Развитие гиперплазии десен на фоне лечения циклоспорином и амлодипином ребенка с нефротическим синдромом и регресс после коррекции терапии: клинический случай

Обоснование. Гиперплазия десен — патологическое диффузное или локальное разрастание фиброзной ткани в области десен и пародонта. Чрезмерный рост ткани десен может быть причиной воспаления пародонта и, как следствие, потери зубов, нарушения речи, жевания, эстетических изменений. Описанные случаи гиперплазии десен у детей на фоне терапии циклоспорином ограничены небольшой длительностью наблюдения (до 2 мес), не содержат информации о концентрации циклоспорина в крови и скорости регресса гиперплазии после отмены препарата.

Описание клинического случая. Ребенок, возраст 8 лет 10 мес, мужского пола, находился на стационарном лечении по поводу нефротического синдрома. В связи с появлением гиперплазии десен неоднократно обращался за по мощью к стоматологу — местная терапия без эффекта. В стационаре была пересмотрена терапия нефротического синдрома. Выявлены два препарата, которые могли спровоцировать развитие гиперплазии: циклоспорин (период применения — 5 лет 10 мес) и амлодипин (период применения — 1 год 6 мес). Назначен мониторинг концентрации циклоспорина в крови. Зафиксированы эпизоды повышения концентрации циклоспорина в крови выше рекомендованных значений. Препарат определен как наиболее вероятная причина лекарственной гиперплазии десен. Амлодипин рассматривали как аддитивный фактор, усугубляющий побочный эффект. Оба препарата отменены. Спустя 9 мес при повторном поступлении в стационар отмечен регресс гиперплазии десен.

Заключение. Применение препаратов, ассоциированных с высоким риском развития гиперплазии десен, требует динамического наблюдения для своевременной коррекции терапии и предупреждения серьезных последствий такого лечения. Однако мониторинг концентрации циклоспорина не гарантирует предупреждения развития побочных эффектов.

1. Gawron K, Łazarz-Bartyzel K, Potempa J, Chomyszyn-Gajewska M. Gingival fibromatosis: clinical, molecular and therapeutic issues. Orphanet J Rare Dis. 2016;11:9. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-016-0395-1

2. Янушевич О.О., Золотницкий И.В., Алямовский В.В. Болезни пародонта: тактика ведения больных и нормативно-правовые аспекты. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2023. — 224 с.

3. Strzelec K, Dziedzic A, Łazarz-Bartyzel K, et al. Clinics and genetic background of hereditary gingival fibromatosis. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):492. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-021-02104-9

4. Costa CRR, Braz SV, de Toledo IP, et al. Syndromes with gingival fibromatosis: A systematic review. Oral Dis. 2021;27(4):881–893. doi: https://doi.org/10.1111/odi.13369

5. Sharan J, Mohapatra S, Chhabra G, et al. Gingival hyperplasia: An initial oral manifestation of acute myeloid leukemia. J Indian Soc Periodontol. 2023;27(2):201–206. doi: https://doi.org/10.4103/jisp.jisp_54_22

6. de Bode CJ, Dogterom EJ, Rozeboom AVJ, et al. Orofacial abnormalities in mucopolysaccharidosis and mucolipidosis type II and III: A systematic review. JIMD Rep. 2022;63(6):621–629. doi: https://doi.org/10.1002/jmd2.12331

7. Hatahira H, Abe J, Hane Y, et al. Drug-induced gingival hyperplasia: a retrospective study using spontaneous reporting system databases. J Pharm Health Care Sci. 2017;3:19. doi: https://doi.org/10.1186/s40780-017-0088-5

8. Dongari-Bagtzoglou A. Drug-associated gingival enlargement. J Periodontol. 2004;75(10):1424–1431. doi: https://doi.org/10.1902/jop.2004.75.10.1424

9. Lima RB, Benini V, Sens YA. Gingival overgrowth in renal transplant recipients: a study concerning prevalence, severity, periodontal, and predisposing factors. Transplant Proc. 2008;40(5):1425–1428. doi: https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2008.01.071

10. Vincent-Bugnas S, Borsa L, Gruss A, Lupi L. Prioritization of predisposing factors of gingival hyperplasia during orthodontic treatment: the role of amount of biofilm. BMC Oral Health. 2021;21(1):84. doi: https://doi.org/10.1186/s12903-021-01433-2

11. Tungare S, Paranjpe AG. Drug-Induced Gingival Overgrowth. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022.

12. Ritchhart C, Joy A. Reversal of drug-induced gingival overgrowth by UV-mediated apoptosis of gingival fibroblasts — an in vitro study. Ann Anat. 2018;217:7–11. doi: https://doi.org/10.1016/j.aanat.2018.01.001

13. Lauritano D, Moreo G, Limongelli L, et al. Drug-Induced Gingival Overgrowth: The Effect of Cyclosporin A and Mycophenolate Mophetil on Human Gingival Fibroblasts. Biomedicines. 2020;8(7):221. doi: https://doi.org/10.3390/biomedicines8070221

14. Chojnacka-Purpurowicz J, Wygonowska E, Placek W, Owczarczyk-Saczonek A. Cyclosporine-induced gingival overgrowthReview. Dermatol Ther. 2022;35(12):e15912. doi: https://doi.org/10.1111/dth.15912

15. Gandhi M, Rai E, Shirley A, Suda NK. Massive gingival bleed: a rare manifestation of cyclosporine toxicity. BMJ Case Rep. 2020;13(12):e236828. doi: https://doi.org/10.1136/bcr-2020-236828

16. Kumar S, Guliani A, Vinay K. Cyclosporine-Induced Gingival Hypertrophy. JAMA Dermatol. 2019;155(4):487. doi: https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2018.3588

17. Ballardin BS, Mobile RZ, Coracin FL, et al. A case series of medication-related fibrovascular hyperplasia following hematopoietic stem cell transplantation for Fanconi anemia. Pediatr Transplant. 2021;25(6):e13947. doi: https://doi.org/10.1111/petr.13947

18. Cazzolla AP, Zhurakivska K, Ciavarella D, et al. Primary hyperoxaluria: Orthodontic management in a pediatric patient: A case report. Spec Care Dentist. 2018;38(4):259–265. doi: https://doi.org/10.1111/scd.12302

19. Webb NJ, Coulthard MG, Trompeter RS, et al. Correlation between finger-prick and venous ciclosporin levels: association with gingival overgrowth and hypertrichosis. Pediatr Nephrol. 2007;22(12):2111–2118. doi: https://doi.org/10.1007/s00467-007-0586-z

20. Balci YI, Tavil B, Karabulut E, et al. Cyclosporine level at the second hour in pediatric hematopoietic stem cell transplant patients. Exp Clin Transplant. 2011;9(5):329–335.

21. Нефротический синдром у детей: клинические рекомендации / Союз педиатров России. — Минздрав России; 2016. — 31 с.Нефротический%20синдром%20дети%20СПР.v1_испр_28.02.17.pdf. Ссылка активна на 11.11.2024.

22. Jaber BA, Azat NFA, Al-Daffaie AA. Complications of nephrotic syndrome in children. Wiad Lek. 2022;75(9 pt 2):2226–2232. doi: https://doi.org/10.36740/WLek202209209

23. Dorresteijn EM, Kist-van Holthe JE, Levtchenko EN, et al. Mycophenolate mofetil versus cyclosporine for remission maintenance in nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2008;23(11):2013–2020. doi: https://doi.org/10.1007/s00467-008-0899-6

24. McKaig SJ, Kelly D, Shaw L. Investigation of the effect of FK506 (tacrolimus) and cyclosporin on gingival overgrowth following paediatric liver transplantation. Int J Paediatr Dent. 2002;12(6): 398–403. doi: https://doi.org/10.1046/j.1365-263x.2002.00397.x

25. Smith JM, Wong CS, Salamonik EB, et al. Sonic tooth brushing reduces gingival overgrowth in renal transplant recipients. Pediatr Nephrol. 2006;21(11):1753–1759. doi: https://doi.org/10.1007/s00467-006-0214-3