РЕЗУЛЬТАТЫ ОТКРЫТОГО КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ IV ФАЗЫ ПО ИЗУЧЕНИЮ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ АБАТАЦЕПТА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С ПОЛИАРТИКУЛЯРНЫМ ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ БЕЗ СИСТЕМНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ В РОССИИ

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность абатацепта у детей и подростков с полиартикулярным вариантом ювенильного идиопатического артрита без системных проявлений. Пациенты и методы: в исследовании участвовали 15 пациентов в возрасте 13 (11; 14,5) лет; средняя длительность болезни составила 4 (3; 5) года. Диагноз устанавливали на основании критериев ILAR. Всем больным проводилось стандартное клинико-лабораторное обследование. Эффективность терапии оценивали по педиатрическим критериям улучшения Американской коллегии ревматологов (АКРпеди). Целевыми показателями эффективности терапии были: определение числа пациентов, у которых зарегистрировали 30/50/70/90% улучшение по критериям AКРпеди в течение первых 4 мес от начала терапии, а затем — каждые 2 мес; частота достижения стадии неактивной болезни и ремиссии заболевания. Результаты: через 4 мес улучшение по АКРпеди 30/50 было достигнуто у 60/30%; через 6 мес, по критериям 30/50/70 — у 80/40/40%, соответственно; через 12 мес, по критерию АКР70 — у 80% пациентов. Статус неактивной болезни через 6 и 12 мес зарегистрирован у 6/15 (30%) и 10/15 (60%) больных, соответственно, ремиссия — у 10/15 (60%) детей через 12 мес лечения. Нежелательные явления отмечены у 6/15 (40%) пациентов и характеризовались легкой степенью тяжести. У 3 пациентов имело место обострение инфекции Herpes labialis, 3 детей перенесли острую респираторную инфекцию. Выводы: абатацепт эффективен у больных с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, рефрактерным к лечению глюкокортикоидами, метотрексатом, комбинированной иммуносупрессивной терапии.

1. . Kahn P. Juvenile idiopathic arthritis: an update for the clinician. Bull. NYU Hospital Joint Dis. 2012; 70 (3): 152–166.

2. Beena J. P. Juvenile idiopathic arthritis: review of the literature and case report. J. Dent. Child (Chic). 2013; 80 (1): 25–30.

3. Alekseeva E. I., Alekseeva A. M., Valieva S. I., Bzarova T. M., Denisova R. V., Mikhaleva G. V. Voprosi sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2008; 7 (4): 30–44.

4. Ruperto N., Lovell D. J., Li T., Sztajnbok F. Abatacept improves health-related quality of life, pain, sleep quality, and daily participation in subjects with juvenile idiopathic arthritis. Arthr. Care Res. (Hoboken). 2010; 62 (11): 1542–1551.

5. Otten M. H., Anink J., Spronk S., van Suijlekom-Smit L. W. Efficacy of biological agents in juvenile idiopathic arthritis: a systematic review using indirect comparisons. Ann. Rheum. Dis. 2012; 21.

6. Ungar W. J., Costa V., Hancock-Howard R., Feldman B. M., Laxer R. M. Cost-effectiveness of biologics in polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis patients unresponsive to diseasemodifying antirheumatic drugs. Arthr. Care Res. (Hoboken). 2011; 63 (1): 111–119.

7. Alekseeva E. I., Valieva S. I., Denisova R. V., Bzarova T. M. Voprosi sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2008; 7 (5): 51–56.

8. Horneff G. Update on biologicals for treatment of juvenile idiopathic arthritis. Exp. Opin. Biol. Ther. 2013; 13 (3): 361–376.

9. Beukelman T., Patkar N. M., Saag K. G., Tolleson-Rinehart S., Cron R. Q., DeWitt E. M., Ilowite N. T., Kimura Y., Laxer R. M., Lovell D. J., Martini A., Rabinovich C. E., Ruperto N. 2011 American College of Rheumatology recommendations for the treatment of juvenile idiopathic arthritis: initiation and safety monitoring of therapeutic agents for the treatment of arthritis and systemic features. Arthr. Care Res. (Hoboken). 2011; 63 (4): 465–482.

10. Baranov A. A., Alekseeva E. I., Bzarova T. M., Valieva S. I., Denisova R. V. etc. Voprosi sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2013; 13 (1): 37–56.

11. Lagana B., Vinciguerra M., D'Amelio R. Modulation of T-cell co-stimulation in rheumatoid arthritis: clinical experience with abatacept. Clin Drug Investig. 2009; 29 (3): 185–202.

12. Kormendy D., Hoff H., Hoff P., Broker B. M., Burmester G. R., Brunner-Weinzierl M. C. Impact of the CTLA-4/CD28 axis on the processes of joint inflammation in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2013; 65 (1): 81–87.

13. Li X., Zhang C., Zhang J., Zhang Y., Wu Z., Yang L., Xiang Z., Qi Z., Zhang X., Xiao X. Polymorphisms in the CTLA-4 gene and rheumatoid arthritis susceptibility: a meta-analysis. J. Clin. Immunol. 2012; 32 (3): 530–539.

14. Kremer J. M., Dougados M., Emery P. et al. Treatment of rheumatoid arthritis with the selective costimulation modulator abatacept: twelve-month results of a phase iib, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2005; 52: 2263–2271.

15. Bergman M., Furfaro N. Individualizing therapy for rheumatoid arthritis: New strategies for maximizing treatment outcomes. PCE Updates in Rheumatology. 2010; 3 (2): 1–12.

16. Smolen J., Aletaha D., Bijlsma J. W. J. et al. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force. Ann. Rheum. Dis. 2010; 69: 631–637.

17. Kremer J. M., Russell A. S., Emery P., Abud-Mendoza C., Szechinski J., Westhovens R., Li T., Zhou X., Becker J. C., Aranda R., Peterfy C., Genant H. K. Long-term safety, efficacy and inhibition of radiographic progression with abatacept treatment in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate: 3-year results from the AIM trial. Ann. Rheum. Dis. 2011; 70 (10): 1826–1830.

18. Guyot P., Taylor P. C., Christensen R., Pericleous L., Drost P., Eijgelshoven I., Bergman G., Lebmeier M. Indirect treatment comparison of abatacept with methotrexate versus other biologic agents for active rheumatoid arthritis despite methotrexate therapy in the United Kingdom. J. Rheumatol. 2012; 39 (6): 1198–1206.

19. Weinblatt M. E., Schiff M., Valente R., van der Heijde D., Citera G., Zhao C., Maldonado M., Fleischmann R. Head-to-head comparison of subcutaneous abatacept versus adalimumab for rheumatoid arthritis: findings of a phase IIIb, multinational, prospective, randomized study. Arthritis Rheum. 2013; 65 (1): 28–38.

20. Westhovens R. The long-term effectiveness and safety of abatacept in rheumatoid arthritis. J. Clin. Rheumatol. Muscu loskeletal Med. 2011; 2 (1): 25–28.

21. Conaghan P. G.., Durez P., Alten R. E., Burmester G.-R. Impact of intravenous abatacept on synovitis, osteitis and structural damage in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate: the ASSET randomised controlled trial. Ann. Rheum. Dis. 2013; 72: 1287–1294.

22. Kremer J. M., Genant H. K., Moreland L. W., Russell A. S. et al. Effects of abatacept in patients with methotrexate-resistant active rheumatoid arthritis: a randomized trial. Ann. Intern. Med. 2006; 144: 865–876.

23. Weinblatt M. E., Moreland L. W., Westhovens R. Safety of abatacept administered intravenously in treatment of rheumatoid arthritis: Integrated analyses of up to 8 years of treatment from the Abatacept clinical trial program. J. Rheumatol. 2013; 40: 6.

24. Schiff M. H., Pritchard C., Huffstutter J. E. et al. The 6-month safety and efficacy of abatacept in patients with rheumatoid arthritis who underwent a washout after anti-TNF therapy or were directly switched to abatacept: the ARRIVE trial. Ann. Rheum. Dis. 2009; doi: 10.1136/ard.2008.099218.

25. Schiff M., Keiserman M., Codding C., Songcharoen S. et al. Efficacy and safety of abatacept or infliximab vs placebo in ATTEST: a phase III, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled study in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate. Ann. Rheum. Dis. 2008; 67: 1096–1103.

26. Kremer J. M., Genant H. K., Moreland L. W., Russell A. S. et al. Results of a two–year follow up study of patients with rheumatoid arthritis who received a combination of abatacept and methotrexate. Arthritis Rheum. 2008; 58: 953–963.

27. Genant H. K., Peterfy C. G., Westhovens R., Becker J. C. et al. Abatacept inhibits structural damage progression in rheumatoid arthritis: results from the long-term extension of the AIM trial. Ann. Rheum. Dis. 2008; 67: 1084–1089.

28. Westhovens R., Robles M., Ximenes A. D. et al. Clinical efficacy and safety of abatacept in methotrexate-naive patients with early rheumatoid arthritis and poor prognostic factors. Ann. Rheum. Dis. 2009. Р. 2208–2225.

29. Emery P., Durez P., Dougados M. et al. Efficacy of abatacept in delaying the development of rheumatoid arthritis (RA) in adult patients with undifferentiated inflammatory arthritis at high risk of developing RA. [OP-0130]. Ann. Rheum. Dis. 2008; 67 (Suppl. II): 89.

30. Westhovens R., Kremer J., Moreland L. et al. Durable impact on disease activity and consistent safety through 5 years in abatacepttreated RA patients background methotrexate. [FRI0171]. Ann. Rheum. Dis. 2008; 67 (Suppl. II): 341.

31. Khraishi M., Russell A., Olszynski W. P. Safety profile of abatacept in rheumatoid arthritis: A review. Clin. Ther. 2010; 32 (11): 1855–1870.

32. Bigbee C. L., Gonchoroff D. G., Vratsanos G. et al. Abatacept treatment does not exacerbate chronic Mycobacterium tuberculosis infection in mice. Arthritis Rheum. 2007; 56: 2557–2565.

33. Sibilia J., Westhovens R. Safety of T-cell co-stimulation modulation with abatacept in 4 patients with rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheumatol. 2007; 25 (Suppl. 46): 46–56.

34. Ruperto N., Lovell D. J., Quartier P., Ruperto N. Efficacy of abatacept in children with juvenile idiopathic arthritis. Arthritis & Rheumatism. 2010; 62 (6): 1792–1802.

35. Goldzweig O., Hashkes P. J. Abatacept in the treatment of polyarticular JIA: development, clinical utility, and place in therapy. Drug Des. Dev. Ther. 2011; 5: 61–70.

36. Wallace C. A., Giannini E. H., Huang В., Itert L., Ruperto N. Childhood Arthritis Rheumatology Research Alliance (CARRA), Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group (PRCSG) and Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO), American College of Rheumatology provisional criteria for defining clinical inactive disease in select categories of juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Care Res. 2011; 63: 929–936.

37. Bzarova T. M., Alekseeva E. I., Peterkova V. A. Voprosi sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2006; 5 (5): 13–18.