Клиническая характеристика пациента с мукополисахаридозом, тип IVА (синдромом Моркио)

Мукополисахаридоз (МПС), тип IVА (синдром Моркио) — наследственная лизосомная болезнь накопления, вызванная дефицитом N-ацетилглюкозамин-6-сульфатной сульфатазы. Дефицит этого фермента приводит к накоплению специфических гликозаминогликанов — кератансульфата и хондроитин-6-сульфата — преимущественно в костной и хрящевой ткани, а также в сердечно-сосудистой и дыхательной системах, зрительном анализаторе. При рождении пациенты с MПС IVА выглядят здоровыми, однако уже с первых лет жизни появляются характерные деформации позвоночника (кифосколиоз), килевидная грудная клетка, разболтанность запястий со снижением мышечной силы и утратой мелкой моторики, вальгусная деформация нижних конечностей. Обнаруживаются патологические изменения кардиоваскулярной и дыхательной систем, зрительного и слухового анализаторов. Ранняя диагностика заболевания необходима для своевременного начала ферментной заместительной терапии. Однако редкость заболевания и гетерогенная клиническая картина затрудняют своевременную верификацию диагноза. В результате пациенты c МПС IVА часто становятся тяжелыми инвалидами уже в подростковом возрасте. Больные с тяжелой формой при отсутствии лечения умирают в возрасте до 30 лет от осложнений болезней дыхательной системы и/или поражения клапанного аппарата сердца и шейной миелопатии.

1. Nakashima Y, Tomatsu S, Hori T, et al. Mucopolysaccharidosis IV A: Molecular cloning of the human N-acetylgalactosamine-6sulfatase gene (GALNS) and analysis of the 5-flanking region. Genomics. 1994;20(1):99–104. doi: https://doi.org/10.1006/geno.1994.1132

2. Jezela-Stanek A, Różdżyńska-Świątkowska A, Kulpanovich A, et al. Novel data on growth phenotype and causative genotypes in 29 patients with Morquio (Morquio-Brailsford) syndrome from Central-Eastern Europe. J Appl Genet. 2019;60(2):163–174. doi: https://doi.org/10.1007/s13353-019-00491-1

3. Hendriksz CJ, Harmatz P, Beck M, et al. Review of clinical presentation and diagnosis of mucopolysaccharidosis IVA. Mol Genet Metab. 2013;110(1-2):54–64. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2013.04.002

4. Hendriksz CJ, Berger KI, Giugliani R, et al. International guidelines for the management and treatment of Morquio A syndrome. Am J Med Genet A. 2015;167A(1):11–25. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.36833

5. Khan S, Alméciga-Díaz CJ, Sawamoto K, et al. Mucopolysaccharidosis IVA and glycosaminoglycans. Mol Genet Metab. 2017;120(1-2): 78–95. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2016.11.007

6. Sawamoto K, Alméciga-Díaz CJ, Mason RW, et al. Mucopolysaccharidosis type IVA: Clinical features, biochemistry, diagnosis, genetics, and treatment. In: Mucopolysaccharidoses Update. Tomatsu S, Lavery C, Giugliani R, eds. New York, NY: Nova Science Publishers; 2018. pp. 235–272.

7. Brailsford JF. Chondro-osteo-dystrophy, roentgenopgraphic & clinical features of a child with dislocation of vertebrae. Am J Surg. 1929;7:404–410.

8. Morquio L. Sur une forme de dystrophie osseuse familial. Arch Med Enfants Paris. 1929;32:129–135.

9. Nelson J, Crowhurst J, Carey B, Greed L. Incidence of the mucopolysaccharidoses in Western Australia. Hum Genet. 2003;123A(3): 310–313. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.20314

10. Nelson J. Incidence of the mucopolysaccharidoses in Northern Ireland. Hum Genet. 1997;101(3):355–358. doi: https://doi.org/10.1007/s004390050641

11. Sawamoto K, González J, Piechnik M, et al. Mucopolysaccharidosis IVA: Diagnosis, Treatment, and Management. Int J Mol Sci. 2020;21(4):1517. doi: https://doi.org/10.3390/ijms21041517

12. Morrone A, Caciotti A, Atwood R, et al. Morquio A syndromeassociated mutations: A review of alterations in the GALNS gene and a new locus-specific database. Hum Mutat. 2014;35(11): 1271–1279. doi: https://doi.org/10.1002/humu.22635

13. Peracha H, Sawamoto K, Averill L, et al. Diagnosis and prognosis of Mucopolysaccharidosis IVA. Mol Genet Metab. 2018;125 (1-2):18–37. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2018.05.004

14. Doherty C, Stapleton M, Piechnik M, et al. Effect of enzyme replacement therapy on the growth of patients with Morquio A. J Hum Genet. 2019;64(7):625–635. doi: https://doi.org/10.1038/s10038-019-0604-6

15. Do Cao J, Wiedemann A, Quinaux T, et al. 30 months followup of an early enzyme replacement therapy in a severe Morquio A patient: About one case. Mol Genet Metab Rep. 2016;9:42–45. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2016.10.001

16. Dhawale AA, Thacker MM, Belthur MV, et al. The Lower Extremity in Morquio Syndrome. J Pediatr Orthop. 2012;32(5):534–540. doi: https://doi.org/10.1097/BPO.0b013e318259fe57

17. Tomatsu S, Yasuda E, Patel P, et al. Morquio A syndrome: Diagnosis and current and future therapies. Pediatr Endocrinol Rev. 2014; 12 Suppl 1(0-1):141–151.

18. White KK, Jester A, Bache CE, et al. Orthopedic management of the extremities in patients with Morquio A syndrome. J Child Orthop. 2014;8(4):295–304. doi: https://doi.org/10.1007/s11832-014-0601-4

19. Tomatsu S, Averill LW, Sawamoto K, et al. Obstructive airway in Morquio A syndrome, the past, the present and the future. Mol Genet Metab. 2016;117(2):150–156. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2015.09.007

20. Lavery C, Hendriksz C. Mortality in Patients with Morquio Syndrome A. JIMD Rep. 2015;15:59–66. doi: https://doi.org/10.1007/8904_2014_298

21. Pizarro C, Davies RR, Theroux M, et al. Surgical Reconstruction for Severe Tracheal Obstruction in Morquio A Syndrome. Ann Thorac Surg. 2016;102(4):e329–e331. doi: https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2016.02.113

22. Sumner J, Tomatsu S, Stapleton M, et al. Management of tracheal obstruction in MPS. In: Mucopolysaccharidoses Update. Tomatsu S, Lavery C, Giugliani R, eds. New York, NY: Nova Science Publishers; 2018. pp. 689–710,

23. Harmatz PR, Mengel E, Geberhiwot T, et al. Impact of elosulfase alfa in patients with morquio A syndrome who have limited ambulation: An open-label, phase 2 study. Am J Med Genet A. 2017;173(2):375–383. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.38014

24. Leone A, Rigante D, Amato DZ, et al. Spinal involvement in mucopolysaccharidoses: a review. Childs Nerv Syst. 2015;31(2): 203–212. doi: https://doi.org/10.1007/s00381-014-2578-1

25. Nicolini F, Corradi D, Bosio S, Gherli T. Aortic valve replacement in a patient with Morquio syndrome. Heart Surg Forum. 2008;11(2): E96–E98. doi: https://doi.org/10.1532/HSF98.20071197

26. Braunlin EA, Harmatz PR, Scarpa M, et al. Cardiac disease in patients with mucopolysaccharidosis: presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis. 2011;34(6):1183–1197. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-011-9359-8

27. John RM, Hunter D, Swanton RH. Echocardiographic abnormalities in type IV mucopolysaccharidosis. Arch Dis Child. 1990; 65(70):746–749. doi: https://doi.org/10.1136/adc.65.7.746

28. Lin HY, Chuang CK, Ke YY, et al. Long-term effects of enzyme replacement therapy for Taiwanese patients with mucopolysaccharidosis IVA. Pediatr Neonatol. 2019;60(3):342–343. doi: https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2018.08.005