Preview

Вопросы современной педиатрии

Расширенный поиск

Клинические и молекулярно- генетические особенности аутовоспалительных синдромов у детей

https://doi.org/10.15690/vsp.v14i3.1372

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования: изучить распространенность и особенности клинической картины аутовоспалительных синдромов среди больных системным ювенильным идиопатическим артритом. Методы: проведено проспективное нерандомизированное исследование. У всех его участников методом секвенирования изучали наличие мутаций в генах TNFRSF1A и NLRP3. Результаты: обследованы 90 детей (27 мальчиков, 63 девочки) в возрасте от 1 до 17 (медиана 8,2) лет с направляющим диагнозом: «Системный ювенильный идиопатический артрит». В результате у 10 (14%) пациентов обнаружены мутации в гене TNFRSF1A, приводящие к развитию TRAPS-синдрома (у 8 — наиболее распространенная мутация R92Q; у 3 — не описанные ранее мутации в гене NLRP3). У 2 пациентов был диагностирован синдром CINCA/NOMID, у 1 — синдром Макла–Уэллса. В 3 случаях у родственников первой линии родства были идентифицированы мутации, приводящие к развитию TRAPS-синдрома. Рассмотрены классические примеры аутовоспалительных синдромов, таких как криопиринассоциированный периодический синдром (CAPS) и периодический синдром, ассоциированный с рецептором фактора некроза опухоли (TRAPS). Представлены данные об их патогенезе, клинических признаках, диагностике и лечении. Заключение: показано, что своевременное выявление и адекватное лечение пациентов с аутовоспалительными синдромами, характеризующимися тяжелым течением и серьезным прогнозом, затруднено по причинам недостаточной осведомленности врачей-педиатров и недоступности генетической диагностики этих синдромов. Обоснована необходимость разработки универсальной модели диагностического алгоритма выявления аутовоспалительных синдромов с применением технологии секвенирования нового поколения. 

Об авторах

Е. И. Алексеева
Научный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация
Россия

доктор медицинских наук, профессор, заведующая ревматологическим отделением Научного центра здоровья детей, декан педиатрического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова



К. В. Савостьянов
Научный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация
Россия


Т. В. Слепцова
Научный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация
Россия


А. А. Пушков
Научный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация
Россия


С. И. Валиева
Научный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация
Россия


Т. М. Бзарова
Научный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация
Россия


К. Б. Исаева
Научный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация
Россия


Е. Г. Чистякова
Научный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация
Россия


А. М. Чомахидзе
Научный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация
Россия


Р. В. Денисова
Научный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация
Россия


А. Г. Никитин
Научный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация
Россия


А. В. Пахомов
Научный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация
Россия


Список литературы

1. Гатторно М. Аутовоспалительные заболевания у детей. Вопросы современной педиатрии. 2014; 13 (2): 55–64.

2. URL: https://www.printo.it/eurofever/eurofever_results.asp. (available: 05.04.2014).

3. Human Gene Mutation Database. 2014. URL: http://www.hgmd. cf.ac.uk/ac/gene.php?gene=TNFRSF1A (available: 05.04.2014).

4. Shinar Y., Obici L., Aksentijevich I., Bennetts B., Austrup F., Ceccherini I. et al. Guidelines for the genetic diagnosis of hereditary recurrent fevers. Ann. Rheum. Dis. 2012; 71 (10): 1599–1605.

5. Lachmann H. J., Papa R., Gerhold K., Obici L., Touitou I., Cantarini L. et al. The phenotype of TNF receptor-associated autoinflammatory syndrome (TRAPS) at presentation: a series of 158 cases from the Eurofever/EUROTRAPS international registry. Ann. Rheum. Dis. 2014; 73: 2160–2167. Doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204184368.

6. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov. (available: 05.04.2014).

7. Wallace C. A., Giannini E. H., Huang В., Itert L., Ruperto N. Childhood Arthritis Rheumatology Research Alliance (CARRA), Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group (PRCSG) and Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO), American College of Rheumatology provisional criteria for defining clinical inactive disease in select categories of juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Care Res. 2011; 63: 929–936.

8. Barron K., Athreya B., Kastner D. Periodic fever syndromes and other inherited autoinflammatory diseases in: Textbook of pediatric rheumatology. 6th edn. J. T. Cassidy et al. (eds.). Philadelphia: Elsevier Saunders. 2011. P. 642–660.

9. Kitley J. L., Lachmann H. J., Pinto A., Ginsberg L., Neurologic manifesta-tions of the cryopyrin-associated periodic syndrome. Neurology. 2010; 74: 1267–1270.

10. Ahmadi N., Brewer C. C., Zalewski C., King K. A., Butman J. A., Plass N. et al. Cryopyrin-associated periodic syndromes: otolaryngologic and audiologicmanifestations. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2011; 145: 295–302.

11. Goldbach-Mansky R., Dailey N. J., Canna S. W., Gelabert A., Jones J., Rubin B. I. et al. Neonatal-onset multisystem inflammatory disease responsive to interleukin-1beta inhibition. N. Engl. J. Med. 2006; 355: 581–592.

12. Lachmann H. J., Kone-Paut I., Kuemmerle-Deschner J. B., Leslie K. S., Hachulla E., Quartier P. et al. Use of canakinumab in the cryopyrinassociated periodicsyndrome. N. Engl. J. Med. 2009; 360: 2416–2425.

13. Kone-Paut I., Lachmann H. J., Kuemmerle-Deschner J. B., Hachulla E., Leslie K. S., Mouy R. et al. Sustained remission of symptoms and improved health-relatedquality of life in patients with cryopyrinassociated periodic syndrome treated with canakinumab: results of a double-blind placebo-controlled ran-domized withdrawal study. Arthritis Res. Ther. 2011; 13: 202.

14. Aksentijevich I., Galon J., Soares M., Mansfield E., Hull K., Oh H. H. et al. The tumor-necrosis-factor receptor-associated periodic syndrome: new mutations in TNFRSF1A, ancestral origins, genotype-phenotype studies, and evidence for further genetic heterogeneity of periodic fevers. Am. J. Hum. Genet. 2001; 692: 301–314.

15. Lobito A. A., Kimberley F. C., Muppidi J. R., Komarow H., JacksonA.J., HullK.M. et al. Abnormal disulfidelinked oligomerization results in ER retention and altered signaling by TNFR1 mutants in the TNFR1-associated periodic fever syndrome (TRAPS). Blood. 2006; 108: 1320–1327.

16. Hoffman H. M., Mueller J. L., Broide D. H., Wanderer A. A., Kolodner R. D. Mutation of a new gene encoding a putative pyrinlike protein causes familial cold autoinflammatory syndrome and Muckle–Wells syndrome. Nature Genet. 2001; 29: 301–305.

17. Aksentijevich I., Nowak M., Mallah M., Chae J. J., Watford W. T., Hofmann S. R. et al. De novo CIAS1 mutations, cytokine activation, and evidence for genetic heterogeneity in patients with neonatalonset multisystem inflammatory disease (NOMID): a new member of the expanding family of pyrin-associated autoinflammatory diseases. Arthritis Rheum. 2002; 46: 3340–3348.

18. Tanaka N., Izawa K., Saito M. K., Sakuma M., Oshima K., Ohara O. et al. High incidence of NLRP3 somatic mosaicism in patients with chronic infantile neurologic, cutaneous, articular syndrome: results of an International Multicenter Collaborative Study. Arthritis Rheum. 2011; 63: 3625–3632.

19. Matsubayashi T., Sugiura H., Arai T., Oh-Ishi T., Inamo Y. Anakinra therapy for CINCA syndrome with a novel mutation in exon 4 of the CIAS1 gene. Acta Paediatr. 2006; 95: 246 249.

20. Jeru I., Duquesnoy P., Fernandes-Alnemri T., Cochet E., Yu J. W., Lackmy-Port-Lis M. et al. Mutations in NALP12 cause hereditary periodic fever syndromes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008; 105: 1614–1619.

21. Saito M., Fujisawa A., Nishikomori R., Kambe N., Nakata-Hizume M., Yoshimoto M. et al. Somatic mosaicism of CIAS1 in a patient with chronic infantile neurologic, cutaneous, articular syndrome. Arthritis Rheum. 2005; 52: 3579–3585.

22. Arostegui J. I., Lopez Saldana M. D., Pascal M., Clemente D., Aymerich M., Balaguer F. et al. A somatic NLRP3 mutation as a cause of sporadic case of chronic infantile neurologic, cutaneous, articularsyndrome/neonatal-onset multisystem inflammatory disease: Novel evidence of the role of low-level mosaicism as the pathophysiologic mechanism underlying mendelian inherited diseases. Arthritis Rheum. 2010; 62 (4): 1158–1166.

23. Hoffman H. M., Brydges S. D. The genetic and molecular basis of inflammasome-mediated disease. J. Biol. Chem. 2011; 286 (13): 10889–10896.


Для цитирования:


Алексеева Е.И., Савостьянов К.В., Слепцова Т.В., Пушков А.А., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Исаева К.Б., Чистякова Е.Г., Чомахидзе А.М., Денисова Р.В., Никитин А.Г., Пахомов А.В. Клинические и молекулярно- генетические особенности аутовоспалительных синдромов у детей. Вопросы современной педиатрии. 2015;14(3):363-373. https://doi.org/10.15690/vsp.v14i3.1372

For citation:


Alexeeva Е.I., Savostyanov K.V., Sleptsova Т.V., Pushkov А.А., Valieva S.I., Bzarova Т.М., Isaeva K.B., Chistyakova Е.G., Chomakhidze А.М., Denisova R.V., Nikitin А.G., Pakhomov А.V. Clinical and Molecular Genetic Features of Autoinflammatory Syndromes in Children. Current Pediatrics. 2015;14(3):363-373. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v14i3.1372

Просмотров: 274


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-5527 (Print)
ISSN 1682-5535 (Online)