Роль генетического тестирования и комплексного эндоскопического обследования в дифференциальной диагностике наследственных полипозов у пациентов детского и юношеского возраста: десятилетний опыт клиники

Обоснование. Наследственные полипозные синдромы (НПС) представляют собой группу редких генетических заболеваний, характеризующихся развитием множественных эпителиальных образований в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), обладающих высоким риском малигнизации и развития неоплазий других локализаций. Тактика динамического наблюдения при наследственных полипозах имеет существенные различия, и дифференциальная диагностика может представлять сложность ввиду вариабельности фенотипа и сходства клинических проявлений. Цель исследования — определить роль молекулярно-генетического тестирования и эндоскопического исследования в диагностике и лечении детей с наследственными полипозными синдромами. Материалы и методы. В ретроспективное наблюдательное исследование были включены 17 пациентов с клиническими признаками наследственных полипозов, обратившихся в НИИ детской онкологии и гематологии им. Л.А. Дурнова за период с 2013 по 2023 г. Всем пациентам было выполнено молекулярно-генетическое тестирование и комплексное эндоскопическое исследование верхних и нижних отделов ЖКТ. Результаты. По результатам генетического тестирования выделены 7 групп пациентов с различными мутациями в генах, ассоциированных с наследственными опухолевыми синдромами: STK11 (35,3%; n = 6), APC (17,6%; n = 3), PTEN (11,8%; n = 2), SMAD4 (5,9%; n = 1), BMPR1A (5,9%; n = 1), MUTYH (5,9%; n = 1), MLH1 (5,9%; n = 1). Также у одной пациентки с колоректальным раком на фоне предшествующего аденоматозного полипа выявлены патогенные варианты мутаций в генах ATM и CHEK2, что можно рассматривать как наличие мультилокусного опухолевого синдрома (MINAS) (5,9%, n = 1). У одной (5,9%) пациентки с множественными гамартомными полипами тела желудка и множественными гастроинтестинальными стромальными опухолями желудка (ГИСО) патогенных мутаций не выявлено. Комплексное эндоскопическое исследование проведено 14 (82,3%) пациентам, во всех случаях были выявлены эпителиальные или неэпителиальные образования желудка и кишечника. Злокачественные новообразования 12-перстной и толстой кишок диагностированы у 3 из 14 пациентов (21,4%). Морфологические варианты выявленных образований в ЖКТ были представлены гамартомными, гиперпластическими и ювенильными полипами, аденомами, зубчатыми аденомами, аденокарциномой и ГИСО. Выявленные эпителиальные образования в желудке, 12-перстной кишке и толстой кишке у 8 из 14 пациентов (57,1%) были удалены методами эндоскопической полипэктомии и эндоскопической резекции слизистой оболочки. В отдельных случаях проводили резекцию тонкой кишки (14,3%, n = 2), тотальную колэктомию (14,3%, n = 2) и гастрэктомию (14,3%, n = 2). Заключение. Понимание молекулярно-биологической этиологии развития НПС, особенностей эндоскопической диагностики и лечения позволяет оптимизировать тактику ведения данной группы пациентов и минимизировать риски развития злокачественных новообразований верхних и нижних отделов ЖКТ, а также опухолей внекишечной локализации путем проведения своевременных лечебно-профилактических мероприятий.

1. Vyas M, Yang X, Zhang X. Gastric Hamartomatous Polyps-Review and Update. Clin Med Insights Gastroenterol. 2016;9:3–10. doi: https://doi.org/10.4137/CGast.S38452

2. Kidambi TD, Kohli DR, Samadder NJ, Singh A. Hereditary Polyposis Syndromes. Curr Treat Options Gastroenterol. 2019;17(4): 650–665. doi: https://doi.org/10.1007/s11938-019-00251-4

3. Pachler FR, Byrjalsen A, Karstensen JG, Jelsig AM. Hereditary polyposis syndromes remain a challenging disease entity: Old dilemmas and new insights. World J Gastrointest Surg. 2023;15(1): 1–8. doi: https://doi.org/10.4240/wjgs.v15.i1.1

4. Latchford A, Cohen S, Auth M, et al. Management of Peutz-Jeghers Syndrome in Children and Adolescents: A Position Paper From the ESPGHAN Polyposis Working Group. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2019;68(3):442–452. doi: https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000002248

5. Tacheci I, Kopacova M, Bures J. Peutz-Jeghers syndrome. Curr Opin Gastroenterol. 2021;37(3):245–254. doi: https://doi.org/10.1097/MOG.0000000000000718

6. Gammon A, Jasperson K, Kohlmann W, Burt RW. Hamartomatous polyposis syndromes. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2009;23(2): 219–231. doi: https://doi.org/10.1016/j.bpg.2009.02.007

7. Jass JR. Colorectal polyposes: from phenotype to diagnosis. Pathol Res Pract. 2008;204(7):431–447. doi: https://doi.org/10.1016/j.prp.2008.03.008

8. Wu M, Krishnamurthy K. Peutz-Jeghers Syndrome. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022.

9. Burke CA, Santisi J, Church J, Levinthal G. The utility of capsule endoscopy small bowel surveillance in patients with polyposis. Am J Gastroenterol. 2005;100(7):1498–1502. doi: https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2005.41506.x

10. Mata A, Llach J, Castells A, et al. A prospective trial comparing wireless capsule endoscopy and barium contrast series for small-bowel surveillance in hereditary GI polyposis syndromes. Gastrointest Endosc. 2005;61(6):721–725. doi: https://doi.org/10.1016/s0016-5107(05)00289-0

11. Soares J, Lopes L, Vilas Boas G, Pinho C. Wireless capsule endoscopy for evaluation of phenotypic expression of small-bowel polyps in patients with Peutz-Jeghers syndrome and in symptomatic first-degree relatives. Endoscopy. 2004;36(12):1060–1066. doi: https://doi.org/10.1055/s-2004-826038

12. Hruban RH, Canto MI, Yeo CJ. Prevention of pancreatic cancer and strategies for management of familial pancreatic cancer. Dig Dis. 2001;19(1):76–84. doi: https://doi.org/10.1159/000050656

13. Lam-Himlin D, Park JY, Cornish TC, et al. Morphologic characterization of syndromic gastric polyps. Am J Surg Pathol. 2010;34(11):1656–1662. doi: https://doi.org/10.1097/PAS.0b013e3181f2b1f1

14. Brosens LA, Wood LD, Offerhaus GJ, et al. Pathology and Genetics of Syndromic Gastric Polyps. Int J Surg Pathol. 2016;24(3): 185–199. doi: https://doi.org/10.1177/1066896915620013

15. Kato M, Mizuki A, Hayashi T, et al. Cowden’s disease diagnosed through mucocutaneous lesions and gastrointestinal polyposis with recurrent hematochezia, unrevealed by initial diagnosis. Intern Med. 2000;39(7):559–563. doi: https://doi.org/10.2169/internalmedicine.39.559

16. McGarrity TJ, Wagner Baker MJ, Ruggiero FM, et al. GI polyposis and glycogenic acanthosis of the esophagus associated with PTEN mutation positive Cowden syndrome in the absence of cutaneous manifestations. Am J Gastroenterol. 2003;98(6):1429–1434. doi: https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2003.07496.x

17. Garofola C, Jamal Z, Gross GP. Cowden Disease. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023.

18. Heald B, Mester J, Rybicki L, et al. Frequent gastrointestinal polyps and colorectal adenocarcinomas in a prospective series of PTEN mutation carriers. Gastroenterology. 2010;139(6): 1927–1933. doi: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2010.06.061

19. Coriat R, Mozer M, Caux F, et al. Endoscopic findings in Cowden syndrome [published correction appears in Endoscopy. 2011;43(12):1096. Endoscopy. 2011;43(8):723–726. doi: https://doi.org/10.1055/s-0030-1256342

20. Chung DC, Adar T. Juvenile polyposis syndrome. In: UpToDate. Available online: https://www.uptodate.com/contents/juvenile-polyposis-syndrome. Accessed on August 20, 2923.

21. van Hattem WA, Langeveld D, de Leng WW, et al. Histologic variations in juvenile polyp phenotype correlate with genetic defect underlying juvenile polyposis. Am J Surg Pathol. 2011;35(4): 530–536. doi: https://doi.org/10.1097/PAS.0b013e318211cae1

22. Jass JR, Williams CB, Bussey HJ, Morson BC. Juvenile polyposis — a precancerous condition. Histopathology. 1988;13(6):619–630. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2559.1988.tb02093.x

23. Kang B, Hwang SK, Choi S, et al. Case report of juvenile polyposis/hereditary hemorrhagic telangiectasia syndrome: first report in Korea with a novel mutation in the SMAD4 gene. Transl Pediatr. 2021;10(5):1369–1376. doi: https://doi.org/10.21037/tp-21-12

24. Upadhyaya VD, Gangopadhyaya AN, Sharma SP, et al. Juvenile polyposis syndrome. J Indian Assoc Pediatr Surg. 2008;13(4): 128–131. doi: https://doi.org/10.4103/0971-9261.44762

25. Schreibman IR, Baker M, Amos C, McGarrity TJ. The hamartomatous polyposis syndromes: a clinical and molecular review. Am J Gastroenterol. 2005;100(2):476–490. doi: https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2005.40237.x

26. Zbuk KM, Eng C. Hamartomatous polyposis syndromes. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2007;4(9):492–502. doi: https://doi.org/10.1038/ncpgasthep0902

27. Half E, Bercovich D, Rozen P. Familial adenomatous polyposis. Orphanet J Rare Dis. 2009;4:22. doi: https://doi.org/10.1186/1750-1172-4-22

28. Aelvoet AS, Buttitta F, Ricciardiello L, Dekker E. Management of familial adenomatous polyposis and MUTYH-associated polyposis; new insights. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2022;58-59: 101793. doi: https://doi.org/10.1016/j.bpg.2022.101793

29. Carr S, Kasi A. Familial Adenomatous Polyposis. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023.

30. Hayashi N, Tanaka S, Hewett DG, et al. Endoscopic prediction of deep submucosal invasive carcinoma: validation of the narrow-band imaging international colorectal endoscopic (NICE) classification. Gastrointest Endosc. 2013;78(4):625–632. doi: https://doi.org/10.1016/j.gie.2013.04.185

31. Coffey A, Patel K, Quintanilla N, et al. Fundic Gland Polyps in the Pediatric Population: Clinical and Histopathologic Studies. Pediatr Dev Pathol. 2017;20(6):482–489. doi: https://doi.org/10.1177/1093526617706816

32. Guarinos C, Juárez M, Egoavil C, et al. Prevalence and characteristics of MUTYH-associated polyposis in patients with multiple adenomatous and serrated polyps. Clin Cancer Res. 2014;20(5):1158–1168. doi: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-13-1490

33. McGuigan A, Whitworth J, Andreou A, et al. Multilocus Inherited Neoplasia Allele Syndrome (MINAS): an update. Eur J Hum Genet. 2022;30(3):265–270. doi: https://doi.org/10.1038/s41431-021-01013-6

34. Ferlitsch M, Moss A, Hassan C, et al. Colorectal polypectomy and endoscopic mucosal resection (EMR): European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Clinical Guideline. Endoscopy. 2017;49(3):270–297. doi: https://doi.org/10.1055/s-0043-102569

35. Rebuzzi F, Ulivi P, Tedaldi G. Genetic Predisposition to Colorectal Cancer: How Many and Which Genes to Test? Int J Mol Sci. 2023;24(3):2137. doi: https://doi.org/10.3390/ijms24032137

36. Yalcintepe S, Gurkan H, Demir S, et al. Targeted next-generation sequencing as a diagnostic tool in gastrointestinal system cancer/polyposis patients. Tumori. 2020;106(6):510–517. doi: https://doi.org/10.1177/0300891620919171

37. Wang D, Liang S, Zhang X, et al. Targeted next-generation sequencing approach for molecular genetic diagnosis of hereditary colorectal cancer: Identification of a novel single nucleotide germline insertion in adenomatous polyposis coli gene causes familial adenomatous polyposis. Mol Genet Genomic Med. 2019;7(1):e00505. doi: https://doi.org/10.1002/mgg3.505