Энцефалит вирусной этиологии (вирус герпеса человека 6-го типа) после COVID-19 у ребенка: клинический случай

Обоснование. Нарушения иммунной системы в ранние сроки после COVID-19 ассоциированы с высоким риском развития других инфекций, в том числе вирусных. Диагностика последних затруднена, особенно при отсутствии клинических симптомов первичного инфицирования и вместе с тем тяжелом течении болезни. О развитии энцефалита в результате реактивации латентной вирусной инфекции ранее не сообщалось.

Описание клинического случая. У девочки в возрасте 4 лет отмечено появление психоневрологической симптоматики с присоединением на следующий день тонических судорог в конечностях. На 3-и сут после дебюта ребенок госпитализирован с предварительным диагнозом «вирусный энцефалит». В анамнезе — за 3–4 нед до дебюта заболевания — контакт с больными с лабораторно подтвержденной новой коронавирусной инфекцией с появлением у ребенка признаков легкой респираторной инфекции (на наличие SARS-CoV-2 обследован не был). После исключения широкого спектра инфекций (отрицательные результаты ПЦР на SARS-CoV-2, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, вирус Эпштейна – Барр, токсоплазму, энтеровирус) заподозрена аутоиммунная природа поражения ЦНС (в последующем не подтверждена). На 15-е сут от дебюта заболевания в клетках крови и в мазке из ротоглотки обнаружен вирус герпеса человека 6-го типа. В эти же сроки обнаружена высокая концентрация IgG к SARS-CoV-2. Лечение (на разных стадиях болезни — антибактериальная, противосудорожная, антикоагулянтная, противовирусная, иммунозаместительная и седативная терапия, глюкокортикостероиды) не привело к положительной динамике болезни. По данным МРТ головного мозга (23-и сут от дебюта болезни) обнаружены зоны лейкоэнцефалопатии субкортикального белого вещества конвекситальных отделов теменных и затылочных долей, субатрофические изменения белого вещества полушарий мозга с умеренным викарным расширением субарахноидальных пространств. Прогрессирование заболевания привело к летальному исходу на 32-е сут после появления первых его признаков.

Заключение. Показана возможность развития тяжелого вирусного энцефалита (в результате первичной герпесвирусной инфекции или ее реактивации) в ранние сроки после перенесенного легкого COVID-19. Причинно-следственный характер этой связи требует дополнительного изучения.

1. Савенкова М.С., Вашура Л.В. Герпес 6-го типа: эпидемиология, диагностика, клинические варианты течения // Эффективная фармакотерапия. — 2017. — № 23. — С. 6–10.

2. Симонова Е.В., Харламова Ф.С., Учайкин В.Ф. и др. Поражение ЦНС при герпесвирусной моно- и микст-инфекции 6-го типа у детей // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2016. — Т. 95. — № 2. — С. 22–29.

3. Caserta MT, Hall CB, Schnabel K, et al. Primary human herpesvirus 7 infection: a comparison of human herpesvirus 7 and human herpesvirus 6 infections in children. J Pediatr. 1998;133(3):386– 389. doi: https://doi.org/10.1016/s0022-3476(98)70275-6

4. Калугина М.Ю., Каражас Н.В., Рыбалкина Т.Н. и др. Актуальность диагностики инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6-го типа // Детские инфекции. — 2012. — Т. 11. — № 1. — С. 60–63.

5. Chi J, Gu B, Zhang C, et al. Human herpesvirus 6 latent infection in patients with glioma. J Infect Dis. 2012;206(9):1394–1398. doi: https://doi.org/10.1093/infdis/jis513

6. Nora-Krukle Z, Chapenko S, Logina I, et al. Human herpesvirus 6 and 7 reactivation and disease activity in multiple sclerosis. Medicina (Kaunas). 2011;47(10):527–531.

7. Казимирчук В.Е., Мальцев Д.В. Диагностика и лечение инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6-го типа // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. — 2011. — № 5. — C. 45–46.

8. Симонова Е.В., Харламова Ф.С., Учайкин В.Ф. и др. Лимбический энцефалит герпесвирусной этиологии // Детские инфекции. — 2014. — Т. 13. — № 4. — С. 6–13.

9. Takahashi K, Sonoda S, Higashi K, et al. Predominant CD4 T-lymphocyte tropism of human herpesvirus 6-related virus. J Virol. 1989;63(7):3161–3163. doi: https://doi.org/10.1128/JVI.63.7.3161-3163.1989

10. Liberto MC, Iannello D, Capozza AB. Altered cytokine production after human herpes virus type 6 infection. New Microbiol. 1999;22(4):293–300.

11. Meeuwsen S, Persoon-Deen C, Bsibsi M, et al. Modulation of the cytokine network in human adult astrocytes by human herpesvirus-6A. J Neuroimmunol. 2005;164(1):37–47. doi: https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2005.03.013

12. Хохлов Л.К., Хохлов А.Л. Экзогенно-органическая психопатология: неврозоподобные состояния, острые, затяжные симптоматические психозы, психоорганические синдромы. Терапия когнитивных расстройств: монография. — Ярославль: ООО «Фотолайф»; 2019. — 413 с.

13. Sharifipour S, Davoodi Rad K. Seroprevalence of Epstein–Barr virus among children and adults in Tehran, Iran. New Microbes New Infect. 2020;34:100641. doi: https://doi.org/10.1016/j.nmni.2019.100641

14. Соломай Т.В., Семененко Т.А., Каражас Н.В. и др. Особенности изменения показателей иммунного статуса лиц с активными и латентными формами герпесвирусных инфекций // Пермский медицинский журнал. — 2021. — Т. 38. — № 1. — С. 46–63. — doi: https://doi.org/10.17816/pmj3814663

15. Le Balc’h P, Pinceaux K, Pronier C, et al. Herpes simplex virus and cytomegalovirus reactivations among severe COVID-19 patients. Crit Care. 2020;24(1):530. doi: https://doi.org/10.1186/s13054-020-03252-3

16. Bond P. Ethnicity and the relationship between COVID-19 and the herpes simplex viruses. Med Hypotheses. 2021;146:110447. doi: https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110447

17. Amorim Dos Santos J, Normando AGC, Carvalho da Silva RL, et al. Oral mucosal lesions in a COVID-19 patient: New signs or secondary manifestations? Int J Infect Dis. 2020;97:326–328. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.06.012

18. Xu R, Zhou Y, Cai L, et al. Co-reactivation of the human herpesvirus alpha subfamily (herpes simplex virus-1 and varicella zoster virus) in a critically ill patient with COVID-19. Br J Dermatol. 2020;183(6):1145–1147. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.19484

19. Полонский Е.Л., Скулябин Д.И., Лапин С.В. и др. Полиморфизм аутоиммунного энцефалита // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. — 2019. — Т. 13. — № 2. — С. 79 – 91. — doi: https://doi.org/10.25692/ACEN.2019.2.9

20. Lino K, Alves LS, Raposo JV, et al. Presence and clinical impact of human herpesvirus-6 infection in patients with moderate to critical coronavirus disease-19. J Med Virol. 2022;94(3):1212–1216. doi: https://doi.org/10.1002/jmv.27392

21. Centers for Disease Control and Prevention. Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) Associated with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Available online: https://emergency.cdc.gov/han/2020/han00432.asp. Accessed on June 02, 2023.

22. World Health Organization. Multisystem inflammatory syndrome in children and adolescents with COVID-19. Available online: https://www.who.int/publications/i/item/multisystem-inflammatorysyndrome-in-children-and-adolescents-with-covid-19. Accessed on June 02, 2023.

23. Brooks B, Tancredi C, Song Y, et al. Epstein–Barr Virus and Human Herpesvirus-6 Reactivation in Acute COVID-19 Patients. Viruses. 2022;14(9):1872. doi: https://doi.org/10.3390/v14091872

24. Cao X, Zhang X, Meng W, Zheng H. Herpes Zoster and Postherpetic Neuralgia in an Elderly Patient with Critical COVID-19: A Case Report. J Pain Res. 2020;13:2361–2365. doi: https://doi.org/10.2147/JPR.S274199

25. Dursun R, Temiz SA. The clinics of HHV-6 infection in COVID-19 pandemic: Pityriasisrosea and Kawasaki disease. Dermatol Ther 2020;33(4):e13730. doi: https://doi.org/10.1111/dth.13730

26. Brambilla L, Maronese CA, Tourlaki A, Veraldi S. Herpes zoster following COVID-19: a report of three cases. Eur J Dermatol. 2020;30(6):754–756. doi: https://doi.org/10.1684/ejd.2020.392

27. Савенкова М.С., Сотников И.А., Афанасьева А.А. и др. Значение герпесвирусов в постковидном периоде у детей // РМЖ. Мать и дитя. — 2023. — Т. 6. — № 1. — С. 39–44. — doi: https://doi.org/10.32364/2618-8430-2023-6-1-39-44

28. Handous I, Achour B, Marzouk M, et al. Coinfections of Human Herpesviruses (CMV, HHV-6, HHV-7 and EBV) in nontransplant acute leukemia patients undergoing chemotherapy. Virol J. 2020;17(1):37. doi: https://doi.org/10.1186/s12985020-01302-4

29. Sinadinos A, Shelswell J. Oral ulceration and blistering in patients with COVID-19. Evid Based Dent. 2020;21(2):49. doi: https://doi.org/10.1038/s41432-020-0100-z

30. Мелехина Е.В., Шалбарова Т.В., Солдатова Е.Ю. и др. Герпесвирусные инфекции и мультисистемный воспалительный синдром, ассоциированный с SARS-CoV-2, у детей в клинических примерах // Вопросы практической педиатрии. — 2022. — Т. 17. — № 4. — С. 155–163. — doi: https://doi.org/10.20953/1817-76462022-4-155-163