синдромов. LVII. Акро-кардио-фациальный синдром // Пренатальная диагностика. — 2013. — Т. 12. — № 1. — С. 24–33.

33. Плотко И.С., Качанова Т.И., Джукаев Р.А. и др. Возможности объемной эхографии в пренатальной ультразвуковой идентификации синдрома Смита–Лемли–Опица // Пренатальная диагностика. — 2009. — Т. 8. — № 4. — С. 315–319.

34. Коваленко-Клычкова Н.А., Кенис В.М., Клычкова И.Ю. Поро ки развития кистей и стоп при синдроме Смита–Лемли–Опитца // Травматология и ортопедия России. — 2013. — Т. 3. — № 69. — С. 143–147.

35. Tongsong T., Chanprapaph P. Prenatal sonographic diagnosis of Holt–Oram syndrome. J Clin Ultrasound. 2000;28(2):98–100. doi: https://doi.org/10.1002/(sici)1097-0096(200002)28:2<98::aid-jcu8>3.0.co;2-j

36. Sunagawa S, Kikuchi A, Sano Y, et.al. Prenatal diagnosis of Holt–Oram syndrome: Role of 3-D ultrasonography. Congenital Anom (Kyoto). 2009;49(1):38–41. doi: https://doi.org/10.1111/j.1741-4520.2008.00211.x

37. Федотова Т.В., Степанова А.А., Федотов В.П. и др. Пренатальная диагностика редких врожденных пороков 35 и синдромов. LXIII. TAR синдром // Пренатальная диагностика. — 2014. — Т. 13. — № 1. — С. 35–38.

38. Голяна С.И., Авдейчик Н.В., Сафонов А.В. и др. Встречаемость лучевой косорукости у детей с различными синдромами // Ортопедия, травматология и восстановительная хирургия детского возраста. — 2013. — Т. 1. — № 1. — С. 53–60.

39. Panaitescu AM, Duta S, Gica N, et al. A Broader Perspective on the Prenatal Diagnosis of Cornelia de Lange Syndrome: Review of the Literature and Case Presentation. Diagnostics (Basel). 2021;11(1):142–149. doi: https://doi.org/10.3390/diagnostics11010142