Preview

Вопросы современной педиатрии

Расширенный поиск

Прогерия (синдром Хатчинсона – Гилфорда): обзор литературы и клинический случай

https://doi.org/10.15690/vsp.v21i3.2431

Полный текст:

Аннотация

Прогерия, или синдром Хатчинсона – Гилфорда — редкое заболевание из группы ламинопатий, характеризующееся преждевременным старением с поражением кожи, костей и сердечно-сосудистой системы. В основе патогенеза лежат патогенные варианты в гене LMNA, приводящие к аномалии морфологии ядерной мембраны, нарушению экспрессии генов, изменению структуры хроматина, дисфункции митохондрий, дефектам репарации ДНК и альтернативного сплайсинга, ускорению укорочения теломер. Основные проявления болезни — поражения кожи (склеродермоподобный синдром и нарушение пигментации), липодистрофия, позднее прорезывание и скученность зубов, алопеция, дистрофия ногтей, явления остеолизиса концевых фаланг, вальгусная деформация тазобедренных суставов и контрактуры суставов, атеросклероз, тугоухость, ранние инфаркты и инсульты. Склеродермоподобные изменения кожи, остеопороз, сгибательные контрактуры межфаланговых суставов кистей, остеоартрит тазобедренных суставов требуют дифференциальной диагностики с ревматическими заболеваниями. Основой ведения больных с прогерией являются профилактика и лечение сердечно-сосудистых проявлений заболевания (ранних инсультов и инфарктов, артериальной гипертензии и атеросклероза), повышение качества жизни и ежедневной активности пациентов. Изучается эффективность терапии больных с прогерией с применением ингибиторов фарнезилтрансферазы (монотерапия; комбинация с бисфосфонатами или статинами), ретиноидов и 1,25(OH)2 — витамина D3. Настоящий литературный обзор дополнеНописанием клинического случая прогерии у девочки. Диагноз подтвержден секвенированием гена LMNA (по Сэнгеру), выявлен ранее описанный патогенный вариант гена в экзоне 11 (c.1824C>T, rs58596362) в гетерозиготном состоянии (p.Gly608Gly, NM_170707.3).

Об авторах

Н. В. Бучинская
Диагностический центр (медико-генетический)
Россия

Бучинская Наталья Валерьевна, кандидат медицинских наук, педиатр, ревматолог, врач-генетик консультативного отделения.

194044, Санкт-Петербург, ул. Тобольская, д. 5, тел.: +7 (812) 241-24-84


Раскрытие интересов:

Автор подтвердил отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.



А. Ж. Ахенбекова
Казахский национальный медицинский университет им. С Д. Асфендиярова
Казахстан

Алматы


Раскрытие интересов:

Автор подтвердил отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.



А. А. Бугыбай
Научный центр педиатрии и детской хирургии
Казахстан

Алматы


Раскрытие интересов:

Автор подтвердил отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.



М. М. Костик
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова
Россия

Санкт-Петербург


Раскрытие интересов:

Автор подтвердил отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.



Список литературы

1. Agarwal US, Sitaraman S, Mehta S, Panse G. HutchinsonGilford progeria syndrome. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2010;76(5):591. doi: https://doi.org/10.4103/0378-6323.69094

2. The Progeria Handbook. A guide for families and health providers of children with progeria. Gordon LB, ed. The Progeria Research Foundation; 2010. Available online: https://progeriaresearch.org/assets/files/PRFhandbook_0410.pdf. Accessed on July 01, 2022.

3. Hutchinson J. Case of congenital absence of hair, with atrophic condition of the skin and its appendages, in a boy whose motherhad been almost wholly bald from alopecia areata from the age of six. Lancet. 1886;1:923.

4. Gonzalo S, Kreienkamp R, Askjaer P. Hutchinson-Gilford progeria syndrome: a premature aging disease caused by LMNA gene mutations. Ageing Res Rev. 2017;33:18–29. doi: https://doi.org/10.1016/j.arr.2016.06.007

5. Gordon LB, Brown WT, Collins FS. Hutchinson-Gilford progeria syndrome. 2003 Dec 12 [Updated 2019 Jan 17]. In: GeneReviews [Internet]. Adam MP, Ardinger HH, Pafon RA, et al., eds. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2020.

6. Gonzalo S, Coll-Bonfill N, Genomic instability and innate immune responses to self-DNA in progeria. Geroscience. 2019;41(3):255– 266. doi: https://doi.org/10.1007/s11357-019-00082-2

7. Фофанова О.В. Синдром Гетчинсона-Гилфорда (прогерия) // Проблемы эндокринологии. — 1995. — Т. 41. — № 4. — С. 24–26. — doi: https://doi.org/10.14341/probl11459

8. Scaffidi P, Misteli T. Lamin A-dependent nuclear defects in human aging. Science. 2006;312(5776):1059–1063. doi: https://doi.org/10.1126/science.1127168

9. Burke B, Stewart CL. Functional architecture of the cell’s nucleus in development, aging, and disease. Curr Top Dev Biol. 2014;109:1– 52. doi: https://doi.org/10.1016/B978-0-12-397920-9.00006-8

10. Swift J, Ivanovska IL, Buxboim A, et al. Nuclear Lamin-A scales with tissue stiffness and enhances matrix-directed differentiation. Science. 2013;341(6149):1240104. doi: https://doi.org/10.1126/science.1240104

11. Martins F, Souca J, Pereira CD, et al. Nuclear envelope dysfunction and its contribution to the aging process. Aging Cell. 2020;19(5):e13143. doi: https://doi.org/10.1111/acel.13143

12. Vahabikashi A, Adam SA, Medalia O, Goldman RD. Nuclear lamins: Structure and function in mechanobiology. APL Bioeng. 2022;6(1):011503. doi: https://doi.org/10.1063/5.0082656

13. Gordon LB, Shapell H, Massaro J, et al. Association of Lonafarnib treatment vs no treatment with mortality rate in patients with Hutchinson-Gilford progeria syndrome. JAMA. 2018;319(16):1687– 1695. doi: https://doi.org/10.1001/jama.2018.3264

14. Goldman RD, Shumaker DK, Erdos MR, et al. Accumulation of mutant lamin A causes progressive changes in nuclear architecture in Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004;101(24):8963–8968. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.0402943101

15. Prokocimer M, Barkan R, Gruenbaum Y. Hutchinson-Gilford progeria syndrome through the lens of transcription. Aging Cell. 2013;12(4):533–543. doi: https://doi.org/10.1111/acel.12070

16. Hutchinson-gilford progeria syndrome; HGPS. In: OMIM® Online Mendelian Inheritance in Man® An Online Catalog of Human Genes and Genetic Disorders. Updated June 4, 2022. Available online: https://omim.org/entry/176670. Accessed on July 02, 2022.

17. Merideth MA, Gordon LB, Clauss S, et al. Phenotype and course of Hutchinson-Gilford progeria syndrome. N Engl J Med. 2008;358(6):592– 604. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa0706898

18. Sevenants L, Wouters C, De Sandre-Giovannoli A, et al. Tight skin and limited joint movements as early presentation of HutchinsonGilford progeria in a 7-week-old infant. Eur J Pediatr. 2005;164(5):283– 286. doi: https://doi.org/10.1007/s00431-005-1635-x

19. Zhang J, Lian Q, Zhu G, et al. A human iPSC model of Hutchinson Gilford Progeria reveals vascular smooth muscle and mesenchymal stem cell defects. Cell Stem Cell. 2011;8(1):31–45. doi: https://doi.org/10.1016/j.stem.2010.12.002

20. Rork JF, Huang JT, Gordon LB, et al. Initial cutaneous manifestations of Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Pediatr Dermatol. 2014;31(2):196–202. doi: https://doi.org/10.1111/pde.12284

21. Huang S, Liang Y, Wu W, et al. Analysis of a case with typical Hutchinson-Gilford progeria syndrome with scleroderma-like skin changes and review of literature. Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2014;52(2):112–116.

22. Erdem N, Güneş AT, Avci O, Osma E. A case of HutchinsonGilford progeria syndrome mimicking scleroderma in early infancy. Dermatology. 1994;188(4):318–321. doi: https://doi.org/10.1159/000247175

23. Stevens AM, Torok KS, Li SC, et al. From immunopathogenesis of juvenile systemic sclerosis. Front Immunol. 2019;10:1352. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01352

24. Gordon CM, Gordon LB, Snyder BD, et al. Hutchinson-Gilford progeria is a skeletal dysplasia. J Bone Miner Res. 2011;26(7):1670– 1679. doi: https://doi.org/10.1002/jbmr.392

25. Ullrich NJ, Gordon LB. Chapter 18 — Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Handb Clin Neurol. 2015;132:249–264. doi: https://doi.org/10.1016/B978-0-444-62702-5.00018-4

26. Domingo DL, Trujillo MI, Council SE, et al. Hutchinson-Gilford progeria syndrome: oral and craniofacial phenotype. Oral Dis. 2009;15(3):187– 195. doi: https://doi.org/10.1111/j.1601-0825.2009.01521.x

27. Guardiani E, Zalewski C, Brewer C, et al. Otologic and audiologic manifestations of Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Laryngoscope. 2011;121(10):2250–2255. doi: https://doi.org/10.1002/lary.22151

28. Gordon LB, Massaro J, D’Agostino RB Sr, et al. Impact of farnesylation inhibitors on survival in Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Circulation. 2014;130(1):27–34. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008285

29. Cleveland RH, Gordon LB, Kleinman ME, et al. A prospective study of radiographic manifestations in Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Pediatr Radiol. 2012;42(9):1089–1098. doi: https://doi.org/10.1007/s00247-012-2423-1

30. Gordon LB, Harten IA, Patti ME, Lichtenstein AH. Reduced adiponectin and HDL cholesterol without elevated C-reactive protein: clues to the biology of premature atherosclerosis in HutchinsonGilford progeria syndrome. J Pediatr. 2005;146(3):336–341. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2004.10.064

31. Prakash A, Gordon LB, Kleinmann M, et al. Cardiac abnormalities in patients with Hutchinson-Gilford progeria syndrome. JAMA Cardiol. 2018;3(4):326–334. doi: https://doi.org/10.1001/jamacardio.2017.5235

32. Silvera VM, Gordon LB, Orbach DB, et al. Imaging characteristics of cerebrovascular arteriopathy and stroke in Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Am J Neuroradiol. 2013;34(5):1091–1097. doi: https://doi.org/10.3174/ajnr.A3341

33. Jung HL, Coffinier C, Choe Y, et al. Regulation of prelamin A but not lamin C by miR-9, a brain-specific microRNA. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109(7):E423–E431. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.1111780109

34. Gordon CM, Cleveland RH, Baltrusaitis K, et al. Extraskeletal Calcifications in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. Bone. 2019;125:103–111. doi: https://doi.org/10.1016/j.bone.2019.05.008

35. Varela I, Pereira S, Ugalde AP, et al. Combined treatment with statins and aminobisphosphonates extends longevity in a mouse model of human premature aging. Nat Med. 2008;14(7):767–772. doi: https://doi.org/10.1038/nm1786

36. Gordon LB, Kleinman ME, Miller DT, et al. Clinical trial of a farnesyltransferase inhibitor in children with Hutchinson–Gilford progeria syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012;109(41):16666– 16671. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.1202529109

37. Study of Zoledronic Acid, Pravastatin, and Lonafarnib for Patients With Progeria. In: U.S. National Library of Medicine. ClinicalTrials.gov. Available online: https://clinicaltrials.gov/show/NCT00916747. Accessed on July 02, 2022.

38. Fong LG, Frost D, Meta M, et al. A protein farnesyltransferase inhibitor ameliorates disease in mouse model of progeria. Science. 2006;311(5767):1621–1623. doi: https://doi.org/10.1126/science.1124875

39. Yang SH, Meta M, Qiao X, et al. A farnesyltransferase inhibitor improves disease phenotypes in mice with a Hutchinson–Gilford progeria syndrome mutation. J Clin Invest. 2006;116(8):2115– 2121. doi: https://doi.org/10.1172/JCI28968

40. Gordon LB, Kleinman ME, Massaro J, et al. Clinical trial of protein farnesylation inhibitors lonafarnib, pravastatin and zolendronic acid in children with Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Circulation. 2016;134(2):114–125. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022188

41. Bikkul MU, Clements CS, Godwin LS, et al. Farnesyltransferase inhibitor and rapamycin correct aberrant genome organization and decrease DNA damage respectively in Hutchinson-Gilford progeria syndrome fibroblasts. Biogerontology. 2018;19(6):579–602. doi: https://doi.org/10.1007/s10522-018-9758-4

42. Cao K, Graziotto JJ, Blair CD, et al. Rapamycin reverses cellular phenotypes and enhances mutant protein clearance in HutchinsonGilford progeria syndrome cells. Sci Trancl Med. 2011;3(89):89ra58. doi: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3002346

43. Gabriel D, Roedl D, Gordon LB, Djabali K. Sulforaphane enhances progerin clearance in Hutchinson-Gilford progeria fibroblasts. Aging Cell. 2015;14(1):78–91. doi: https://doi.org/10.1111/acel.12300

44. Larrieu D, Britton S, Demir M, et al. Chemical inhibitor of NAT 10 corrects defects of laminopathic cells. Science. 2014;344(6183):527– 532. doi: https://doi.org/10.1126/science.1252651

45. Larrieu D, Vive E, Robson S, et al. Inhibition of the acetyltransferase NAT 10 normalizes progeric and aging cell by rebalancing the Transportin-1 nuclear import pathway. Sci Signal. 2018;11(537):eaar5401. doi: https://doi.org/10.1126/scisignal.aar5401

46. Pellegrini C, Columbaro M, Capanni C, et al. All-trans retinoic acid and rapamycin normalize Hutchinson Gilford progeria fibroblast phenotype. Oncotarget. 2015;6(30):29914–29928. doi: https://doi.org/10.18632/oncotarget.4939

47. Kubben N, Brimacombe KR, Donegan M, et al. A high-content imaging-based screening pipeline for the systematic identification of anti-progeroid compounds. Methods. 2016;96:46–58. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymeth.2015.08.024

48. Kreienkamp R, Croke M, Neumann MA, et al. Vitamin D receptor signaling improves Hutchinson-Gilford progeria syndrome cellular phenotypes. Oncotarget. 2016;7(21):30018–30031. doi: https://doi.org/10.18632/oncotarget.9065

49. Liu C, Arnold R, Henriques G, Djabali K. Inhibition of JAKSTAT signaling with Baricitinib reduces inflammation and improves cellular homeostasis in progeria cells. Cells. 2019;8(10):1276. doi: https://doi.org/10.3390/cells8101276

50. Aveleira CA, Ferreira-Marques M, Cortes L, et al. Neuropeptide Y enhances progerin clearance and ameliorates the senescent phenotype of human Hutchinson-Gilford progeria syndrome cells, glz280. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2020;75(6):1073–1078. doi: https://doi.org/10.1093/gerona/glz280

51. Adrovic A, Sahin S, Barut K, Kasapcopur O. Juvenile Scleroderma-What has Changed in the Meantime? Curr Rheumatol Rev. 2018;14(3):219–225. doi: https://doi.org/10.2174/1573397114666180423105056

52. Squarzoni S, Schena E. Interleukin-6 neutralization ameliorates symptoms in prematurely aged mice. Aging Cell. 2021;20(1):e13285. doi: https://doi.org/10.1111/acel.13285


Рецензия

Для цитирования:


Бучинская Н.В., Ахенбекова А.Ж., Бугыбай А.А., Костик М.М. Прогерия (синдром Хатчинсона – Гилфорда): обзор литературы и клинический случай. Вопросы современной педиатрии. 2022;21(3):253-264. https://doi.org/10.15690/vsp.v21i3.2431

For citation:


Buchinskaya N.V., Akhenbekova A.Z., Bugybay A.A., Kostik M.M. Progeria (Hutchinson-Gilford Syndrome): Literature Review and Clinical Case. Current Pediatrics. 2022;21(3):253-264. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v21i3.2431

Просмотров: 275


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-5527 (Print)
ISSN 1682-5535 (Online)