АУТОЛОГИЧНАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ДЕТЕЙ С ТЯЖЕЛЫМИ РЕФРАКТЕРНЫМИ ФОРМАМИ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

В статье представлен уникальный опыт применения высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей с тяжелыми рефрактерными формами рассеянного склероза (n =7). В настоящее время накоплено достаточно сведений о проведении химиотерапии с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при тяжелых рефрактерных формах рассеянного склероза. Этот метод показал свою эффективность и безопасность при применении иммуноаблативного режима химиотерапии. У пациентов, включенных в исследование, средняя оценка по расширенной шкале инвалидизации составила 5,94±0,2 (пациенты с оценкой от 3 до 9 баллов). У всех больных имелись диссеминированные очаги демиелинизации в головном и спинном мозге, накапливающие контраст. После проведения терапии циклофосфамидом в комбинации с антитимоцитарным глобулином отмечалась быстрая стабилизация состояния и длительная (период наблюдения 3–36 мес) клинико-рентгенологическая и иммунофенотипическая ремиссия с выраженной позитивной динамикой по данным расширенной шкалы оценки инвалидизации. Выраженных побочных эффектов и инфекционных осложнений отмечено не было. Максимальное улучшение по шкале EDSS (Expanded Disability Status Scale) составило 5,5 баллов, среднее — 2,7±0,1 (от 2 до 5,5) балла с положительной динамикой на магнитно-резонансной томограмме. Эффективность терапии подтверждалось положительными изменениями и по данным субпопуляционного состава лимфоцитов крови. Проведение своевременной высокодозной химиотерапии с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток — эффективный и безопасный способ торможения аутоиммунного воспалительного процесса. Указанный способ можно рекомендовать к использованию для лечения детей с тяжелыми рефрактерными формами рассеянного склероза. Данный метод является безопасным и эффективным.

1. Pohl D., Waubant E., Banwell B., Chabas D., Chitnis T., Weinstock-Guttman B., Tenembaum S. International Pediatric MS Study Group. Treatment of pediatric multiple sclerosis and variants. Neurology. 2007; 68 (16): 54–65.

2. Bembeyeva R.Ts. Demyelinating diseases of children’s age: strategy of diagnostics and treatment. Author’s abstract of doctoral thesis. Moscow. 2007. 24 pp.

3. Banwell B., Reder A. T., Krupp L., Tenembaum S., Eraksoy M., Alexey B., Pohl D., Freedman M., Schelensky L., Antonijevic I. Safety and tolerability of interferon beta 1-b in pediatric multiple sclerosis. Neurology. 2006; 66: 472–476.

4. Frohman E. M., Racke M. K., Raine C. S. Multiple sclerosis — the plaque and its pathogenesis. N. Engl. J. Med. 2006; 354: 942–955.

5. Marriott J. J., Miyasaki J. M., Gronseth G., O'Connor P. W. Evidence Report: the efficacy and safety of mitoxantrone (Novantrone) in the treatment of multiple sclerosis: Report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2010; 74 (18): 1463–1470. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181dc1ae0.

6. Burt R. K., Loh Y., Cohen B., Stefoski D., Balabanov R., Katsamakis G., Oyama Y., Russell E. J., Stern J., Muraro P., Rose J., Testori A., Bucha J., Jovanovic B., Milanetti F., Storek J., Voltarelli J. C., Burns W. H. Autologous non-myeloablative haemopoietic stem cell transplantation in relapsing-remitting multiple sclerosis: a phase I/II study Lancet Neurol. 2009; 8 (3): 244–253.

7. Hamerschlak N., Rodrigues M., Moraes D. A., Oliveira M. C., Stracieri A. B., Pieroni F., Barros G. M., Madeira M. I., Simoes B. P., Barreira A. A., Brum D. G., Ribeiro A. A., Kutner J. M., Tylberi C. P., Porto P. P., Santana C. L., Neto J. Z., Barros J. C., Paes A. T., Burt R. K., Oliveira E. A., Mastropietro A. P., Santos A. C., Voltarelli J. C. Brazilian experience with two conditioning regimens in patients with multiple sclerosis: BEAM/horse ATG and CY/rabbit ATG Bone Marrow Transplant. 2010; 45 (2): 239–248. doi: 10.1038/bmt.2009.127.

8. Fassas A., Kimiskidis V. K., Sakellari I., Kapinas K., Anagnostopoulos A., Tsimourtou V., Sotirakoglou K., Kazis A. Long-term results of stem cell transplantation for MS: a singlecenter experience. Neurology. 2011; 76 (12): 1066–1070. doi: 10.1212/WNL.0b013e318211c537.

9. Mohyeddin Bonab M., Yazdanbakhsh S., Lotfi J., Alimoghaddom K., Talebian F., Hooshmand F., Ghavamzadeh A., Nikbin B. Does mesenchymal stem cell therapy help multiple sclerosis patients? Report of a pilot study. Iran J. Immunol. 2007; 4: 50–57. 1

10. Schneider-Hohendorf T., Stenner M. P., Weidenfeller C., Zozulya A. L., Simon O. J., Schwab N., Wiendl H. Regulatory T cells exhibit enhanced migratory characteristics, a feature impaired in patients with multiple sclerosis. Eur. J. Immunol. 2010; 40 (12): 3581–3590. doi: 10.1002/eji.201040558.

11. Kurtzke J. F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983; 33: 1444–1452.

12. Snowden J. A., Saccardi R., Allez M., Ardizzone S., Arnold R., Cervera R., Denton C., Hawkey C., Labopin M., Mancardi G., Martin R., Moore J. J., Passweg J., Peters C., Rabusin M., Rovira M., van Laar J. M., Farge D. on behalf of the EBMT Autoimmune Disease Working Party (ADWP) and Paediatric Diseases Working Party (PDWP) Haematopoietic SCT in severe autoimmune diseases: updated guidelines of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Bone Marrow Transplantation. 2012; 47: 770–790. doi:10.1038/bmt.2011.185.

13. Shevchenko Yu. L., Novik A. A., Kuznetsov A. I., Afanasyev B. V., Lisukov I. A., Kozlov V. A., Myasnikov A. A., Rukavitsyn O. A., Ionova T. I., Melnichenko V.Ya, Fedorenko D. A., Baziy I. I., Shamanskiy S. V., Kulagin A. D., Kshishtovich A. V., Ivanov R. A., Gorodokin G. Autologous transplantation of hematopoetic stem cells in patients with disseminated sclerosis: results of a study of Russian cooperative group of cell therapy. Neurological journal. 2008; 2.