Болезнь Ниманна – Пика, тип А: клинический случай пациента 5 месяцев

Обоснование. Болезнь Ниманна – Пика, тип А — редкое наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, характеризующееся ранним началом и прогредиентным течением. В связи с редкостью, быстропрогрессирующим течением, а также разработкой в перспективе методов патогенетической терапии описание клинических случаев данного заболевания является важным для ранней диагностики и решения вопроса о тактике ведения пациентов.

Описание клинического случая. Заболевание манифестировало на втором месяце жизни пациента недостаточной прибавкой массы тела, частыми пневмониями, гепатоспленомегалией, диффузной мышечной гипотонией, задержкой моторного развития, прогрессирующей неврологической симптоматикой. При лабораторном исследовании обнаружено значительное снижение активности сфингомиелиназы в крови. В результате прямого автоматического секвенирования в экзоне 2 гена SMPD1 выявлена делеция c.996del в гетерозиготном состоянии, приводящая к сдвигу рамки считывания p.F333Sfs*52 (унаследована от матери). В экзоне 3 гена SMPD1 обнаружен ранее описанный как патогенный нуклеотидный вариант c.1252C>T в гетерозиготном состоянии, приводящий к терминации трансляции p.Arg418* (унаследован от отца). При исследовании глазного дна отмечен симптом «вишневой косточки». На основании клинической картины и результатов молекулярно-генетического исследования установлен диагноз «болезнь Ниманна – Пика, тип А».

Заключение. Обнаружение у ребенка в первые месяцы жизни задержки физического и моторного развития, диффузной мышечной гипотонии, гепатоспленомегалии, симптома «вишневой косточки» при офтальмологическом обследовании, поражения легких, рецидивирующих пневмоний, прогрессирующей неврологической симптоматики свидетельствует о наличии у пациента болезни Ниманна – Пика, тип А. Ранняя молекулярно-генетическая диагностика заболевания важна для своевременного определения тактики ведения пациента и медико-генетического консультирования его семьи.

1. Niemann A. Ein unbekanntes Krankheitsbild. Jahrb Kinderheillkd. 1914;9:1.

2. Pick L. Über die lipoidzellige splenohepatomegalie typus Niemann-Pick als stoffwechselerkrankung. Med Klin (Munich). 1927;23:1483–1486.

3. Schuchman EH, Desnick RJ. Types A and B NiemannPick disease. Mol Genet Metab. 2017;120(1-2):27–33. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2016.12.008

4. Pfrieger FW. The Niemann-Pick type diseases — A synopsis of inborn errors in sphingolipid and cholesterol metabolism. Prog Lipid Res. 2023;90:101225. https://doi.org/10.1016/j.plipres.2023.101225

5. Niemann-Pick disease. In: Genes and Disease [Internet]. National Center for Biotechnology Information (US). Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 1998. Available online: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK22176. Accessed on December 20, 2023.

6. Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В. Семь вопросов о болезни Ниманна – Пика // Вопросы современной педиатрии. — 2023. — Т. 22. — № 6. — С. 572–576. — https://doi.org/10.15690/vsp.v22i6.2702

7. Cerón-Rodríguez M, Vázquez-Martínez ER, García-Delgado C, et al. Niemann-Pick disease A or B in four pediatric patients and SMPD1 mutation carrier frequency in the Mexican population. Ann Hepatol. 2019;18(4):613–619. https://doi.org/10.1016/j.aohep.2018.12.004

8. Wang R, Qin Z, Huang L, et al. SMPD1 expression profile and mutation landscape help decipher genotype-phenotype association and precision diagnosis for acid sphingomyelinase deficiency. Hereditas. 2023;160(1):11. https://doi.org/10.1186/s41065-023-00272-1

9. Schuchman EH, Wasserstein MP. Types A and B NiemannPick disease. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2015;29(2): 237–247. https://doi.org/10.1016/j.beem.2014.10.002

10. Kingma SD, Bodamer OA, Wijburg FA. Epidemiology and diagnosis of lysosomal storage disorders; challenges of screening. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2015;29(2):145–157. https://doi.org/10.1016/j.beem.2014.08.004

11. Prevalence of rare diseases: Bibliographic data. Orphanet Report Series, Rare Diseases collection. 2023 Number 1: Diseases in alphabetical order. Available online: http://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/GB/Prevalence_of_rare_diseases_by_alphabetical_list.pdf. Accessed on December 10, 2023.

12. Jones SA, McGovern M, Lidove O, et al. Clinical relevance of endpoints in clinical trials for acid sphingomyelinase deficiency enzyme replacement therapy. Mol Genet Metab. 2020;131(1-2): 116–123. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2020.06.008

13. Nicholson AG, Florio R, Hansell DM, et al. Pulmonary involvement by Niemann-Pick disease. A report of six cases. Histopathology. 2006;48(5):596–603. https://doi.org/10.1111/j.1365-2559.2006.02355.x

14. Freitas HMP, Mançano AD, Rodrigues RS, et al. Niemann-Pick disease type B: HRCT assessment of pulmonary involvement. J Bras Pneumol. 2017;43(6):451–455. https://doi.org/10.1590/S1806-37562017000000062

15. Levran O, Desnick RJ, Schuchman EH. Type A Niemann-Pick disease: a frameshift mutation in the acid sphingomyelinase gene (fsP330) occurs in Ashkenazi Jewish patients. Hum Mutat. 1993;2(4):317–319. https://doi.org/10.1002/humu.1380020414

16. Ricci V, Stroppiano M, Corsolini F, et al. Screening of 25 Italian patients with Niemann-Pick A reveals fourteen new mutations, one common and thirteen private, in SMPD1. Hum Mutat. 2004;24(1):105. https://doi.org/10.1002/humu.9258

17. Qureshi K, Abdulmajeed ZG, Saleem S, et al. Niemann-Pick Disease Type A: A Rare Disease With a Fatal Outcome. Cureus. 2022;14(2):21955. https://doi.org/10.7759/cureus.21955

18. Ngoenmak T, Somran J, Foonoi M, et al. Case report of a novel variant in SMPD1 of Niemann-Pick disease type A with a liver histology from Thailand. Glob Pediat. 2024;7:100096. https://doi.org/10.1016/j.gpeds.2023.100096

19. Семячкина А.Н., Букина Т.М., Курбатов М.Б. и др. Болезнь Ниманна–Пика типа А у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2008. — № 4. — С. 52–57.

20. Hartnett ME, Kavalaraki M, Bhagat N, Zhao CS. Cherry-Red Spot. In: American Academy of Ophthalmology: Official website. January 12, 2024. Available online: https://eyewiki.aao.org/Cherryred_spot. Accessed on June 05, 2024.

21. Sen Sarma M, Tripathi PR. Natural history and management of liver dysfunction in lysosomal storage disorders. World J Hepatol. 2022;14(10):1844–1861. https://doi.org/10.4254/wjh.v14.i10.1844

22. Imrie J, Mengel KE, Cassiman D, et al. Cause of death in patients with attenuated acid sphingomyelinase deficiency: Comprehensive literature review and report of new cases. Mol Genet Metab. 2016;117:S60. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2015.12.298

23. Tirelli C, Rondinone O, Italia M, et al. The Genetic Basis, Lung Involvement, and Therapeutic Options in Niemann-Pick Disease: A Comprehensive Review. Biomolecules. 2024;14(2):211. https://doi.org/10.3390/biom14020211

24. Pan YW, Tsai MC, Yang CY, et al. Enzyme replacement therapy for children with acid sphingomyelinase deficiency in the real world: A single center experience in Taiwan. Mol Genet Metab Rep. 2023;34:100957. https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2023.100957ё