Нарушения митохондриального бета-окисления жирных кислот у детей: обзор литературы

Наследственные нарушения митохондриального бета-окисления жирных кислот — гетерогенная группа наследственных болезней обмена веществ, характеризующаяся нарушением метаболизма жирных кислот в митохондриях, что приводит к поражению центральной нервной системы, скелетной мускулатуры, сердечно-сосудистой системы, печени, развитию некетотической гипогликемии. Возраст манифестации заболевания и тяжесть клинических проявлений варьируют от тяжелых, неонатальных, до более легких, миопатических (взрослых), форм. Расширение программы массового скрининга в России позволяет выявлять заболевания данной группы в первые недели жизни. Наличие эффективной терапии нарушений митохондриального бета-окисления, особенно при ранней диагностике, дает возможность своевременно стабилизировать состояние пациента, предотвратить развитие тяжелых осложнений. Информированность педиатров, неонатологов, неврологов, кардиологов о заболеваниях данной группы является актуальной задачей современной педиатрии.

1. Goetzman ES. Advances in the Understanding and Treatment of Mitochondrial Fatty Acid Oxidation Disorders. Curr Genet Med Rep. 2017;5(3):132–142. doi: https://doi.org/10.1007/s40142-017-0125-6

2. Vishwanath VA. Fatty Acid Beta-Oxidation Disorders: A Brief Review. Ann Neurosci. 2016;23(1):51–55. doi: https://doi.org/10.1159/000443556

3. Merritt JL 2nd, Norris M, Kanungo S. Fatty acid oxidation disorders. Ann Transl Med. 2018;6(24):473. doi: https://doi.org/10.21037/atm.2018.10.57

4. Ambrose A, Sheehan M, Bahl S, et al. Outcomes of mitochondrial long chain fatty acid oxidation and carnitine defects from a single center metabolic genetics clinic. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):360. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-022-02512-5

5. Kennedy S, Potter BK, Wilson K, et al. The first three years of screening for medium chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency (MCADD) by newborn screening Ontario. BMC Pediatr. 2010;10:82. doi: https://doi.org/10.1186/1471-2431-10-82

6. Houten SM, Violante S, Ventura FV, Wanders RJA. The biochemistry and physiology of mitochondrial fatty acid beta-oxidation and its genetic disorders. Annu Rev Physiol. 2016;78:23–44. doi: https://doi.org/10.1146/annurev-physiol-021115-105045

7. Gharbawy E, Vockley A. Inborn Errors of Metabolism with Myopathy: Defects of Fatty Acid Oxidation and the Carnitine Shuttle System. Pediatr Clin North Am. 2018;65(2):317–335. doi: https://doi.org/10.1016/j.pcl.2017.11.006

8. Knottnerus SJG, Bleeker JC, Wüst RCI, et al. Disorders of mitochondrial long-chain fatty acid oxidation and the carnitine shuttle. Rev Endocr Metab Disord. 2018;19(1):93–106. doi: https://doi.org/10.1007/s11154-018-9448-1

9. Smith E, Fernandez C, Melander O, Ottosson F. Altered Acylcarnitine Metabolism Is Associated With an Increased Risk of Atrial Fibrillation. J Am Heart Assoc. 2020;9(21):e016737. doi: https://doi.org/10.1161/JAHA.120.016737

10. Wanders RJA, Visser G, Ferdinandusse S, et al. Mitochondrial Fatty Acid Oxidation Disorders: Laboratory Diagnosis, Pathogenesis, and the Complicated Route to Treatment. J Lipid Atheroscl. 2020;9(3):313–333. doi: https://doi.org/10.12997/jla.2020.9.3.313

11. Mütze U, Nennstiel U, Odenwald B, et al. Sudden neonatal death in individuals with medium-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency: limit of newborn screening. Eur J Pediatr. 2022;181(6):2415–2422. doi: https://doi.org/10.1007/s00431022-04421-y

12. De Pasquale L, Meo P, Fulia F, et al. A fatal case of neonatal onset multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency caused by novel mutation of ETFDH gene: case report. Ital J Pediatr. 2022;48(1):164. doi: https://doi.org/10.1186/s13052-022-01356-w

13. Gjorgjievski N, Dzekova-Vidimliski P, Petronijevic Z, et al. Carnitine Palmitoyltransferase II Deficiency (CPT II) Followed By Rhabdomyolysis and Acute Kidney Injury. Open Access Maced J Med Sci. 2018;6(4):666–668. doi: https://doi.org/10.3889/oamjms.2018.158

14. Ramanathan R, Ibdah JA. Mitochondrial Dysfunction and Acute Fatty Liver of Pregnancy. Int J Mol Sci. 2022;23(7):3595. doi: https://doi.org/10.3390/ijms23073595

15. Ivin N, Della Torre V, Sanders F, Youngman M. Rhabdomyolysis caused by carnitine palmitoyltransferase 2 deficiency: A case report and systematic review of the literature. Intensive Care Soc. 2020;21(2):165–173. doi: https://doi.org/10.1177/1751143719889766

16. El-Gharbawy A, Vockley J. Inborn Errors of Metabolism with Myopathy: Defects of Fatty Acid Oxidation and the Carnitine Shuttle System. Pediatr Clin North Am. 2018;65(2):317–335. doi: https://doi.org/10.1016/j.pcl.2017.11.006

17. Lund AM, Skovby F, Vestergaard H, et al. Clinical and biochemical monitoring of patients with fatty acid oxidation disorders. J Inherit Metab Dis. 2010;33(5):495–500. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-009-9000-2

18. Нарушения митохондриального β-окисления жирных кислот: клинические рекомендации. Минздрав России; 2021. Доступно по: https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/proekty-klinicheskikh-rekomendatsiy/КР%20НОЖК_финал_pdf. Ссылка активна на 25.12.2022.

19. Bosch AM, Abeling NG, Ijlst L, et al. Brown-Vialetto-Van Laere and Fazio Londe syndrome is associated with a riboflavin transporter defect mimicking mild MADD: a new inborn error of metabolism with potential treatment. J Inherit Metab Dis. 2011;34(1):159–164. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-010-9242-z

20. Nutrition Management of Inherited Metabolic Diseases. Bernstein LE, Rohr F, Helm JR, eds. Springer; 2015. doi: https://doi.org/10.1007/978-3-319-14621

21. Aldubayan SH, Rodan LH, Berry GT, Levy HL. Acute Illness Protocol for Fatty Acid Oxidation and Carnitine Disorders. Pediatr Emerg Care. 2017;33(4):296–301. doi: http://doi.org/10.1097/PEC.0000000000001093

22. Кулебина Е.А., Сурков А.Н., Потапов А.С. и др. Диагностика и лечение дефицита 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот с длинной углеродной цепью у ребенка 8 месяцев // Российский педиатрический журнал. — 2020. — Т. 23. — № 4. — С. 274–279. — doi: http://doi.org/10.18821/1560-9561-202023-4-274-279

23. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 274н от 21 апреля 2022 г. «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи пациентам с врожденными и/или наследственными заболеваниями». Доступно по: https://rg.ru/documents/2022/07/14/minzdrav-prikaz274-site-dok.html. Ссылка активна на 25.12.2022.