Комбинированная терапия при тяжелых формах мукополисахаридоза, тип I (синдроме Гурлер): описание клинических случаев

Обоснование. Синдром Гурлер (мукополисахаридоз, тип I) — редкое наследственное заболевание, имеющее хроническое течение. Основными методами терапии синдрома Гурлер являются трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и ферментозаместительная терапия (ФЗТ). В последние годы при прогрессировании заболевания показала свою эффективность комбинированная терапия — применение ФЗТ как перед проведением ТГСК, так и после. Описание клинических случаев. Представленные клинические случаи показывают эффективность применения ФЗТ у пациентов с синдромом Гурлер после ТГСК, в первом клиническом случае — в связи со снижением активности альфа-L-идуронидазы через 2 года после проведения ТГСК, во втором клиническом случае — в связи с ухудшением состояния пациента, в частности со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, развитием гепатомегалии, хотя уровень фермента и содержание гликозаминогликанов в моче пациентки оставались в пределах нормальных значений. Заключение. Комбинированная терапия, которая включает ФЗТ не только до проведения ТГСК, но и при ухудшении клинического состояния пациента после ТГСК, играет большую роль в стабилизации состояния пациента, предотвращении быстрого прогрессирования симптоматики, развития жизнеугрожающих осложнений, особенно со стороны сердечно-сосудистой системы.

1. Hampe CS, Wesley J, Lund TC, et al. Mucopolysaccharidosis Type I: Current Treatments, Limitations, and Prospects for Improvement. Biomolecules. 2021;11(2):189. doi: https://doi.org/10.3390/biom11020189

2. Neufeld EF, Muenzer J. The Mucopolysaccharidoses. In: The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Valle DL, Antonarakis S, Ballabio A, et al., eds. McGraw Hill; 2019–2023. Available online: https://ommbid.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2709&sectionid=225544161. Accessed on December 04, 2023.

3. Вашакмадзе Н.Д., Костик М.М., Журкова Н.В. и др. Характеристика суставного синдрома у детей с мукополисахаридозом I типа // Вопросы современной педиатрии. —2021. — Т. 20. — № 6S. — С. 567–575. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v20i6S.2364

4. Резолюция Совета экспертов. Результаты мониторинга пациентов с МПС I типа. Критерии возобновления ФЗТ при МПС I типа после ТГСК // Педиатрическая фармакология. — 2022. — Т. 19. — № 3. — С. 291–293. — doi: https://doi.org/10.15690/pf.v19i3.2459

5. Мукополисахаридоз, тип I: клинические рекомендации / Союз педиатров России; Ассоциация медицинских генетиков. — Минздрав России; 2021. — 75 с. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/380_2. Ссылка активна на 04 декабря 2023.

6. Eisengart JB, Rudser KD, Tolar J, et al. Enzyme replacement is associated with better cognitive outcomes after transplant in Hurler syndrome. J Pediatr. 2013;162(2):375–380. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2012.07.052

7. Gardin A, Castelle M, Pichard S, et al. Long-term follow-up after haematopoietic stem cell transplantation for mucopolysaccharidosis type I-H: a retrospective study of 51 patients. Bone Marrow Transplant. 2023;58(3):295–302. doi: https://doi.org/10.1038/s41409-022-01886-1

8. Lund TC, Miller WP, Liao AY, et al. Open issues in Mucopolysaccharidosis type I-Hurler. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1): 112. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-017-0662-9

9. Guffon N, Pettazzoni M, Pangaud N, et al. Long term disease burden post-transplantation: three decades of observations in 25 Hurler patients successfully treated with hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):60–64. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-020-01644-w

10. Lund TC, Miller WP, Liao AY, et al. Post-transplant laronidase augmentation for children with Hurler syndrome: biochemical outcomes. Sci Rep. 2019;9(1):141–145. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-019-50595-1