Связь воспалительных заболеваний кишечника с выраженностью поражения печени при аутоиммунной гепатобилиарной патологии: одномоментное исследование

Обоснование. Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) нередко протекают с поражением гепатобилиарной системы, в том числе аутоиммунной природы. Влияние ВЗК на развитие и выраженность фиброза печени у детей остается неизученным.

Цель исследования — изучить связь ВЗК с наличием и выраженностью фибротических изменений печени и нарушением ее функции при аутоиммунном поражении гепатобилиарной системы у детей.

Методы. В исследование включали больных, госпитализированных с аутоиммунной гепатобилиарной патологией (аутоиммунный гепатит, первичный склерозирующий холангит, overlap-синдром, аутоиммунный холангит или первичный билиарный холангит), изолированной (контрольная группа) или в сочетании с ВЗК. Наличие и выраженность фиброза печени устанавливали инвазивными (оценка активности воспаления и фиброза печени по шкале METAVIR, площади отложения коллагена IV в биоптате печени) и неинвазивными методами (транзиентная эластография печени, концентрация коллагена IV, активность печеночных ферментов).

Результаты. Больные с аутоиммунной гепатобилиарной патологией (ГБП) в сочетании с ВЗК (n = 41) были сопоставимы с пациентами контрольной группы (n = 44) по полу и возрасту. У больных с ВЗК чаще диагностировали аутоиммунный гепатит и первичный склерозирующий холангит. При этом у больных с ВЗК в сравнении с больными контрольной группы отмечена более высокая частота умеренного фиброза, более высокая активность гамма-глутамилтрансферазы и низкая концентрация альбумина. По остальным показателям различий между группами не выявлено.

Заключение. ВЗК ассоциированы с относительно высокой частотой и выраженностью фибротических изменений печени при аутоиммунной ГБП в сравнении со случаями изолированной аутоиммунной ГБП. Однако эти различия могут быть обусловлены различиями в структуре аутоиммунной ГБП и, соответственно, проводимом лечении.

1. Carroll MW, Kuenzig ME, Mack DR, et al. The Impact of Inflammatory Bowel Disease in Canada 2018: Children and Adolescents with IBD. J Can Assoc Gastroenterol. 2019;2(Suppl 1): S49–S67. doi: https://doi.org/10.1093/jcag/gwy056

2. Hyams JS. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1994;19(1):7–21. doi: https://doi.org/10.1097/00005176-199407000-00003

3. Яблокова Е.А., Горелов А.В., Ратникова М.А. и др. Первичносклерозирующий холангит при воспалительных заболеваниях кишечника у детей: течение, диагностика и лечение // Вопросы детской диетологии. — 2009. — Т. 7. — № 1. — С. 12–17.

4. Ricciuto A. Hepatobiliary pathology in paediatric inflammatory bowel disease. [dissertation]. Toronto; 2019.

5. Cardile S, Alterio T, Candusso M, et al. Autoimmune liver diseases and inflammatory bowel diseases in children: current issues and future perspectives. Scand J Gastroenterol. 2017;52(6-7):662–667. doi: https://doi.org/10.1080/00365521.2017.1298833

6. Bailey J, Sreepati G, Love J, et al. Autoimmune hepatitis with inflammatory bowel disease is distinct and may be more refractory to traditional treatment. Am J Gastroenterol. 2014;109:S149.

7. Perdigoto R, Carpenter HA, Czaja AJ. Frequency and significance of chronic ulcerative colitis in severe corticosteroid-treated autoimmune hepatitis. J Hepatol. 1992;14(2-3):325–331. doi: https://doi.org/10.1016/0168-8278(92)90178-r

8. Ludwig J, Barham SS, LaRusso NF, et al. Morphologic features of chronic hepatitis associated with primary sclerosing cholangitis and chronic ulcerative colitis. Hepatology. 1981;1(6):632–640. doi: https://doi.org/10.1002/hep.1840010612

9. MacCarty RL, LaRusso NF, May GR, et al. Cholangiocarcinoma complicating primary sclerosing cholangitis: cholangiographic appearances. Radiology. 1985;156(1):43–46. doi: https://doi.org/10.1148/radiology.156.1.2988012

10. Broomé U, Olsson R, Lööf L, et al. Natural history and prognostic factors in 305 Swedish patients with primary sclerosing cholangitis. Gut. 1996;38(4):610–615. doi: https://doi.org/10.1136/gut.38.4.610

11. Усольцева О.В., Сурков А.Н., Мовсисян Г.Б. и др. Первичный склерозирующий холангит у детей с воспалительными заболеваниями кишечника // Российский педиатрический журнал. — 2021. — Т. 24. — № 6. — С. 395–404. doi: https://doi.org/10.46563/1560-9561-2021-24-6-395-404

12. Brunt EM. Grading and staging the histopathological lesions of chronic hepatitis: the Knodell histology activity index and beyond. Hepatology. 2000;31(1):241–246. doi: https://doi.org/10.1002/hep.510310136

13. Buzzetti E, Hall A, Ekstedt M, et al. Collagen proportionate area is an independent predictor of long term 132 outcome in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2019;49(9):1214–1222. doi: https://doi.org/10.1111/apt.15219

14. Calvaruso V, Di Marco V, Bavetta MG, et al. Quantification of fibrosis by collagen proportionate area predicts hepatic decompensation in hepatitis C cirrhosis. Aliment Pharmacol Ther. 2015;41(5):477–486. doi: https://doi.org/10.1111/apt.13051

15. Sandrin L, Fourquet B, Hasquenoph J, et al. Transient elastography: a new noninvasive method for assessment of hepatic fibrosis. Ultrasound Med Biol. 2003;29(12):1705–1713. doi: https://doi.org/10.1016/j.ultrasmedbio.2003.07.001

16. Veidal SS, Karsdal MA, Nawrocki A, et al. Assessment of proteolytic degradation of the basement membrane: a fragment of type IV collagen as a biochemical marker for liver fibrosis. Fibrogenesis Tissue Repair. 2011;4:22. doi: https://doi.org/10.1186/1755-1536-4-22

17. Кулебина Е.А. Совершенствование неинвазивной диагностики фиброза при хронических болезнях печени у детей: дис. ... канд. мед. наук. — М., 2021 — 144 с.

18. Евлюхина Н. Н. Разработка системы определения структурно-функциональных нарушений печени при ее хронических болезнях у детей: дис. … канд. мед. наук. — М.; 2015. — 132 c.

19. Cassinotto C, Boursier J, de Lédinghen V, et al. Liver stiffness in nonalcoholic fatty liver disease: A comparison of supersonic shear imaging, FibroScan, and ARFI with liver biopsy. Hepatology. 2016;63(6):1817–1827. doi: https://doi.org/10.1002/hep.28394

20. Vos MB, Abrams SH, Barlow SE, et al. NASPGHAN Clinical Practice Guideline for the Diagnosis and Treatment of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Children: Recommendations from the Expert Committee on NAFLD (ECON) and the North American Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (NASPGHAN). J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017;64(2):319–334. doi: https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001482

21. Rockey DC, Caldwell SH, Goodman ZD, et al. Liver biopsy. Hepatology. 2009;49(3):1017–1044. doi: https://doi.org/10.1002/hep.22742

22. Mieli-Vergani G, Heller S, Jara P, et al. Autoimmune hepatitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009;49(2):158–164. doi: https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e3181a1c265

23. Lim TS, Kim JK. Is liver biopsy still useful in the era of noninvasive tests? Clin Mol Hepatol. 2020;26(3):302–304. doi: https://doi.org/10.3350/cmh.2020.0081

24. Abdelaal UM, Morita E, Nouda S, et al. Evaluation of portal hypertensive enteropathy by scoring with capsule endoscopy: is transient elastography of clinical impact? J Clin Biochem Nutr. 2010; 47(1):37–44. doi: https://doi.org/10.3164/jcbn.10-14

25. Patanwala I, Sweeney E. Transient Elastography may overestimate risk of severe fibrosis in patients with primary sclerosing cholangitis. Gut. 2021;70(Suppl):A150.

26. Ziol M, Handra-Luca A, Kettaneh A, et al. Noninvasive assessment of liver fibrosis by measurement of stiffness in patients with chronic hepatitis C. Hepatology. 2005;41(1):48–54. doi: https://doi.org/10.1002/hep.20506

27. Chon YE, Choi EH, Song KJ, et al. Performance of transient elastography for the staging of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B: a meta-analysis. PLoS One. 2012;7(9):e44930. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0044930

28. Heidari G, Motamed F, Heirati B, et al. P. Diagnostic Performance of Noninvasive Methods for Liver Biopsy by Fibroscan in Pediatric. Journal of Child Science. 2021);11(1):e55–e59. doi: https://doi.org/10.1055/s-0041-1725079

29. Longo-Santos LR, Teodoro WR, de Mello ES, et al. Early type I collagen deposition is associated with prognosis in biliary atresia. J Pediatr Surg. 2016;51(3):379–385. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2015.08.061

30. Tulin-Silver S, Obi C, Kothary N, et al. Comparison of Transjugular Liver Biopsy and Percutaneous Liver Biopsy With Tract Embolization in Pediatric Patients. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018;67(2): 180–184. doi: https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001951

31. Deneau MR, Mack C, Abdou R, et al. Gamma Glutamyltransferase Reduction Is Associated With Favorable Outcomes in Pediatric Primary Sclerosing Cholangitis. Hepatol Commun. 2018;2(11):1369–1378. doi: https://doi.org/10.1002/hep4.1251

32. Fickert P, Hirschfield GM, Denk G, et al. norUrsodeoxycholic acid improves cholestasis in primary sclerosing cholangitis. J Hepatol. 2017;67(3):549–558. doi: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.05.009

33. Chandrakumar A, Loeppky R, Deneau M, El-Matary W. Inflammatory Bowel Disease in Children with Elevated Serum Gamma Glutamyltransferase Levels. J Pediatr. 2019;215:144–151.e3. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2019.07.065

34. Cioffi M. Laboratory markers in ulcerative colitis: Current insights and future advances. World J Gastrointest Pathophysiol. 2015;1(6):13–22. doi: https://doi.org/10.4291/wjgp.v6.i1.13