Сочетание синдрома Шаафа - Янга с гипераммониемией неясного генеза у новорожденного: клинический случай

Обоснование. В практике врача-неонатолога наибольшие диагностические затруднения вызывает комбинированная патология, при которой первичное генетическое заболевание сочетается с редкими вторичными нарушениями. Таковыми являются нетипичные проявления синдрома Шаафа - Янга у новорожденных. Описание клинического случая. У недоношенного ребенка внутриутробно была диагностирована аномальная установка пальцев кисти. При рождении в связи с множественными стигмами (укороченные конечности, множественные контрактуры суставов, деформация пальцев, крипторхизм) было заподозрено генетическое заболевание. При этом тяжелые дыхательные и гемодинамические расстройства, а также судорожный синдром, псевдобульбарный синдром и двигательные нарушения были расценены как проявления врожденной пневмонии и перинатального поражения центральной нервной системы. На 2-м мес жизни была выявлена гипераммониемия, расцененная как вторичное состояние на фоне сочетанной наследственной и перинатальной патологии. На основании многоэтапного диагностического поиска с использованием кариотипирования, тандемной масс-спектрометрии, определения соотношения концентрации глицина в ликворе и крови были исключены хромосомные аберрации, наследственные аминоацидопатии, органические ацидурии, митохондриальные болезни. Проведенное в 3-месячном возрасте полноэкзомное секвенирование ДНК ребенка выявило патогенный вариант гена MAGEL2 в гетерозиготном состоянии (rs770374710), приводящий к сдвигу рамки считывания и преждевременной трансляции белка. У родителей патологических вариантов не выявлено, таким образом, пациент имел мутацию de novo. Поскольку этиопатогенетическая терапия при этом заболевании отсутствует, пациент получал посиндромное лечение. Заключение. Клинический пример демонстрирует трудности диагностического поиска при сочетании генетического синдрома с перинатальной патологией и гипераммониемией неясного генеза.

1. McCarthy J, Lupo PJ, Kovar E, et al. Schaaf-Yang syndrome overview: Report of 78 individuals. Am J Med Genet A. 2018; 176(12): 2564-25 74. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.40650

2. Schubert T, Schaaf CP MAGEL2 (patho-)physiology and Schaaf- Yang syndrome. Dev Med Child Neurol. 2025;67(1):35-48. doi: https://doi.org/10.1111/dmcn.16018

3. Schaaf CP, Marbach F. Schaaf-Yang Syndrome. 2021 Feb 11 [updated 2021 Nov 4. In: GeneReviews [Internet. Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, eds. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025.

4. Huang Z, Lu W, Zhang P, et al. Early onset critically ill infants with Schaaf-Yang syndrome: a retrospective study from the China neonatal genomes project and literature review. Ann Transl Med. 2023;11(9):312. doi: https://doi.org/10.21037/atm-22-4396

5. Дадали Е.Л., Маркова Т.В., Бостанова Ф.М. и др. Особенности клинических проявлений и генетических характеристик синдрома Шаафа-Янга у российских пациентов // Нервно-мышечные болезни. — 2024. — Т. 14. — № 1. — С. 42-50. — doi: https://doi.org/10.17650/2222-8721-2024-14-1-42-50

6. Григорчук С.Е., Туркина О.С., Чекмарева Н.Ю. Пренатальная ультразвуковая диагностика синдрома Шаафа-Янга // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2024. — Т. 23. — № 1. — С. 132-134. — doi: https://doi.org/10.20953/1726-1678-2024-1-132-134 [

7. Гуменюк О.И., Мартынова В.В., Руднева Т.А., Черненков Ю.В. Синдром Шаафа-Янг (клинический случай) // Бюллетень медицинских интернет-конференций. — 2024. — Т. 14. — № 7-8. — С. 71.

8. Schaaf CP Gonzalez-Garay ML, Xia F, et al. Truncating mutations of MAGEL2 cause Prader-Willi phenotypes and autism. Nat Genet. 2013;45(11):1405-1408. doi: https://doi.org/10.1038/ng.2776

9. Crutcher E, Pal R, Naini F, et al. mTOR and autophagy pathways are dysregulated in murine and human models of Schaaf-Yang syndrome. Sci Rep. 2019;9(1):15935. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-019-52287-2

10. Chen X, Ma X, Zou C. Phenotypic spectrum and genetic analysis in the fatal cases of Schaaf-Yang syndrome: Two case reports and literature review. Medicine (Baltimore). 2020;99(29):e20574. doi: https://doi.org/10.1097/MD.0000000000020574

11. Schaaf-Yang Syndrome (SHFYNG). In: MalaCards: The Human Disease Database. Available online: https://www.malacards.org/card/schaaf_yang_syndrome. Accessed on November 20, 2025.

12. MaaG JG, Brennenstuhl H, Schaaf CP. Morbidity and mortality in Schaaf-Yang syndrome. Ann Transl Med. 2023;11(12):405. doi: https://doi.org/10.21037/atm-23-1718

13. Castilla-Vallmanya L, Centeno-Pla M, Serrano M, et al. Advancing in Schaaf-Yang syndrome pathophysiology: from bedside to subcellular analyses of truncated MAGEL2. J Med Genet. 2023;60(4):406-415. doi: https://doi.org/10.1136/jmg-2022-108690

14. Juriaans AF, Kerkhof GF, Garrelfs M, et al. Schaaf-Yang Syndrome: Clinical Phenotype and Effects of 4 years of Growth Hormone Treatment. Horm Res Paediatr. 2024;97(2):148-156. doi: https://doi.org/10.1159/000531629

15. Kanna E, Batsari E, Lamprinou Z, et al. Laparoscopic Treatment of Severe Gastroesophageal Reflux Disease (GERD) in Schaaf- Yang Syndrome: First Report of Toupet Fundoplication. Cureus. 2025;17(7):e87726. doi: https://doi.org/10.7759/cureus.87726

16. Mari A, Sartorio MUA, Degrassi I, et al. Late-Onset Pyloric Stenosis and Intussusception With Final Diagnosis of Food Proteins' Hypersensitivity in Schaaf-Yang Syndrome: A Case Report. JPGN Rep. 2022;3(2):e202. doi: https://doi.org/10.1097/PG9.0000000000000202

17. Fountain MD, Aten E, Cho MT, et al. The phenotypic spectrum of Schaaf-Yang syndrome: 18 new affected individuals from 14 families. Genet Med. 2017;19(1):45-52. doi: https://doi.org/10.1038/gim.2016.53

18. Mejlachowicz D, Nolent F, Maluenda J, et al. Truncating Mutations of MAGEL2, a Gene within the Prader-Willi Locus, Are Responsible for Severe Arthrogryposis. Am J Hum Genet. 2015;97(4):616-620. doi: https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2015.08.010

19. Ahn H, Seo GH, Oh A, et al. Diagnosis of Schaaf-Yang syndrome in Korean children with developmental delay and hypotonia. Medicine (Baltimore). 2020;99(51):e23864. doi: https://doi.org/10.1097/MD.0000000000023864

20. Hebach NR, Caro P Martin-Giacalone BA, et al. A retrospective analysis of growth hormone therapy in children with Schaaf-Yang syndrome. Clin Genet. 2021;100(3):298-307. doi: https://doi.org/10.1111/cge.14000