Изменения в гене DSG4 как причина гипотрихоза у ребенка с тяжелым атопическим дерматитом: клинический случай

Обоснование. Гипотрихоз — наследственная форма алопеции, вызывающая почти полную потерю волос на голове в детском возрасте. Диагноз устанавливается преимущественно на основании анамнеза и клинической картины. Дополнительным методом диагностики, позволяющим выставить диагноз «гипотрихоз» при сомнительной или стертой клинической картине заболевания, а также в ходе углубленной дифференциальной диагностики данного состояния с другими, часто сопутствующими атопическому дерматиту (очаговая и диффузные формы алопеции), является генетическое исследование.

Клиническая диагностика гипотрихоза у пациентов с тяжелыми дерматозами является сложной задачей. Описание клинического случая. Девочка, возраст 2 года 4 мес, госпитализирована с жалобами на распространенные высыпания на теле, сопровождающиеся выраженным зудом, а также на изменение толщины, качества стержней волос и их выпадение. Диагностированы тяжелый атопический дерматит и гипотрихоз. Диагноз атопического дерматита установлен клинически (SCORAD 65), диагноз гипотрихоза (тип 6, монилетрикс-подобный гипотрихоз) подтвержден молекулярно-генетическим анализом (выявлен нуклеотидный вариант с.1969C>T в экзоне 13 гена DSG4 (OMIM #607892)). У матери, брата и двух сестер пациентки выявлен нуклеотидный вариант chr18:31409487C>T в гетерозиготном состоянии в гене DSG4, у матери и брата без клинических проявлений, у сестер — невыраженное поредение волос на волосистой части головы, бровей и ресниц с рождения. Клинических проявлений атопического дерматита у родителей и остальных детей в семье пациентки нет.

Заключение. У пациентов с коморбидной патологией или тяжелыми дерматозами клиника гипотрихоза может быть стерта, сглажена или имитировать проявление симптомов основного и других сопутствующих заболеваний. Также стоит отметить, что нарушение в определенных генах может утяжелять течение атопического дерматита. В данном случае мутация в гене DSG4 приводит к несостоятельности эпидермального барьера за счет нарушения синтеза трансмембранных компонентов десмосом. Поэтому в подобных случаях необходимы обязательная консультация генетика и генетическое исследование, включающее в себя поиск изменений определенных генов.

1. Toribio J, Quiñones PA. Hereditary hypotrichosis simplex of the scalp. Evidence for autosomal dominant inheritance. Br J Dermatol. 1974;91(6):687–696. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.1974.tb12455.x

2. Just M, Ribera M, Fuente MJ, et al. Hereditary hypotrichosis simplex. Dermatology. 1998;196(3):339–342. doi: https://doi.org/10.1159/000017909

3. Vastarella M, Martora F, Ocampo-Garza S, et al. Treatment of hereditary hypotrichosis simplex of the scalp with oral minoxidil and growth factors. Dermatol Ther. 2022;35(9):e15671. doi: https://doi.org/10.1111/dth.15671

4. Bennàssar A, Ferrando J, Grimalt R. Congenital atrichia and hypotrichosis. World J Pediatr. 2011;7(2):111–117. doi: https://doi.org/10.1007/s12519-011-0262-z

5. Peled A, Samuelov L, Sarig O, et al. Treatment of hereditary hypotrichosis simplex of the scalp with topical gentamicin. Br J Dermatol. 2020;183(1):114–120. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.18718

6. Hayashi T, Katagiri S, Kubota D, et al. The first Japanese family of CDH3-related hypotrichosis with juvenile macular dystrophy. Mol Genet Genomic Med. 2021;9(6):e1688. doi: https://doi.org/10.1002/mgg3.1688

7. Narayan A, Moosajee M. Sparse scalp hair and vision loss: think hypotrichosis with juvenile macular dystrophy. BMJ Case Rep. 2019; 12(10):e232342. doi: https://doi.org/10.1136/bcr-2019-232342

8. Huang Y, Cai C, Ren L, et al. Marie Unna hereditary hypotrichosis accompanied by multiple familial trichoepithelioma in a Chinese family. J Dermatol. 2019;46(5):413–417. doi: https://doi.org/10.1111/1346-8138.14811

9. Coulie R, Niyazov DM, Gambello MJ, et al. Hypotrichosis-lymphedema-telangiectasia syndrome: Report of ileal atresia associated with a SOX18 de novo pathogenic variant and review of the phenotypic spectrum. Am J Med Genet A. 2021;185(7): 2153–2159. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.62205

10. Wangberg H, Wigby K, Jones MC. A novel autosomal dominant mutation in SOX18 resulting in a fatal case of hypotrichosis-lymphedema-telangiectasia syndrome. Am J Med Genet A. 2018;176(12): 2824–2828. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.40532

11. Ullah A, Raza SI, Ali RH, et al. A novel deletion mutation in the DSG4 gene underlies autosomal recessive hypotrichosis with variable phenotype in two unrelated consanguineous families. Clin Exp Dermatol. 2015;40(1):78–84. doi: https://doi.org/10.1111/ced.12457

12. Hua S, Ding Y, Zhang J, et al. Novel mutations in Chinese hypotrichosis simplex patients associated with LSS gene. J Dermatol. 2021;48(3):408–412. doi: https://doi.org/10.1111/1346-8138.15697

13. Akiyama M. Isolated autosomal recessive woolly hair/ hypotrichosis: genetics, pathogenesis and therapies. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(9):1788–1796. doi: https://doi.org/10.1111/jdv.17350

14. Трюб Р.М. Сложный пациент трихолога: руководство по эффективному лечению алопеций и сопутствующих заболеваний / пер. с англ. под ред. Н.Г. Баруновой и В.П. Ткачева. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. — С. 74–78.

15. Podjasek JO, Hand JL. Marie-Unna hereditary hypotrichosis: case report and review of the literature. Pediatr Dermatol. 2011;28(2): 202–204. doi: https://doi.org/10.1111/j.1525-1470.2011.01387.x

16. Zhang LW, Wang WJ, Chen T, et al. Palmoplantar keratoderma and perioral keratotic plaques with hypotrichosis in a child. Pediatr Dermatol. 2019;36(6):942–943. doi: https://doi.org/10.1111/pde.13928

17. Kljuic A. The expanded desmoglein gene family: The role of desmogleins in skin disorders, Columbia University; 2003. 268 p.

18. Magen E, Chikovani T, Waitman DA, Kahan NR. Association of alopecia areata with atopic dermatitis and chronic spontaneous urticaria. Allergy Asthma Proc. 2018;39(2):96–102. doi: https://doi.org/10.2500/aap.2018.39.4114

19. Wei YH, Tai YH, Dai YX, et al. Bidirectional association between alopecia areata and atopic dermatitis: A population-based cohort study in Taiwan. Clin Exp Allergy. 2020;50(12):1406–1414. doi: https://doi.org/10.1111/cea.13729

20. Wang JM, Xiao YJ, Liang YH. Novel D323G mutation of DSG4 gene in a girl with localized autosomal recessive hypotrichosis clinically overlapped with monilethrix. Int J Dermatol. 2015;54(10): 1163–1168. doi: https://doi.org/10.1111/ijd.12889

21. Humphrey S. Commentary on Efficacy and Safety of Bimatoprost 0.01% for the Treatment of Eyebrow Hypotrichosis. Dermatol Surg. 2019;45(12):1557. doi: https://doi.org/10.1097/DSS.0000000000001959

22. Chanasumon N, Sriphojanart T, Suchonwanit P. Therapeutic potential of bimatoprost for the treatment of eyebrow hypotrichosis. Drug Des Devel Ther. 2018;12:365–372. doi: https://doi.org/10.2147/DDDT.S156467

23. Barrón-Hernández YL, Tosti A. Bimatoprost for the treatment of eyelash, eyebrow and scalp alopecia. Expert Opin Investig Drugs. 2017;26(4):515–522. doi: https://doi.org/10.1080/13543784.2017.1303480

24. ClinVar. VCV000054423.12. In: National Library of Medicine. National Center for Biotechnology Information. Available online: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/variation/VCV000054423.12. Accessed on July 28, 2023.

25. Атопический дерматит и экзематозные расстройства / под ред. Д. Рудикоффа, С.Р. Коэна, Н. Шайнфельда; пер. с англ. под ред. Н.Н. Потекаева, А.Н. Львова. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. — С. 53.

26. Borzutzky A, Tejos-Bravo M, Venegas LF, Iturriaga C. Hertoghe’s Sign in Atopic Dermatitis. J Pediatr. 2020;226:299. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2020.06.088

27. Itoh E, Nakahara T, Furumura M, et al. Case of autosomal recessive woolly hair/hypotrichosis with atopic dermatitis. J Dermatol. 2017;44(10):1185–1186. doi: https://doi.org/10.1111/1346-8138.13660

28. Kato M, Shimizu A, Yokoyama Y, et al. An autosomal recessive mutation of DSG4 causes monilethrix through the ER stress response. J Invest Dermatol. 2015;135(5):1253–1260. doi: https://doi.org/10.1038/jid.2015.12