Ретроспективный анализ эффективности и безопасности тоцилизумаба у больных тяжелым системным ювенильным идиопатическим артритом: 12 месяцев наблюдения

Цель исследования: провести ретроспективный анализ эффективности и безопасности лечения тоцилизумабом детей с тяжелым рефрактерным системным ювенильным идиопатическим артритом. Участники и методы исследования: результаты лечения оценивали у 75 пациентов (35 девочек и 40 мальчиков) в возрасте 8,8 (6; 12) лет с тяжелым системным ювенильным идиопатическим артритом, рефрактерным к стандартной иммуносупрессивной терапии, со средней длительностью болезни до назначения тоцилизумаба 3,2 (1,9; 5,2) года. Диагноз устанавливали на основании критериев ILAR. Всем больным проводилось стандартное клинико-лабораторное обследование. Эффективность проводимой терапии оценивали по педиатрическим критериям улучшения Американской коллегии ревматологов. Целевыми показателями эффективности проводимой терапии считали частоту достижения стадии неактивной болезни и лекарственной ремиссии заболевания. Результаты: через 6 мес лечения статус неактивной болезни был зарегистрирован у 64%, а через 12 мес — у 73% пациентов. Нежелательные явления выражались в виде инфекций легкой и средней степени тяжести, а также изменений со стороны лабораторных показателей: лейко- и нейтропенией, повышением активности аминотрансфераз. Выводы: тоцилизумаб высокоэффективен у больных самым тяжелым системным вариантом ювенильного артрита, рефрактерным к лечению глюкокортикоидами, метотрексатом, циклоспорином, а также к комбинированной иммуносупрессивной, анти-ФНО и анти-В-клеточной терапии.

1. Petty R. E., Southwood T. R., Manners P. et al. International League of Associations for Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton, 2001. J. Rheumatol. 2004; 31: 390–392.

2. Lomater C., Gerloni V., Gattinara M., Mazzotti J., Cimaz R., Fantini F. Systemic onset juvenile idiopathic arthritis: a retrospective study of 80 consecutive patients followed for 10 years. J. Rheumatol. 2000; 27: 491–496.

3. Ravelli A., Martini A. Juvenile idiopathic arthritis. Lancet. 2007; 369: 767–778.

4. Woo P., Southwood T. R., Prieur A. M. et al. Randomized, placebocontrolled, crossover trial of low-dose oral methotrexate in children with extended oligoarticular or systemic arthritis. Arthritis Rheum. 2000; 43: 1849–1857.

5. De Benedetti F., Martini A. Is systemic juvenile rheumatoid arthritis an interleu-kin 6 mediated disease? J. Rheumatol. 1998; 25: 203–207.

6. De Benedetti F., Massa M., Robbioni P., Ravelli A., Burgio G. R., Martini A. Correlation of serum interleukin-6 levels with joint involvement and thrombocytosis in systemic juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1991; 34: 1158–1163.

7. De Benedetti F., Pignatti P., Gerloni V. et al. Differences in synovial fluid cytokine levels between juvenile and adult rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 1997; 24: 1403–1409.

8. De Benedetti F., Alonzi T., Moretta A. et al. Interleukin 6 causes growth impairment in transgenic mice through a decrease in insulinlike growth factor-I: a model for stunted growth in children with chronic inflammation. J. Clin. Invest. 1997; 99: 643–650.

9. De Benedetti F., Rucci N., Del Fattore A. et al. Impaired skeletal development in interleukin-6-transgenic mice: a model for the impact of chronic inflammation on the growing skeletal system. Arthritis Rheum. 2006; 54: 3551–3563.

10. Cazzola M., Ponchio L., De Benedetti F. et al. Defective iron supply for erythropoiesis and adequate endogenous erythropoietin production in the anemia associated with systemic-onset juvenile chronic arthritis. Blood. 1996; 87: 4824–4830.

11. Schoels M. M., van der Heijde D., Breedveld F. C. et al. Blocking the effects of interleukin-6 in rheumatoid arthritis and other inflammatory rheumatic diseases: systematic literature review and meta-analysis informing a consensus statement. Ann. Rheum. Dis. 2013; 72 (4): 583–589.

12. Horneff G., De Bock F., Foeldvari I. et al. Safety and efficacy of combination of etanercept and methotrexate compared to treatment with etanercept only in patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA): preliminary data from the German JIA Registry. Ann. Rheum. Dis. 2009; 68: 519–525.

13. Prince F. H., Twilt M., ten Cate R. et al. Long-term follow-up on effectiveness and safety of etanercept in juvenile idiopathic arthritis: the Dutch national register. Ann. Rheum. Dis. 2009; 68: 635–641.

14. Yokota S., Imagawa T., Miyamae T. Safety and efficacy of up to three years of continuous tocilizumab therapy in children with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis [SAT0536]. Ann. Rheum. Dis. 2009; 68 (Suppl. 3): 715.

15. Inaba Y., Aoki C., Ozawa R. Radiologic evaluation of large joints during tocilizumab treatment in children with systemic juvenile idiopathic arthritis [SAT0555]. Ann. Rheum. Dis. 2009; 68 (Suppl. 3): 720.

16. Yokota S., Imagawa T., Mori M. et al. Efficacy and safety of tocilizumab in patients with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled, withdrawal phase III trial. Lancet. 2008; 371: 998–1006.

17. Yokota S., Miyamae T., Imagawa T. et al. Therapeutic efficacy of humanized recombinant anti-interleukin-6 receptor antibody in children with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2005; 52: 818–825.

18. Kaneko U., Imagawa T., Kishi T. Discrepancy between pro gression of joint damage and improvement of systemic inflammation in patients with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis treated with tocilizumab [SAT0548]. Ann. Rheum. Dis. 2009; 68 (Suppl. 3): 719.

19. De Benedetti F., Brunner H. I., Ruperto N., Kenwright A. et al. Randomized trial of tocilizumab in systemic juvenile idiopathic arthritis. N. Engl. J. Med. 2012; 367 (25): 2385–2395.

20. Yokota S., Tanaka T., Kishimot T. Efficacy, safety and tolerability of tocilizumab in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis. Ther. Adv. Musculoskelet Dis. 2012; 4 (6): 387–397.

21. Russo R., Katsicas M. Tocilizumab in jia patients who have inadequate response to anti-tumour necrosis factor therapy. Pediatr. Rheumatol. Online J. 2011; 9 (Suppl. 1): 186.

22. Sawhney S., Aggarwal M. Tocilizumab for the treatment of systemic onset JIA: a single centre experience from India. Pediatr. Rheumatol. Online J. 2012; 10 (Suppl. 1): 49. REFERENCES 34

23. Smolen J. S., Schoels M. M., Nishimoto N. Consensus state ment on blocking the effects of interleukin-6 and in particular by interleuki n-6 receptor inhibition in rheumatoid arthritis and other inflammatory conditions. Ann. Rheum. Dis. 2013; 72 (4): 482–492.

24. Alexeeva E., Denisova R., Valieva S., Bzarova T., Isayeva K., Sleptsova T., Mitenko E. Safety and efficacy of tocilizumab treatment in children with systemic onset of juvenile idiopathic arthritis. Pediatr. Rheumatol. Online J. 2011; 9 (Suppl. 1): 202.

25. Schiff M. H., Kremer J. M., Jahreis A., Vernon E., Isaacs J. D., van Vollenhoven R. F. Integrated safety in tocilizumab clinical trials. Arthritis Res. Ther. 2011; 13 (5): 141.

26. Davi S., Lattanzi B., Rosina S. et al. Sensitivity and specificity of current diagnostic guidelines in children with macrophage activation syndrome complicating systemic juvenile idiopathic arthritis. Pediatr. Rheumatol. Online J. 2011; 9 (Suppl. 1): 101.