Preview

Вопросы современной педиатрии

Расширенный поиск

Эффективность и безопасность длительного применения ритуксимаба у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом

https://doi.org/10.15690/vsp.v12i2.626

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность лечения ритуксимабом при длительном наблюдении детей с системным ювенильным идиопатическим артритом. Участники и методы исследования: были проанализированы результаты лечения 60 детей, страдающих системным вариантом ювенильного идиопатического артрита (33 девочки и 27 мальчиков), в возрасте от 1 года до 18 лет (средний возраст 8,7 лет), наблюдавшихся в ревматологическом отделении ФГБУ «НЦЗД» РАМН. Длительность болезни на момент назначения ритуксимаба в среднем составила 5,3 года. На момент начала терапии ритуксимабом у всех детей присутствовал активный суставной синдром, тяжелые системные проявления и высокие лабораторные показатели активности заболевания. В качестве показателей улучшения были использованы педиатрические критерии Американской коллегии ревматологов. Перед применением препарата было получено одобрение Локального этического комитета ФГБУ «НЦЗД» РАМН; представителями пациентов и больными старше 14 лет подписано информированное согласие. Результаты: препарат индуцировал ремиссию у 26 из 60 (43%) пациентов: у 9 после 1-го курса лечения, у 8 — после 2-го, у 6 — после 3-го, у 3 — после 4-го. Максимальная длительность ремиссии составила 5 лет 4 мес, минимальная — 6 мес. Другие генно-инженерные биологические препараты были назначены 34 (57%) пациентам: в связи с развитием первичной неэффективности — 15, вторичной неэффективности — 10; в связи с парциальной неэффективностью — 9 пациентам. Переносимость препарата была удовлетворительной у большинства детей. Нежелательные явления проявлялись трансфузионными реакциями на введение ритуксимаба, инфекциями различной степени тяжести, нейтропенией. Выводы: ритуксимаб высокоэффективен у больных тяжелым системным вариантом ювенильного идиопатического артрита. Препарат индуцировал ремиссию болезни у пациентов, ранее считавшихся малокурабельными, с низким статусом физической и социальной адаптации.

Об авторах

Е. И. Алексеева
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Россия


С. И. Валиева
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва


С. С. Акулова
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
Россия


Т. М. Бзарова
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
Россия


Р. В. Денисова
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
Россия


К. Б. Исаева
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
Россия


Т. В. Слепцова
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
Россия


Е. В. Митенко
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва, Российская Федерация
Россия


Е. Г. Чистякова
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Россия


А. Н. Фетисова
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
Россия


Е. Л. Семикина
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
Россия


Список литературы

1. Petty R. E., Southwood T. R., Manners P. et al. International League of Associations for Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton, 2001. J. Rheumatol. 2004; 31: 390–392.

2. Lomater C., Gerloni V., Gattinara M., Mazzotti J., Cimaz R., Fantini F. Systemic onset juvenile idiopathic arthritis: a retrospective study of 80 consecutive patients followed for 10 years. J. Rheumatol. 2000; 27: 491–496.

3. Lawrence R. C., Helmick C. G., Arnett F. C. et al. Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States. Arthritis Rheum. 1998; 41: 778–799.

4. Рабсон А., Ройт А., Делвз П. Основы медицинской иммуноло- гии. М.: Мир. 2006. С. 67, 114–125, 143–145.

5. Pillai S. The chosen few? Positive selection and the generation of naive B lymphocytes. Immunity. 1999; 10: 493–502.

6. Porakishvili N. et al. Recent progress in the understanding of B cell functions in autoimmunity. Scand. J. Immunol. 2001; 54: 30–38.

7. Jonathan C. W., Edwards M. D., Leszek Szczepaґnski et al. Efficacy of B cell-targeted therapy with rituximab in patients with rheumatoid arthritis. N. Engl. J. Med. 2004; 350: 2572–2581.

8. Gause A., Berek C. The role of B cells in the pathogenesis of rheumatoid arthritis: potential implications for treatment. Bio-Drugs. 2001; 15: 73–79.

9. Panayi G. S. The immunopathogenesis of rheumatoid arthritis. Brit. J. Rheumatol. 1993; 32 (Suppl. 1): 4–14.

10. Edwards J. C., Cambridge G., Abrahams V. M. Do self-perpetuating B lymphocytes drive human autoimmune disease? Immunology. 1999; 97: 188–196.

11. Zhang Z., Bridges S. L., Jr. Pathogenesis of rheumatoid arthritis: role of B lymphocytes. Rheum. Dis. Clin. North Am. 2001; 27: 335–353.

12. Edwards J. C., Cambridge G. Sustained improvement in rheumatoid arthritis following a protocol designed to eplete B lymphocytes. Rheumatology (Oxford). 2001; 40: 205–211.

13. Cheson B. D., Leonard J. P. Monoclonal antibody therapy for B cell non-Hodgkin's lymphoma. N. Engl. J. Med. 2008; 359: 613–626.

14. Schulz H., Bohlius J., Skoetz N., Trelle S., Kober T., Reiser M., Dreyling M., Herold M., Schwarzer G., Hallek M., Engert A. Chemotherapy plus rituximab versus chemotherapy alone for B cell non-Hodgkin’s lymphoma. Cochr. Database Syst. Rev. 2007; 4: CD003805.

15. Jansson A. F., Sengler C., Kuemmerle J. et al. B cell depletion for autoimmune diseases in paediatric patients. Clin. Rheumatol. 2011; 30: 87–97.

16. van Vollenhoven R. F., Schechtman J., Szczepanski L. J. et al. Safety and tolerability of rituximab in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: Results from the dose-ranging assessment international clinical evaluation of rituximab in rheumatoid arthritis (DANCER) study. Presented at the Annual Scientific Meeting of the American College of Rheumatology in San Diego, California. November 12–17, 2005. ACR Abstract #1922.

17. Fleischmann R. M., Racewicz A. J., Schechtman J. et al. Rituximab efficacy in rheumatoid arthritis is independent of coadministration of glucocorticoids: Results from the doseranging assessment international clinical evaluation of rituximab in rheumatoid arthritis (DANCER) study. Presented at the 2005 ACR/ARHP Annual Scientific Meeting in San Diego, California. November 12–17, 2005. ACR/ARHP Abstract #263.

18. Alexeeva E., Bzarova T., Amital H. et al. Efficacy of rituximab retreatment in refractory juvenile idiopathic arthritis. Clin. Exp. Rheumatol. 2010; 29 (Suppl. 2): 378.

19. Alexeeva E., Valieva S., Bzarova T. et al. Efficacy of rituximab retreatment in refractory systemic juvenile idiopathic arthritis. Presented at the American College of Rheumatology in Chicago, Illinois. November 4–9, 2011. ACR Abstract #2626.

20. Alexeeva E., Valieva S., Bzarova T. et al. Efficacy and safety of repeat courses of rituximab treatment in patients with severe refractory juvenile idiopathic arthritis. Clin. Rheumatol. 2011; 30: 1163–1172.

21. Wallace C. A., Giannini E. H., Huang В., Itert L., Ruperto N. Childhood Arthritis Rheumatology Research Alliance (CARRA), Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group (PRCSG) and Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO), American College of Rheumatology provisional criteria for defining clinical inactive disease in select categories of juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Care Res. 2011; 63: 929–936.

22. Woo P., Southwood T. R., Prieur A. M. et al. Randomized, placebocontrolled, crossover trial of low-dose oral methotrexate in children with extended oligoarticular or systemic arthritis. Arthritis Rheum. 2000; 43: 1849–1857.

23. Horneff G., De Bock F., Foeldvari I. et al. Safety and efficacy of combination of etanercept and methotrexate compared to treatment with etanercept only in patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA): preliminary data from the German JIA Registry. Ann. Rheum. Dis.


Для цитирования:


Алексеева Е.И., Валиева С.И., Акулова С.С., Бзарова Т.М., Денисова Р.В., Исаева К.Б., Слепцова Т.В., Митенко Е.В., Чистякова Е.Г., Фетисова А.Н., Семикина Е.Л. Эффективность и безопасность длительного применения ритуксимаба у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом. Вопросы современной педиатрии. 2013;12(2):89-100. https://doi.org/10.15690/vsp.v12i2.626

For citation:


Alexeeva E.I., Valieva S.I., Akulova S., Bzarova T.M., Denisova R.V., Isaeva K.B., Steptsova T.V., Mitenko E.V., Chistyakova E.G., Fetisova A.N., Semikina E.L. Efficacy and Safety of Prolonged Rituximab Treatment in Patients with Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis. Current Pediatrics. 2013;12(2):89-100. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v12i2.626

Просмотров: 237


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-5527 (Print)
ISSN 1682-5535 (Online)