Лечение тофацитинибом подростка с генерализованной формой витилиго: клинический случай

Обоснование. Витилиго — депигментирующее заболевание кожи, характеризующееся избирательной потерей меланоцитов, что приводит к образованию типичных белых пятен. Существует большое количество теорий этиологии витилиго, среди которых генетическая, аутоиммунная, нейрогенная, аутовоспалительная, теория окислительного стресса и многие другие. Общепризнанная доминирующая роль отводится концепции аутоиммунной природы витилиго. В терапии витилиго традиционно применяются различные методы фототерапии, топические и системные глюкокортикоиды (ГК), ингибиторы кальциневрина. В последнее время свою эффективность в лечении витилиго демонстрируют ингибиторы Янус-киназ (Janus kinase; JAK). Описание клинического случая. У подростка мужского пола, возраста 13 лет, жалобы на участки гипопигментации на коже лица, туловища и конечностей, возникшие после активной солнечной инсоляции во время отдыха летом. На основании клинической картины дерматологом был установлен диагноз «витилиго». В лечении применялись топические ГК 3-го класса активности, а также курс локальной узкополосной средневолновой фототерапии 311 нм № 30 без значимого эффекта. Пациент поступил в отделение дерматологии НИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского», где в связи с неэффективностью применяемого ранее лечения и генерализованной формой заболевания была инициирована терапия ингибитором JAK тофацитинибом. Заключение. Лечение витилиго ингибиторами JAK, в частности тофацитинибом, является перспективной методикой и может привести к достижению значимого клинического эффекта с профилем безопасности, сопоставимым с традиционными методами терапии данной патологии.

1. Murashkin NN, Savelova AA, Ivanov RA, et al. Etiopathogenetic Similarities of Combined Forms of Localized Scleroderma and Vitiligo. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2020;19(6):452–459. (In Russ). doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v19i6.2147

2. Chellapandian N, Boopathi D. Oral vitiligo: a predominant spread from oral mucosa. BMJ Case Rep. 2023;16(10):e257609. doi: https://doi.org/10.1136/bcr-2023-257609

3. Ezzedine K, Eleftheriadou V, Whitton M, van Geel N. Vitiligo. Lancent. 2015:386(9988):74–84. doi: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(14)60763-7

4. Sitek JC. Vitiligo — loss of cutaneous pigmentation. Tidsskr Nor Laegeforen. 2006;126(18):2370–2372.

5. Rashighi M, Harris JE. Vitiligo Pathogenesis and Emerging Treatments. Dermatol Clin. 2017;35(2):257–265. doi: https://doi.org/10.1016/j.det.2016.11.014

6. Komnitski M, Komnitski A, Komnitski Junior A, Silva de Castro CC. Partial repigmentation of vitiligo with tofacitinib, without exposure to ultraviolet radiation. An Bras Dermatol. 2020;

7. Damsky W, King BA. JAK inhibitors in dermatology: The promise of a new drug class. J Am Acad Dermatol. 2017;76(4):736–744. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2016.12.005

8. Kussainova A, Kassym L, Akhmetova A, et al. Vitiligo and anxiety: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2020;15(11): e0241445. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0241445

9. Behrangi E, Barough MS, Khoramdad M, et al. Efficacy and safety of tofacitinib for treatment of alopecia areata in children: A systematic review and meta-analysis. J Cosmet Dermatol. 2022;21(12): 6644–6652. doi: https://doi.org/10.1111/jocd.15425

10. Huang J, Li T, Tan Z, et al. Effectiveness of Tofacitinib in Pre-adolescent Alopecia Areata: A Retrospective Case Series and Literature Review. Acta Derm Venereol. 2023;103:adv13418. doi: https://doi.org/10.2340/actadv.v103.13418

11. AlMutairi N, Nour T. Tofacitinib in Pediatric Psoriasis: An Open-Label Trial to Study Its Safety and Efficacy in Children. Dermatology. 2020;236(3):191–198. doi: https://doi.org/10.1159/000503062

12. Berbert Ferreira S, Berbert Ferreira R, Neves Neto AC, et al. Topical Tofacitinib: A Janus Kinase Inhibitor for the Treatment of Vitiligo in an Adolescent Patient. Case Rep Dermatol. 2021;13(1):190–194. doi: https://doi.org/10.1159/000513938

13. Sheikh A, Rafique W, Owais R, et al. FDA approves Ruxolitinib (Opzelura) for Vitiligo Therapy: A breakthrough in the field of dermatology. Ann Med Surg (Lond). 2022;81:104499. doi: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104499

14. Marchioro HZ, Silva de Castro CC, Fava VM, et al. Update on the pathogenesis of vitiligo. An Bras Dermatol. 2022;97(4):478-490. doi: https://doi.org/10.1016/j.abd.2021.09.008

15. Ezzedine K, Lim HW, Suzuki T, et al. Revised classification/ nomenclature of vitiligo and related issues: the Vitiligo Global Issues Consensus Conference. Pigment Cell Melanoma Res. 2012;25(3):E1–E13. doi: https://doi.org/10.1111/j.1755-148X.2012.00997.x

16. Ezzedine K, Soliman AM, Li C, et al. Comorbidity Burden Among Patients with Vitiligo in the United States: A Large-Scale Retrospective Claims Database Analysis. Dermatol Ther (Heidelb). 2023;13(10): 2265–2277. doi: https://doi.org/10.1007/s13555-023-01001-2

17. Eleftheriadou V, Atkar R, Batchelor J, et al. British Association of Dermatologists guidelines for the management of people with vitiligo 2021. Br J Dermatol. 2022;186(1):18–29. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.20596

18. Lasheen RM, Elsheikh MN, Fawzy MM, Tomoum MO. Audiovestibular Abnormalities in Patients With Vitiligo: A Prospective Case-control Study. Otol Neurotol. 20211;42(5):e514–e520. doi: https://doi.org/10.1097/MAO.0000000000003044

19. Genedy R, Assal S, Gomaa A, et al. Ocular and auditory abnormalities in patients with vitiligo: a case-control study. Clin Exp Dermatol. 2021;46(6):1058–1066. doi: https://doi.org/10.1111/ced.14649

20. Bergqvist C, Ezzedine K. Vitiligo: A focus on pathogenesis and its therapeutic implications. J Dermatol. 2021;48(3):252–270. doi: https://doi.org/10.1111/1346-8138.15743

21. Craiglow BG, King BA. Tofacitinib Citrate for the Treatment of Vitiligo: A Pathogenesis-Directed Therapy. JAMA Dermatol. 2015;151(10):1110–1112. doi: https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2015.1520

22. Kubelis-López DE, Zapata-Salazar NA, Said-Fernández SL, et al. Updates and new medical treatments for vitiligo (Review). Exp Ther Med. 2021;22(2):797. doi: https://doi.org/10.3892/etm.2021.10229

23. Miot HA, Criado PR, de Castro CCS, et al. JAK-STAT pathway inhibitors in dermatology. An Bras Dermatol. 2023;98(5):656–677. doi: https://doi.org/10.1016/j.abd.2023.03.001

24. Sandborn WJ, Peyrin-Biroulet L, Quirk D, et al. Efficacy and Safety of Extended Induction With Tofacitinib for the Treatment of Ulcerative Colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20(8):1821–1830.e3. doi: https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.10.038

25. Khosrow-Khavar F, Kim SC, Lee H, et al. Tofacitinib and risk of cardiovascular outcomes: results from the Safety of TofAcitinib in Routine care patients with Rheumatoid Arthritis (STAR-RA) study. Ann Rheum Dis. 2022;81(6):798–804. doi: https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221915

26. Lima LM, Aurilio RB, Fonseca AR, et al. Tuberculosis in children and adolescents with rheumatic diseases using biologic agents: an integrative review. Rev Paul Pediatr. 2023;42:e2022084. doi: https://doi.org/10.1590/1984-0462/2024/42/2022084

27. Solimani F, Meier K, Ghoreschi K. Emerging Topical and Systemic JAK Inhibitors in Dermatology. Front Immunol. 2019;10:2847. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02847