Синдром CHARGE глазами детского эндокринолога: клинический случай

Обоснование. Синдром CHARGE — заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования и популяционной частотой 1 случай на 8500–15000 новорожденных. Причина заболевания — изменение нуклеотидной последовательности гена СHD7. «Большими» критериями синдрома являются колобома глаз, атрезия или стеноз хоан, дефекты средней линии (расщелина губы и/или неба) и врожденные пороки наружного, среднего и внутреннего уха. Синдром CHARGE характеризуется выраженным клиническим полиморфизмом, что усложняет диагностику заболевания. Описание клинического случая. Мальчик, возраст 5 лет, направлен к эндокринологу по поводу одностороннего крипторхизма с рождения. При осмотре обнаружены асимметрия лица, нарушение строения ушных раковин, гипоплазированная мошонка и отсутствие одного яичка в мошонке. Также отмечены колобома сетчатки с двусторонней туго ухостью, оперированная расщелина губы и неба, трудности с кормлением, жеванием и глотанием, задержка умственного развития и паралич лицевого нерва. Клинически диагностирован синдром CHARGE, впоследствии подтвержденный молекулярно-генетическим исследованием: выявлена ранее описанная патогенная гетерозиготная нуклеотидная замена chr8:60838202C>T (HG38) в экзоне 19 гена СHD7. Заключение. Проявления синдрома CHARGE разнятся от пациента к пациенту, в связи с чем необходимо молекулярно-генетическое подтверждение диагноза. Пациенты с синдромом CHARGE требуют наблюдения междисциплинарной команды, а к эндокринологу обычно обращаются с жалобами на задержку роста, задержку полового развития, крипторхизм и гипоплазированные наружные половые органы. В допубертатном возрасте заподозрить гипогонадотропный гипогонадизм у мальчика с синдромом CHARGE возможно на основании сочетания одно- или двустороннего крипторхизма, гипоплазированных наружных половых органов и низкой концентрации ингибина B.

1. Xu C, Cassatella D, van der Sloot AM, et al. Evaluating CHARGE syndrome in congenital hypogonadotropic hypogonadism patients harboring CHD7 variants. Genet Med. 2018;20(8):872–881. doi: https://doi.org/10.1038/gim.2017.197

2. Qin Z, Su J, Li M, et al. Clinical and Genetic Analysis of CHD7 Expands the Genotype and Phenotype of CHARGE Syndrome. Front Genet. 2020;11:592. doi: https://doi.org/10.3389/FGENE.2020.00592/BIBTEX

3. Usman N, Sur M. CHARGE Syndrome. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024. Available online: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559199. Accessed on November 27, 2024.

4. Delahaye A, Sznajer Y, Lyonnet S, et al. Familial CHARGE syndrome because of CHD7 mutation: clinical intra- and interfamilial variability. Clin Genet. 2027;72(2):112–121. doi: https://doi.org/10.1111/J.1399-0004.2007.00821.X

5. Хабибуллина Д.А., Калинченко Н.Ю., Егорова С.В. и др. Семейный случай гипогонадотропного гипогонадизма как проявление синдрома CHARGE // Проблемы эндокринологии. — 2021. — Т. 67. — № 3. — С. 68–72. — doi: https://doi.org/10.14341/PROBL12748

6. Hittner HM, Hirsch NJ, Kreh GM, Rudolph AJ. Colobomatous microphthalmia, heart disease, hearing loss, and mental retardation. A syndrome. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 1979;16(2):122–128. doi: https://doi.org/10.3928/0191-3913-19790301-10

7. Hall BD. Choanal atresia and associated multiple anomalies. J Pediatr. 1979;95(3):395–398. doi: https://doi.org/10.1016/S0022-3476(79)80513-2

8. Blake K, Davenport S, Hall B, et al. Charge association: An update and review for the primary pediatrician. Clin Pediatr (Phila). 1998;37(3):159–174. doi: https://doi.org/10.1177/000992289803700302

9. Verloes A. Updated diagnostic criteria for CHARGE syndrome: A proposal. Am J Med Genet. 2005;133(3):306–308. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.30559

10. Hale CL, Niederriter AN, Green GE, et al. Atypical phenotypes associated with pathogenic CHD7 variants and a proposal for broadening CHARGE syndrome clinical diagnostic criteria HHS Public Access. Am J Med Genet A. 2076;170(2):344–354. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.37435

11. Aramaki M, Udaka T, Kosaki R, et al. Phenotypic spectrum of CHARGE syndrome with CHD7 mutations. J Pediatr. 2006;148(3):410–414. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2005.10.044

12. Sanlaville D, Verloes A. CHARGE syndrome: an update. Eur J Hum Genet. 2007;15(4):389–399. doi: https://doi.org/10.1038/sj.ejhg.5201778

13. Jongmans MCJ, Admiraal RJ, Van Der Donk KP, et al. CHARGE syndrome: the phenotypic spectrum of mutations in the CHD7 gene. J Med Genet. 2006;43(4):306–314. doi: https://doi.org/10.1136/JMG.2005.036061

14. Kirk J. CHARGE syndrome: major and minor medical diagnostic criteria plus later onset features. In: The CHARGE Information Pack for Practitioners. 2013. 3 p. Available online: https://www.chargesyndrome.org/wp-content/uploads/2016/03/CHARGEFactsheet-3-Clinical-Diagnosis-and-features.pdf. Accessed on November 27, 2024.

15. Song X. Identification of a novel heterozygous missense mutation of SEMA3E (c.1327G>A; p. Ala443Thr) in a labor induced fetus with CHARGE syndrome. Mol Genet Genomic Med. 2020;8(1):2020. doi: https://doi.org/10.1002/MGG3.1034

16. Zentner GE, Layman WS, Martin DM, Scacheri PC. Molecular and phenotypic aspects of CHD7 mutation in CHARGE syndrome. Am J Med Genet A. 2010;152(3):674–686. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.33323

17. Hartshorne TS, Hefner MA, Blake KD. CHARGE-syndrome. 2nd edn. Plural Publishing, Inc.; 2021.

18. Okuno H, Mihara FR, Ohta S, et al. CHARGE syndrome modeling using patient-iPSCs reveals defective migration of neural crest cells harboring CHD7 mutations. Elife. 2017;6:e21114. doi: https://doi.org/10.7554/eLife.21114.001

19. Boehm U. Expert consensus document: European Consensus Statement on congenital hypogonadotropic hypogonadismpathogenesis, diagnosis and treatment. Nat Rev Endocrinol. 2015;11(9):547–564. doi: https://doi.org/10.1038/nrendo.2015.112

20. Grinspon RP. Sertoli cell markers in the diagnosis of paediatric male hypogonadism. J Pediatr Endocrinol Metab. 2012; 25(1-2):3–11. doi: https://doi.org/10.1515/JPEM-2011-0453/MACHINEREADABLECITATION/RIS

21. Dijk DR, Bocca G, van Ravenswaaij-Arts CM. Growth in CHARGE syndrome: Optimizing care with a multidisciplinary approach. J Multidiscip Healthc. 2019;12:607–620. doi: https://doi.org/10.2147/JMDH.S175713

22. Дайхес Н.А., Зеликович Е.И., Балакина А.В. и др. Особенности диагностики и ведения ребенка с СHARGE-синдромом // Российская оториноларингология. — 2022. — Т. 21. — № 3. — С. 112–121. — doi: https://doi.org/10.18692/1810-4800-2022-3-112-121

23. Бражко Ю.А., Кураева Т.Л., Емельянов А.О. и др. CHARGE синдром у ребенка с сахарным диабетом. Взаимное влияние // Достижения науки в практику детского эндокринолога: онлайн-конференция с международным участием по орфанным и детским эндокринным заболеваниям, 4–5 декабря 2021 г. Постерная сессия. https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/all/EVENTS2021/conference_04-12/01.pdf.

24. Левиашвили Ж.Г., Савенкова Н.Д., Горкина О.К. и др. CHARGE-синдром // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2020. — Т. 65. — № 1. — С. 116–121. — doi: https://doi.org/10.21508/1027-4065-2020-65-1-116-121.

25. Бурякова С.И., Пуйда С.А. Пренатальная диагностика CHARGEсиндрома // Пренатальная диагностика. — 2021. — Т. 20. — № 4. — С. 321–327. — doi: https://doi.org/10.21516/2413-1458-2021-20-4-321-327

26. Vissers LELM, Admiraal R, Hurst JA, De Vries BBA. Mutations in a new member of the chromodomain gene family cause CHARGE syndrome. Nat Genet. 2024;36(9):955–957. doi: https://doi.org/10.1038/NG1407

27. Кокорева К.Д. Врожденный изолированный гипогонадотропный гипогонадизм: клинический полиморфизм и молекулярно-генетическая гетерогенность: дис. … канд. мед. наук. — М.; 2023. — 126 с.

28. Marcos S, Sarfati J, Leroy C, et al. The prevalence of CHD7 missense versus truncating mutations is higher in patients with Kallmann syndrome than in typical CHARGE patients. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(10):E2138–E2143. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2014-2110

29. Känsäkoski J, Fagerholm R, Laitinen EM, et al. Mutation screening of SEMA3A and SEMA7A in patients with congenital hypogonadotropic hypogonadism. Pediatr Res. 2014;75(5): 641–644. doi: https://doi.org/10.1038/pr.2014.23

30. Jyonouchi S, McDonald-McGinn DM, Bale S, et al. CHARGE Syndrome and Chromosome 22q11.2 Deletion Syndrome: A Comparison of Immunologic and Non-Immunologic Phenotypic Features. Pediatrics. 2009;123(5):e871. doi: https://doi.org/10.1542/PEDS.2008-3400

31. Sánchez N, Hernández M, Cruz JP, Mellado C. Phenotypic spectrum of neonatal charge syndrome. Rev Chil Pediatr. 2019; 90(5):533–538. doi: https://doi.org/10.32641/rchped.v90i5.1080

32. Papaioannou VE. The T-box gene family: emerging roles in development, stem cells and cancer. Development. 2014;141(20):3819–3833. doi: https://doi.org/10.1242/DEV.104471

33. Петруничев А.Ю., Барсуков А.Ф., Воронов В.А. Семейный случай синдрома Франческетти (OMIM 154500) с тяжелым поражением среднего уха // Российская оториноларингология. — 2019. — Т. 18. — № 100. — С. 96–101. — doi: https://doi.org/10.18692/1810-4800-2019-3-96-101

34. Beaumont CA, Dunaway DJ, Padwa BL, et al. Extracraniofacial anomalies in Treacher Collins syndrome: A multicentre study of 248 patients. Int J Oral Maxillofac Surg. 2021;50(11):1471–1476. doi: https://doi.org/10.1016/J.IJOM.2021.03.001

35. Бенина А.Р., Меликян М.А. Врожденный гиперинсулинизм в составе синдрома Кабуки // Проблемы Эндокринологии. — 2022. — Т. 68. — № 5. — С. 91–96. — doi: https://doi.org/10.14341/PROBL13145-10339

36. Кондратенко И.В., Суспицын Е.Н., Вахлярская С.С. и др. Синдром Кабуки // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. — 2017. — Т. 16. — № 4. — С. 75–83. — doi: https://doi.org/10.24287/1726-1708-2017-16-4-75-83

37. Di Candia F, Fontana P, Paglia P, et al. Clinical heterogeneity of Kabuki syndrome in a cohort of Italian patients and review of the literature. Eur J Pediatr. 2022;181(1):171–187. doi: https://doi.org/10.1007/s00431-021-04108-w/Published