Мукополисахаридоз I типа (синдром Гурлер – Шейе): клинический случай

Обоснование. Мукополисахаридоз I типа (МПС I) — наследственное заболевание, обусловленное патогенными вариантами в гене IDUA, который кодирует лизосомный фермент альфа-L-идуронидазу. Приведенный клинический случай отражает важность диагностики редких заболеваний при обнаружении у пациентов фенотипических особенностей, указывающих на наличие наследственной патологии. Изменения фенотипа являются так называемым «красным флажком», который помогает специалистам заподозрить и диагностировать лизосомные болезни накопления. Описание клинического случая. Пациентка наблюдалась с задержкой психомоторного развития, также у нее отмечалась гепатомегалия, при аускультации сердца — функциональный систолический шум над верхушкой и в точке Боткина – Эрба. При внешнем осмотре обращали на себя внимание грубые, «гарголоидные» черты лица: крупный нос, широкая запавшая переносица, макроглоссия, толстые губы, также наблюдались синофриз, скафоцефалия, широкая грудная клетка, плосковальгусные стопы. При проведении эхокардиографии выявлены недостаточность митрального клапана и уплотнение створок клапана. Осмотр офтальмолога: гиперметропический астигматизм. Психиатр: задержка психического и речевого развития. Энзимодиагностика: выраженное снижение активности фермента альфа-L-идуронидазы. В связи с началом эпидемии COVID-19 и сомнениями родителей по поводу диагноза дальнейшие обследования не проводились. В возрасте 6 лет пациентка повторно поступила в стационар в результате ухудшения состояния. При молекулярно-генетическом исследовании обнаружены два патогенных варианта в гене IDUA. На основании клинических данных, результатов биохимического и молекулярно-генетического исследования поставлен диагноз «МПС I». Заключение. Клинический случай демонстрирует классическое течение МПС I с характерными фенотипическими признаками и поражением различных органов и систем. Представленный случай демонстрирует важность профессиональной настороженности врачей различных специальностей в отношении орфанных заболеваний.

1. Новиков П.В. Проблема редких (орфанных) заболеваний в Российской Федерации: медицинские и нормативно-правовые аспекты ее решения // Терапевтический архив. — 2014. — Т. 86. — № 12. — С. 3–12.

2. Мукополисахаридоз, тип I: клинические рекомендации / Союз педиатров России; Ассоциация медицинских генетиков. — Минздрав России; 2021. — 75 с. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/380_2. Ссылка активна на 25 июля 2024.

3. Galimberti C, Madeo A, Di Rocco M, et al. Mucopolysaccharidoses: early diagnostic signs in infants and children. Ital J Pediatr. 2018; 44(Suppl 2):133. doi: https://doi.org/10.1186/s13052-018-0550-5

4. Вашакмадзе Н.Д., Костик М.М., Журкова Н.В. и др. Характеристика суставного синдрома у детей с мукополисахаридозом I типа // Вопросы современной педиатрии. — 2021. — Т. 20. — № 6S. — С. 567–575. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v20i6S.2364

5. Grech R, Galvin L, O’Hare A, et al. Hurler syndrome (Mucopolysaccharidosis type I). BMJ Case Rep. 2013;2013: bcr2012008148. doi: https://doi.org/10.1136/bar-2012-008148

6. Федосеева И.Ф., Бедарева Т.Ю., Визило Т.Л., Пиневич О.С. Редкое наследственное заболевание — мукополисахаридоз I типа, синдром Гурлер-Шейе: клиническое наблюдение у ребенка 2 лет // Современные проблемы науки и образования. — 2021. — № 3. — С. 1–9. — doi: https://doi.org/10.17513/spno.30779

7. Вашакмадзе Н.Д., Намазова-Баранова Л.С., Геворкян А.К. и др. Патология сердца и сосудов у детей с мукополисахаридозом I типа // Педиатрическая фармакология. — 2014. — Т. 11. — № 4. — С. 16–22. — doi: https://doi.org/10.15690/pf.v11i4.1058

8. Encarnacion CO, Hang D, Earing M, et al. Mucopolysaccharidoses causing valvular heart disease: report and review of surgical management. World J Pediatr Congenit Heart Surg. 2020;11(4): NP22–NP24. doi: https://doi.org/10.1177/2150135117690105

9. Sherwood DJ, Adams MC, Mazzella AJ, et al. Mucopolysaccharidosis type I diagnosed by aortic and mitral valve replacement. JACC Case Rep. 2021;3(18):1891–1894. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaccas.2021.10.013

10. Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Бабайкина М.А. и др. Комбинированная терапия при тяжелых формах мукополисахаридоза, тип I (синдроме Гурлер): описание клинических случаев // Вопросы современной педиатрии. — 2023. — Т. 22. — № 6. — С. 554–559. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v22i6.2701

11. D’Aco K, Underhill L, Rangachari L, et al. Diagnosis and treatment trends in mucopolysaccharidosis I: Findings from the MPS I registry. Eur J Pediatr. 2012;171(6):911–919. doi: https://doi.org/10.1007/s00431-011-1644-x

12. Pérez-López J, Morales-Conejo M, López-Rodríguez M, et al. Efficacy of laronidase therapy in patients with mucopolysaccharidosis type I who initiated enzyme replacement therapy in adult age. A systematic review and meta-analysis. Mol Genet Metab. 2017;121(2):138–149. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2017.04.004

13. Вашакмадзе Н.Д., Намазова-Баранова Л.С., Журкова Н.В. и др. Результаты ферментозаместительной терапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с синдромом Гурлер: клинические случаи // Вопросы современной педиатрии. — 2019. — Т. 18. — № 3. — С. 196–202. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v18i3.2037

14. Clarke LA, Wraith JE, Beck M, et al. Long-term efficacy and safety of laronidase in the treatment of mucopolysaccharidosis I. Pediatrics. 2009;123(1):229–240. doi: https://doi.org/10.1542/peds.2007-3847

15. Dornelles AD, Artigalás O, da Silva AA, et al. Efficacy and safety of intravenous laronidase for mucopolysaccharidosis type I: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2017;12(8): e0184065. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0184065