ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ДЛИТЕЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЭТАНЕРЦЕПТА ПРИ ЮВЕНИЛЬНОМ ИДИОПАТИЧЕСКОМ АРТРИТЕ БЕЗ СИСТЕМНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ

Лечение пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) остается одной из наиболее сложных и актуальных проблем ревматологии. Цель исследования: оценить эффективность и безопасность длительной терапии этанерцептом у пациентов с ЮИА без системных проявлений. Методы: пациенты, участвовавшие в исследовании, были разделены на 2 группы. Пациенты основной группы (n =197) получали этанерцепт, группы сравнения (n =200) — метотрексат. Оценку эффективности терапии проводили с использованием критериев Американской коллегии ревматологов и ремиссии С. Wallace, индекса JADAS71 в течение 4 лет. Результаты: всего в исследование были включены 397 пациентов с ЮИА. Через 6 и 12 мес ремиссия суставного синдрома зарегистрирована у 72 и 53; 83% и 65% пациентов, получавших этанерцерт и метотрексат, соответственно. Лабораторные показатели активности болезни соответствовали референтным значениям через 6 мес у 91 и 48%, через 12 мес — у 94 и 68% больных. Через 6 и 12 мес наблюдения функциональная активность по вопроснику CHAQ полностью восстановилась у 65 и 79%; 30 и 58% детей. Через 1 мес улучшение по критериям АКР_педи30/50/70 было зарегистрировано уже у 79/62/34% наблюдаемых, получавших генно-инженерные биологические препараты. Спустя 6 мес показатель АКР_педи30/50/70 составил 97/96/89% и 63/57/47% в условиях терапии этанерцептом и метотрексатом, соответственно. Этанерцепт в достоверно более короткие сроки, чем метотрексат, индуцировал стадию неактивной болезни/ремиссию [6 (4;9) и 12 (6;18) месс; p <0,0001, соответственно]. Через 6 и 12 мес наблюдения стадия неактивной болезни / ремиссия была зарегистрирована у 30 и 49% больных, лечившихся ингибитором этанерцептом, и у 9 и 38% пациентов, получавших метотрексат. Активность болезни по индексу JADAS71 у детей, лечившихся этенрцептом, была значимо ниже, чем у больных, получавших метотрексат, в течение 1 года. Заключение: этанерцепт обладает достоверно более быстрым и выраженным противовоспалительным эффектом, чем классический иммунодепрессант метотрексат.

1. Baranov A.A. Pediatriya. Klinicheskie rekomendatsii [Pediatrics. Clinical Guidelines]. Moscow, GEOTAR-Media, 2009. P. 387–420.

2. Borchers A. T., Selmi C., Cheema G., Keen C. L., Shoenfeld Y., Gersh-win M. E. Juvenile idiopathic arthritis. Autoimmun. Rev. 2006; 5: 279–298.

3. Cassidy J. T., Petty R. E., Laxer R. M. et al. Textbook of pediatric rheumatology. 6th edn. Philadelphia: Saunders Elsevier. 2010. 794 p.

4. Bowyer S. L., Roettcher P. A., Higgins G. C., Adams B., Myers L. K., Wal-la ce C. et al. Health status of patients with juvenile rheumatoid arthritis at 1 and 5 years after diagnosis. J. Rheumatol. 2003; 30: 394–400.

5. Barrera P., Th. Boerbooms A. M., Janssen E. M. et al. Circulating soluble tumor necrosis factor receptors, interleukin-2 receptors, tumor necrosis factor , and interleukin 6 levels in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1993; 36: 1070–1079.

6. Brewer E. J., Bass J., Baum J., Cassidy J. T., Fink C., Jacobs J. et al. Current proposed revision of JRA criteria. JRA Criteria Subcommittee of the Diagnostic and Therapeutic Criteria Committee of the American Rheumatism Section of the Arthritis Foundation. Arthritis Rheum. 1977; 20 (Suppl.): 195–199.

7. Horneff G. Update on biologicals for treatment of juvenile idiopathic arthritis. Exp. Opin. Biol. Ther. 2013; 13 (3): 361–376.

8. Beutler B. A. The role of tumor necrosis factor in health and disease. J. Rheumatol. 1999; 26 (57): 16–21.

9. Di Diovini F., Nuki G., Duff G. Tumor necrosis factor in synovial exudates. Ann. Rheum. Dis. 1988; 47: 768–772.

10. Hyrich K. L., Silman A. J., Watson K. D., Symmons D. P. M. Anti-tumor necrosis factor a therapy in rheumatoid arthritis: an update on safety. Ann. Rheum. Dis. 2004; 63 (12): 1538–1543.

11. Woo P., Wedderburn L. R. Juvenile chronic arthritis. Lancet. 1998; 351: 969–973.

12. Wallace C. A., Giannini E. H., Spalding S. J., Hashkes P. J., O’Neil K. M., Zeft A. S., Szer I. S., Ringold S., Brunner H. I., Schan-berg L. E., Sundel R. P., Milojevic D., Punaro M. G., Chira P., Got tlieb B. S., Higgins G. C., Ilowite N. T., Kimura Y., Hamilton S., John son A., Huang B., Lovell D. J. Trial of early aggressive therapy in polyarticular juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2012; 64 (6): 2012–2021.

13. Papsdorf V., Horneff G. Complete control of disease activity and remission induced by treatment with etanercept in juvenile idiopathic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2011; 50: 214–221.

14. Singh J. A., Furst D. E., Bharat A. et al. 2012 Update of the 2008 American College of Rheumatology Recommendations for the Use of Disease-Modifying Antirheumatic Drugs and Biologic Agents in the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care Res. 2012; 64: 625–639.

15. АAlexeeva E.I., Litvitskii P.F. Yuvenil'nyi revmatoidnyi artrit: etiologiya, patogenez, klinika, algoritmy diagnostiki i lecheniya. Ruk-vo dlya vrachei, prepodavatelei, nauchnykh sotrudnikov. Pod obshch. red. A.A. Baranova [Juvenile Rheumatoid Arthritis: Etiology, Pathogenesis, Clinical Algorithms for Diagnosis and Treatment. Guideline for Doctors, Teachers, Scientists. Edited by A.A. Baranov]. Moscow, VEDI, 2007. 368 p.

16. Alexeeva E.I., Baranov A.A. Rukovodstvo po biologicheskoi terapii [Guideline in Biological Therapy]. Moscow, 2011.

17. Perez-Alvarez R., Perez-de-Lis M., Ramos-Casals M. Biologics-induced autoimmune diseases. Curr. Opin. Rheum. 2013; 25 (1): 56–64.

18. Ungar W. J., Costa V., Burnett H. F. et al. The use of biologic response modifiers in polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis: a systematic review. Semin Arthritis Rheum. 2013; 42: 597–618.

19. Stoll M. L., Cron R. Q. Treatment of juvenile idiopathic arthritis: a revolution in care. Stoll and Cron Pediatric. Rheumatology. 2014; 12:

20. Doi:10.1186/1546-0096-12-13 http://www.ped-rheum.com/ content/12/1/13.

21. Otten M. H., Anink J., Spronk S., van Suijlekom-Smit L. W. Efficacy of biological agents in juvenile idiopathic arthritis: a systematic review using indirect comparisons. Ann. Rheum. Dis. 2013; 72 (11): 1806–1812.

22. Horneff G., Foeldvari I., Minden K. et al. 10 years experience in the German JIA Etanercept Registry — lessons from changing patient populations. Arthritis Rheum. (Munich). 2011; 31: 334–342.

23. Horneff G., Schmeling H., Biedermann T. et al. The German etanercept registry for treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA). Ann. Rheum. Dis. 2004; 63: 1638–1644.

24. Horneff G., De Bock F., Foeldvari I. et al. Safety and efficacy of combination of etanercept and methotrexate compared to treatment with etanercept only in patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA): preliminary data from the German JIA Registry. Ann. Rheum. Dis. 2009; 68 (4): 519–525.

25. Giannini E. H., Ilowite N. T., Lovell D. J. et al. Long-term safety and effectiveness of etanercept in children with selected categories of juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2009; 60 (9): 2794–2804.

26. Punzi L., Furlan A., Podswiadek M., Gava A., Valente M., De Mar chi M. et al. Clinical and genetic aspects of Blau syndrome: a 25-year follow-up of one family and a literature review. Autoim mun. Rev. 2009; 8: 228–232.

27. Breda L., Del Torto M., De Sanctis S., Chiarelli F. Biologics in children’s autoimmune disorders: efficacy and safety. Eur. J. Pediatr. Doi: 10.1007/s00431-010-1238-z.

28. Hayward K., Wallace C. Recent developments in anti-rheumatic drugs in pediatrics: treatment of juvenile idiopathic arthritis. Arthritis. Res. Ther. 2009; 11: 216. Doi: 10.1186/ar2619.

29. Pain C., McCann L. Challenges in the management of juvenile idiopathic arthritis with etanercept. Biologics: Targets & Therapy. 2009; 3: 127–139.

30. Horneff G., Ruperto N., Burgos-Vargas R. et al. Effectiveness and safety of etanercept in paediatric subjects with extended oligoarticular juvenile idiopathic arthritis, enthesitis-related arthritis, or psoriatic arthritis: the clipper study. Ann. Rheum. Dis. 2012; 71 (Suppl.): 424.

31. Lovell D. J., Giannini E. H., Reiff A., Cawkwell G. D., Silver man E. D., Nocton J. J., Stein L. D., Gedalia A., Ilowite N. T., Wallace C. A., Whit-more J., Finck B. K. Etanercept in children with polyarticular juvenile rheumatoid arthritis. Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group. N. Engl. J. Med. 2000, 342 (11): 763–769.

32. Lovell D. J., Reiff A., Ilowite N. T. et al; Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group. Safety and efficacy of up to eight years of continuous etanercept therapy in patients with juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2008; 58 (5): 1496–1504.

33. Quartier P., Taupin P., Bourdeault F. et al. Efficacy of etanercept for the treatment of juvenile idiopathic arthritis according to the other onset type. Arthritis Rheum. 2003; 48: 1093–1101.

34. Horneff G., De Bock F., Foeldvari I. et al. Safety and efficacy of combination of etanercept and methotrexate compared to treatment with etanercept only in patients with Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA). Preliminary data from the German JIA registry. Ann. Rheum. Dis. 2009; 68 (4): 519–525.

35. Kietz D. A., Pepmueller P. H., Moore T. L. Clinical response to etanercept in polyarticular course juvenile rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 2001; 28: 360–362.

36. Pchelintseva A.O., Panasyuk E.Yu., Ryabitseva O.F. The effectiveness of etanercept in patients with rheumatoid arthritis (the results of a multicenter study Russian standard). Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Science-practical rheumatology.. 2013;51(6):639–645.

37. Otten M., Prince F., Twilt M. et al. Delaed clinical response in patients with juvenile idiopathic arthritis treated with etanercept. J. Rheumatol. 2010; 37: 665–667.

38. Lovell D. J., Giannini E. H., Reiff A., Jones O. Y., Schneider R., Olson J. C. et al. Long-term efficacy and safety of etanercept in children with polyarticular — course juvenile rheumatoid arthritis: interim results from an ongoing multicenter, open-label, extended-treatment trial. Arthritis Rheum. 2003; 48: 218–226.

39. Valieva S.I. Novye tekhnologii v lechenii sistemnogo yuvenil'nogo idiopaticheskogo artrita. Avtoref. dis. ... dokt. med. nauk [New technologies in the treatment of systemic juvenile idiopathic arthritis. Author’s abstract]. Moscow, 2014. 48 p.

40. Nielsen S., Ruperto N., Gerloni V., Simonini G. et al. Preli minary evidence that etanercept may reduce radiographic progression in juvenile idiopathic arthritis. Clin. Exp. Rheum. 2008; 26 (4): 688–692.

41. Lovell D. J., Reiff A., Jones O. Y. et al. Long-term safety and efficacy of etanercept in children with polyarticular-course juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2006; 54: 1987–1994.

42. 41. Sigidin Ya.A., Lukina G.V. Etanercept in modern rheumatology. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Science-practical rheumatology. 2010;3:78–82.

43. Tubach F., Salmon D., Ravaud P. et al. The risk of tuberculosis with anti-TNF is higher with monoclonal antibodies than with the soluble receptor. Ann. Rheum. Dis. 2008;67(Suppl. II):52.