Опыт долгосрочного (9 лет) применения тоцилизумаба у пациентки с ювенильным артритом с системным началом: клиническое наблюдение

Обоснование. Ювенильный артрит с системным началом — хроническое заболевание детского возраста, тяжесть которого обусловлена системными проявлениями, высоким риском развития таких осложнений, как синдром активации макрофагов и интерстициальное поражение легких, а также стойкого полиартрита с выраженными функциональными нарушениями. Терапия генно-инженерными биологическими препаратами существенно улучшила прогноз у этих пациентов, однако в реальной клинической практике остается немало вопросов о возможностях успешной коррекции терапии с целью поддержания длительной ремиссии.

Описание клинического случая. Представлено описание результатов длительного (9 лет) применения тоцилизумаба у пациентки с ранним дебютом ювенильного артрита с системным началом. Показано, что контроль над активностью заболевания может быть достигнут путем коррекции дозы препарата и интервалов между инфузиями.

Заключение. Тоцилизумаб существенно улучшает жизненный прогноз у пациентов с ювенильным артритом с системным началом при хорошем профиле безопасности такого лечения.

1. Quartier P. Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis/Pediatric Still’s Disease, a Syndrome but Several Clinical Forms: Recent Therapeutic Approaches. J Clin Med. 2022;11(5):1357. doi: https://doi.org/10.3390/jcm11051357

2. Woo P. Systemic juvenile idiopathic arthritis: diagnosis, management, and outcome. Nat Clin Pract Rheumatol. 2006;2(1):28–34. doi: https://doi.org/10.1038/ncprheum0084

3. Martini A, Ravelli A, Avcin T, et al. Toward New Classification Criteria for Juvenile Idiopathic Arthritis: First Steps, Pediatric Rheumatology International Trials Organization International Consensus. J Rheumatol. 2019;46(2):190–197. doi: https://doi.org/10.3899/jrheum.180168

4. Erkens R, Esteban Y, Towe C, et al. Pathogenesis and Treatment of Refractory Disease Courses in Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis: Refractory Arthritis, Recurrent Macrophage Activation Syndrome and Chronic Lung Disease. Rheum Dis Clin N Am. 2021;47(4):585–606. doi: https://doi.org/10.1016/j.rdc.2021.06.003

5. Quartier P, Allantaz F, Cimaz R, et al. A multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial with the interleukin-1 receptor antagonist anakinra in patients with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis (ANAJIS trial). Ann Rheum Dis. 2010;70(5):747–754. doi: https://doi.org/10.1136/ard.2010.134254

6. Ruperto N, Brunner HI, Quartier P, et al. Two Randomized Trials of Canakinumab in Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis. N Engl J Med. 2012;367(25):2396–2406. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1205099

7. De Benedetti F, Brunner HI, Ruperto N, et al. Randomized Trial of Tocilizumab in Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis. N Engl J Med. 2012;367(25):2385–2395. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1112802

8. Yokota S, Itoh Y, Morio T, et al. Tocilizumab in systemic juvenile idiopathic arthritis in a real-world clinical setting: results from 1 year of postmarketing surveillance follow-up of 417 patients in Japan. Ann Rheum Dis. 2016;75(9):1654–1660. doi: https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-207818

9. Horneff G, Schulz AC, Klotsche J, et al. Experience with etanercept, tocilizumab and interleukin-1 inhibitors in systemic onset juvenile idiopathic arthritis patients from the BIKER registry. Arthritis Res Ther. 2017;19(1):256. doi: https://doi.org/10.1186/s13075-017-1462-2

10. Баранов А.А., Алексеева Е.И., Денисова Р.В. и др. Ретроспективный анализ эффективности и безопасности тоцилизумаба у больных тяжелым системным ювенильным идиопатическим артритом: 12 месяцев наблюдения // Вопросы современной педиатрии. — 2013. — Т. 12. — № 2. — С. 26–34. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v12i2.617

11. Каледа М.И., Никишина И.П. Эффективность и безопасность тоцилизумаба у детей с системным вариантом ювенильного артрита в клинической практике // Научно-практическая ревматология. — 2015. — Т. 53. — № 2. — С. 204–213. — doi: https://doi.org/10.14412/1995-4484-2015-204-213

12. Костик М.М., Исупова Е.А., Чикова И.А. и др. Оценка эффективности и безопасности терапии тоцилизумабом пациентов с системной формой ювенильного идиопатического артрита: результаты ретроспективного наблюдения // Современная ревматология. — 2017. — Т. 11. — № 4. — С. 30–39. — doi: https://doi.org/10/14412/1996-7012-2017-4-30-39

13. Benedetti F, Ruperto N, Brunner H, et al. A6: Tapering and Withdrawal of Tocilizumab in Patients With Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis in Inactive Disease: Results From an Alternative Dosing Regimen in the TENDER Study. Arthritis Rheum. 2014;66(S3):S8–S9. doi: https://doi.org/10.1002/art.38417

14. Klein A, Klotsche J, Hügle B, et al. Long-term surveillance of biologic therapies in systemic-onset juvenile idiopathic arthritis: data from the German BIKER registry. Rheumatology (Oxford). 2020;59(9):2287–2298. doi: https://doi.org/10.1093/rheumatology/kez577

15. Алексеева Е.И., Валиева С.И., Бзарова Т.М. и др. Клинический случай применения тоцилизумаба у пациента с системным ювенильным идиопатическим артритом // Педиатрическая фармакология. — 2016. — Т. 15. — № 4. — С. 390–394. — doi: https://doi.org/10.15690/pf.v13i4.1613

16. Аксёнов А.В., Ивановская Е.А. Опыт успешного применения тоцилизумаба у ребенка с системным вариантом ювенильного идиопатического артрита // Доктор.Ру. — 2021. — Т. 20. — № 3. — С. 70–72. — doi: https://doi.org/10.31550/1727-23782021-20-3-70-72

17. Каледа М.И. Генно-инженерная биологическая терапия системного варианта ювенильного артрита в клинической практике: дис. … канд. мед. наук. — М.; 2015. — 184 с.

18. Алексеева Е.И., Ломакина О.Л., Валиева С.И. и др. Особенности течения и стационарного лечения детей с системным ювенильным идиопатическим артритом: первые результаты анализа общероссийского регистра Союза педиатров России // Вопросы современной педиатрии. — 2015. — Т. 14. — № 6. — С. 661–673. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v14i6.1474

19. Nada DW, Moghazy A, Allam AE, et al. Short-Term Outcomes and Predictors of Effectiveness of Tocilizumab in Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis: A Prospective Cohort Study. Front Med (Lausanne). 2021;8:665028. doi: https://doi.org/10.3389/fmed.2021.665028

20. Шингарова М.Ш., Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., и др. Влияние тоцилизумаба на состояние костной ткани у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом: результаты ретроспективного исследования серии случаев // Педиатрическая фармакология. — 2016. — Т. 13. — № 6. — С. 560–564. — doi: https://doi.org/10.15690/pf.v13i6.1669

21. De Benedetti F, Rubio-Perez N, Salazar CD, et al. A45: Neutropenia with tocilizumab treatment is not associated with increased infection risk in patients with polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2014;66(S3):S67–S68. doi: https://doi.org/10.1002/art.38461

22. Каледа М.И., Никишина И.П., Шаповаленко А.Н. и др. Феномен нейтропении на фоне терапии тоцилизумабом у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом // Научно-практическая ревматология. — 2017. — Т. 55. — № 6. — С. 662–667. — doi: https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-662-667

23. Kostik MM, Dubko MF, Masalova VV, et al. Successful treatment with tocilizumab every 4 weeks of a low disease activity group who achieve a drug-free remission in patients with systemic-onset juve nile idiopathic arthritis. Pediatr Rheumatol Online J. 2015;13:4 doi: https://doi.org/10.1186/1546-0096-13-4

24. Yan X, Tang W, Zhang Z, et al. Tocilizumab in Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis: Response Differs by Disease Duration at Medication Initiation and by Phenotype of Disease. Front Pediatr. 2021;9:735846. doi: https://doi.org/10.3389/fped.2021.735846

25. Shenoi S, Nanda K, Schulert GS, et al. Physician practi ces for withdrawal of medications in inactive systemic juvenile arthritis, Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance (CARRA) survey. Pediatr Rheumatol Online J. 2019;17(1):48. doi: https://doi.org/10.1186/s12969-019-0342-5

26. Каледа М.И., Никишина И.П., Костарева О.М. Оптимизация схем лечения системного варианта ювенильного артрита с коррекцией режимов внутривенного введения тоцилизумаба по данным наблюдательного ретроспективного исследования // Научно-практическая ревматология. — 2019. — Т. 57. — № 2. — С. 229–234. — doi: https://doi.org/10.14412/1995-4484-2019-229-234

27. Malattia C, Ruperto N, Pederzoli S, et al. Tocilizumab may slow radiographic progression in patients with systemic or polyarticularcourse juvenile idiopathic arthritis: post hoc radiographic analysis from two randomized controlled trials. Arthritis Res Ther. 2020;22(1):211. doi: https://doi.org/10.1186/s13075-020-02303-y