Трудности диагностики и лечения болезни Ниманна – Пика, тип В: клинический случай

Обоснование. Болезнь Ниманна – Пика (БНП) — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное дефицитом фермента кислой сфингомиелиназы и характеризующееся нарушением транспорта липидов и накоплением в клетках холестерина и гликoсфинголипидов. В 2022 г. для ферментозаместительной терапии болезни зарегистрирован препарат олипудаза альфа. Опубликовано описание всего двух исследований и одного наблюдения результатов применения этого препарата у детей. Эффективность и безопасность олипудазы альфа в российских исследованиях не изучали.

Описание клинического случая. У девочки в возрасте 1 года 5 мес впервые отмечены недостаточная прибавка массы тела и диспепсический синдром. В последующем ребенка наблюдали с различными гастроэнтерологическими диагнозами в течение 1,5 лет. В возрасте 3 лет 4 мес установлен диагноз БНП, тип B, подтвержденный обнаружением снижения активности кислой сфингомиелиназы до 0,11 ммoль/л/ч и изменения нуклеотидной последовательности в гене SМРD1. С 3 лет 10 мес ребенок получает препарат олипудаза альфа в нарастающей дозировке (от 0,03 мг/кг до терапевтической — 3 мг/кг массы тела, всего 11 введений) внутривенно, капельно, 1 раз в 2 нед. В течение 24 нед терапии отмечены остановка клинического прогрессирования заболевания (но с сохранением гепатоспленомегалии), положительная динамика лабораторных показателей активности болезни (но с сохранением высокой (66 Ед/л) активности аспартатаминотрансферазы), увеличение массы тела (однако физическое развитие остается ниже среднего, от –1 до –2 SD).

Заключение. Сочетание гепатоспленомегалии, увеличения активности трансаминаз и концентрации холестерина, симптомов поражения ЖКТ и недостаточной прибавки массы тела должно насторожить врачей в отношении наличия у ребенка орфанного заболевания. Своевременная диагностика БНП необходима для раннего начала ферментозаместительной терапии, доступной в настоящее время. Нами показано, что с помощью олипудазы альфа удается добиться поддержания жизнедеятельности ребенка, положительной клинической и лабораторной динамики болезни, медленного восстановления физического развития ребенка.

1. Geberhiwot T, Wasserstein M, Wanninayake SC, et al. Consensus clinical management guidelines for acid sphingomyelinase deficiency (Niemann-Pick disease types A, B and A/B). Orphanet J Rare Dis. 2023;18(1):85. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-023-02686-6

2. Zhou YF, Metcalf MC, Garman SC, et al. Human acid sphingomyelinase structures provide insight to molecular basis of Niemann-Pick disease. Nat Commun. 2016;7:13082. doi: https://doi.org/10.1038/ncomms13082

3. McGovern MM, Avetisyan R, Sanson BJ, et al. Disease manifestations and burden of illness in patients with acid sphingomyelinase deficiency (ASMD). Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):41. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-017-0572-x

4. Ioannou YA. The structure and function of the Niemann-Pick C1 protein. Mol Genet Metab. 2000;71(1-2):175–181. doi: https://doi.org/10.1006/mgme.2000.3061

5. Vanier MT, Millat G. Structure and function of the NPC2 protein. Biochim Biophys Acta. 2004;1685(1-3):14–21. doi: https://doi.org/10.1016/j.bbalip.2004.08.007

6. Berry-Kravis E. Niemann-Pick Disease, Type C: Diagnosis, Management and Disease-Targeted Therapies in Development. Semin Pediatr Neurol. 2021;37:100879. doi: https://doi.org/10.1016/j.spen.2021.100879

7. Tirelli C, Rondinone O, Italia M, et al. The Genetic Basis, Lung Involvement, and Therapeutic Options in Niemann-Pick Disease: A Comprehensive Review. Biomolecules. 2024;14(2):211. doi: https://doi.org/10.3390/biom14020211

8. Hu J, Maegawa GHB, Zhan X, et al. Clinical, biochemical, and genotype-phenotype correlations of 118 patients with Niemann-Pick disease Types A/B. Hum Mutat. 2021;42(5):614–625. doi: https://doi.org/10.1002/humu.24192

9. Doerr A, Farooq M, Faulkner C, et al. Diagnostic odyssey for patients with acid sphingomyelinase deficiency (ASMD): Exploring the potential indicators of diagnosis using quantitative and qualitative data. Mol Genet Metab Rep. 2024;38:101052. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2024.101052

10. Torres S, Balboa E, Zanlungo S, et al. Lysosomal and Mitochondrial Liaisons in Niemann-Pick Disease. Front Physiol. 2017;8:982. doi: https://doi.org/10.3389/fphys.2017.00982

11. Pulikottil-Jacob R, Ganz ML, Fournier M, Petruski-Ivleva N. Healthcare Service Use Patterns Among Patients with Acid Sphingomyelinase Deficiency Type B: A Retrospective US Claims Analysis. Adv Ther. 2023;40(5):2234–2248. doi: https://doi.org/10.1007/s12325-023-02453-w

12. Liu Y, Luo Y, Xia L, et al. The Effects of Liver Transplantation in Children With Niemann-Pick Disease Type B. Liver Transpl. 2019;25(8):1233–1240. doi: https://doi.org/10.1002/lt.25457

13. Mora VMC, Osorio JSC, Iturbe DF, et al. Double-Lung Transplantation in a Patient with Pulmonary Type B Niemann-Pick Disease: A Valid Treatment Option. Case Rep Transplant. 2022;2022:5428381. doi: https://doi.org/10.1155/2022/5428381

14. Мельникова И.М., Павликов А.А., Борисова Е.К. Течение болезни Ниманна – Пика типа А/В на фоне трансплантации гемопоэтических стволовых клеток // Медицинский совет. — 2024. — Т. 18. — № 11. — С. 268–274. — doi: https://doi.org/10.21518/ms2024-240

15. Cassiman D, Packman S, Bembi B, et al. Cause of death in patients with chronic visceral and chronic neurovisceral acid sphingomyelinase deficiency (Niemann-Pick disease type B and B variant): Literature review and report of new cases. Mol Genet Metab. 2016;118(3):206–213. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2016.05.001

16. Syed YY. Olipudase Alfa in Non-CNS Manifestations of Acid Sphingomyelinase Deficiency: A Profile of Its Use. Clin Drug Investig. 2023;43(5):369–377. doi: https://doi.org/10.1007/s40261-023-01270-x

17. Hon YY, Zaidi A, Donohue K, Nguyen C. Regulatory news: Olipudase alfa-rpcp (Xenpozyme™) for treatment of non-central nervous system manifestations of acid sphingomyelinase deficiency (ASMD) in adult and pediatric patients-FDA Approval summary. J Inherit Metab Dis. 2024;47(4):575–577. doi: https://doi.org/10.1002/jimd.12754

18. Diaz GA, Jones SA, Scarpa M, et al. One-year results of a clinical trial of olipudase alfa enzyme replacement therapy in pediatric patients with acid sphingomyelinase deficiency. Genet Med. 2021;23(8):1543–1550. doi: 10.1038/s41436-021-01156-3

19. Pan YW, Tsai MC, Yang CY, et al. Enzyme replacement therapy for children with acid sphingomyelinase deficiency in the real world: A single center experience in Taiwan. Mol Genet Metab Rep. 2023; 34:100957. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2023.100957

20. Fiori L, Tagi VM, Montanari C, et al. Desensitization of olipudase alfa-induced anaphylaxis in a child with chronic neurovisceral acid sphingomyelinase deficiency. Mol Genet Metab Rep. 2024;40:101120. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2024.101120

21. Zhou ZW, Wang SH, Xu CA, et al. Three-years misdiagnosis of Niemann Pick disease type B with novel mutations in SMPD1 gene as Budd-Chiari syndrome. BMC Med Genomics. 2022;15(1):196. doi: https://doi.org/10.1186/s12920-022-01353-2

22. Scarpa M, Barbato A, Bisconti A, et al. Acid sphingomyelinase deficiency (ASMD): addressing knowledge gaps in unmet needs and patient journey in Italy – a Delphi consensus. Intern Emerg Med. 2023;18(3):831–842. doi: https://doi.org/10.1007/s11739-023-03238-3

23. Lipiński P, Kuchar L, Zakharova EY, et al. Chronic visceral acid sphingomyelinase deficiency (Niemann-Pick disease type B) in 16 Polish patients: long-term follow-up. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):55. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-019-1029-1

24. Mauhin W, Guffon N, Vanier MT, et al. Acid sphingomyelinase deficiency in France: a retrospective survival study. Orphanet J Rare Dis. 2024;19(1):289. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-024-03234-6

25. Chang S, Zhan X, Liu Y, et al. Newborn Screening for 6 Lysosomal Storage Disorders in China. JAMA Netw Open. 2024;7(5):e2410754. doi: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.10754

26. Wasserstein M, Lachmann R, Hollak C, et al. A randomized, placebo-controlled clinical trial evaluating olipudase alfa enzyme replacement therapy for chronic acid sphingomyelinase deficiency (ASMD) in adults: One-year results. Genet Med. 2022;24(7): 1425–1436. doi: https://doi.org/10.1016/j.gim.2022.03.021

27. Wasserstein MP, Lachmann R, Hollak C, et al. Continued improvement in disease manifestations of acid sphingomyelinase deficiency for adults with up to 2 years of olipudase alfa treatment: open-label extension of the ASCEND trial. Orphanet J Rare Dis. 2023;18(1):378. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-023-02983-0